インゲノールメブテート

ピカトというブランド名で販売されているインゲノールメブテートは、トウダイグサ科の植物Euphorbia peplusの樹液から分離された物質で、アポトーシス誘導剤です。 ^{[ 1 ]}この化合物は 2000 年に初めて発見されました。^{[ 2 ]}この薬剤のゲル製剤は、米国食品医薬品局(FDA) ^{[ 3 ]}および欧州医薬品庁(EMA) ^{[ 4 ]}により、光線性角化症の局所治療薬として承認されています。ゲルの 2 つの異なる濃度が、それぞれ顔と頭皮 (0.015%) または体幹と四肢 (0.05%) に使用できるように承認されています。^{[ 5 ]} 2020 年に、この薬剤は EU 市場から撤退しました。^{[ 6 ]}

塗布部位の刺激は非常に一般的です。刺激の種類は様々で、発赤、落屑、かさぶた、痛み、激しいかゆみ、そして時には感染などがあります。その他の副作用としては、眼の刺激、例えば眼窩周囲浮腫（研究対象患者の3%）、頭痛（2%）、鼻咽頭炎（鼻水、2%）などがあります。^{[ 7 ]}

アレルギー反応、帯状疱疹、塗布部位の色素沈着の変化、化学性結膜炎、角膜熱傷も発生する可能性があります。^{[ 8 ] [ 9 ]}

欧州医薬品庁は、外用インゲノールメブテートで治療した患者において、基剤またはイミキモドと比較して皮膚がんの発生率が増加したという懸念から、インゲノールメブテートの販売承認を一時停止することを勧告した。医師はインゲノールの処方を控え、別の治療法を使用するよう助言された。^{[ 10 ]}その後、販売承認保有者は商業上の理由から製造承認の取り消しを要請した。取り消しは認められ、したがってインゲノールメブテートはもはやEUに登録されていない。^{[ 6 ]}

インゲノールメブテートは皮膚から効果的に吸収されて血流に入ることはないため、経口薬との相互作用は起こりにくい。^{[ 11 ] [ 12 ]}

この物質は、ジテルペンであるインゲノールとアンゲリン酸のエステルである。インゲノールから出発するインゲノールメブテートの3段階半合成法は、2012年にデンマークの化学研究グループによって報告された。^{[ 13 ]}テレビン油の比較的安価な成分である(+)- 3-カレンから(+)-インゲノールを14段階で合成する方法が、2013年7月に発表された。^{[ 14 ]}

インゲノールメブテートが細胞死を引き起こすメカニズムはまだ完全には解明されていません。光線性角化症を前駆病変とする扁平上皮癌の培養に関するある研究では、インゲノールメブテート処理後の細胞死にPKC/MEK/ERKシグナル伝達経路が関与していることが分かりました。さらに、インターロイキンデコイ受容体IL1R2とIL13RA2が誘導され、細胞の長期生存率が低下し、再発予防に役立つ可能性があります。^{[ 15 ]}

4つの多施設共同無作為化二重盲検試験の結果から、体幹に2日間、または顔面や頭皮に3日間局所的に塗布したインゲノールメブテートゲルは、光線性角化症の局所治療に有効であることが示されています。^{[ 16 ] [ 11 ]}

インゲノールメブテートで治療を受けた光線性角化症患者を対象に12か月の追跡調査を実施したところ、顔面または頭皮の治療を受けた患者108名と、体幹または四肢の治療を受けた患者71名のうち、顔面または頭皮の治療を受けた患者では46.1%、体幹の治療を受けた患者では44.0%が、研究期間中、持続的な寛解状態を維持していたことがわかった。^{[ 17 ]}