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| 臨床データ | |
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| 商号 | クリシリ、オナクタ |
| その他の名前 | KX2-391 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 話題 |
| 薬物クラス | 微小管阻害剤 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.305.161 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ３ |
| モル質量 | 431.536 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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チルバニブリン（商品名クリシリ）は、顔面や頭皮の日光角化症（AK）の治療に使用される薬剤です。 [4] [5] [6]チューブリン重合とSrcキナーゼシグナル伝達の両方を阻害することで作用します。[7]扁平上皮癌の発生を阻害する効果がある可能性があります。[8]
最も一般的な副作用としては、局所皮膚反応、塗布部位の掻痒、塗布部位の痛みなどがある。[4] [5]
チルバニブリンは2020年12月に米国で医療用として承認され、[5] [9] [10]、2021年7月に欧州連合で承認されました。 [6]米国食品医薬品局（FDA）は、これをファーストインクラスの医薬品と見なしています。[11]
医療用途
チルバニブリンは顔面または頭皮の日光角化症の局所治療に適応があります。 [4] [5] [6]
作用機序
ティルバニブリン（化学的にはN-ベンジル-2-（5-（4-（2-モルホリノエトキシ）フェニル）ピリジン-2-イル）アセトアミド）は、微小管および非ATP競合阻害剤である。[8]この薬剤は、プロトオンコゲンSrcチロシンキナーゼシグナル伝達経路を停止することにより、さまざまな方法で化学療法のメカニズムを模倣する[12]。特に、細胞周期中のG2/M停止を促進し、p53をアップレギュレーションし、カスパーゼ3刺激およびポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ切断を介してアポトーシスを誘発する。[8]
副作用
いくつかの研究では、チルバニブリンは塗布部位に軽度から重度の紅斑、剥離、潰瘍、疼痛などの皮膚反応を引き起こすことが観察されている。[12]
特定のヒト集団（妊娠集団など）におけるチルバニブリン使用のリスクについては、広範な研究は行われていない。高齢者集団と小児集団の間で、チルバニブリンの安全性や有効性に有意な差は観察されていない。[13]
歴史
米国食品医薬品局（FDA）は、顔面または頭皮に日光角化症を患う成人702名を対象とした2件の臨床試験（試験1/NCT03285477および試験2/NCT03285490）の証拠に基づいてチルバニブリンを承認した。[5]試験は米国の62か所で実施された。[5]参加者は、日光角化症がある所定の部位1カ所に、チルバニブリンまたは不活性対照軟膏のいずれかを1日1回、5日間連続で塗布した。[5]参加者も医療従事者も、試験が完了するまで、どちらの治療が行われているかを知らなかった。[5]対照と比較したチルバニブリンのメリットは、治療部位に日光角化症が全くなかった参加者の割合（100%消失）を比較することで、57日後に評価された。[5]
社会と文化
法的地位
2021年5月、欧州医薬品庁（EMA ）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、日光角化症の治療を目的としたチルバニブリンの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[14]この医薬品の申請者はアルミラルSAである。チルバニブリンは2021年7月に欧州連合で医療用として承認された。[6] [15]
参考文献
- ^ ab "Onakta APMDS". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2024年3月6日. 2024年3月7日閲覧。
- ^ 「Onaktaの決定の根拠の概要」カナダ保健省。2023年7月20日。2024年3月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年10月4日閲覧。
- ^ “Details for: Onakta”. Health Canada . 2023年5月12日. 2024年3月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年10月4日閲覧。
- ^ abcd 「Klisyri-tirbanibulin ointment」。DailyMed。2021年1月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年1月8日閲覧。
- ^ abcdefghij 「Drug Trials Snapshot: Klisyri」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年12月14日。2021年1月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年1月8日閲覧。
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- ^ abcde 「Klisyri EPAR」。欧州医薬品庁（EMA）。2021年4月20日。2021年7月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年7月22日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ Niu L、Yang J、Yan W、Yu Y、Zheng Y、Ye H、他 (2019年11月)。「抗がん剤KXO1（チルバニブリン）のβ-チューブリンのコルヒチン結合部位への可逆的結合がKXO1の低い臨床毒性を説明する」。The Journal of Biological Chemistry 。294 ( 48): 18099–18108。doi : 10.1074/ jbc.RA119.010732。PMC 6885616。PMID 31628188。
- ^ abc Dao DD、Sahni VN、Sahni DR、Balogh EA、Grada A、Feldman SR（2022年4月）。「日光角化症の治療のための1％チルバニブリン軟膏」。 薬理療法の年報。56 （4）：494–500。doi ： 10.1177 /10600280211031329。PMC 8899810。PMID 34301153。
- ^ “Drug Approval Package: Klisyri”.米国食品医薬品局(FDA) . 2020年12月28日. 2021年1月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年1月8日閲覧。
- ^ 「Athenex、顔面または頭皮の日光角化症の治療薬としてKlisyri（Tirbanibulin）のFDA承認を発表」（プレスリリース）。Athenex Inc. 2020年12月15日。2020年12月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年12月15日閲覧– GlobeNewswire経由。
- ^ “New Drug Therapy Approvals 2020”.米国食品医薬品局(FDA) . 2020年12月31日. 2021年1月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年1月17日閲覧。
- ^ ab Geer K (2021年11月). 「日光角化症の治療のためのチルバニブリン（クリシリ）". American Family Physician . 104 (5): 519–520. PMID 34783508. 2022年11月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年5月11日閲覧。
- ^ “チルバニブリン”. American Journal of Health-System Pharmacy。78 (8): 656–657。 2021 年 3 月。doi :10.1093/ ajhp /zxab094。PMID 33787828。
- ^ 「Klisyri: ECの決定待ち」。欧州医薬品庁。2021年5月21日。2021年5月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年5月23日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「Klisyri 製品情報」。医薬品連合登録簿。2023年3月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年3月3日閲覧。
外部リンク
- ClinicalTrials.govの「顔面または頭皮に対する AK に対する KX2-391 軟膏 1% の有効性と安全性を評価する多施設共同研究 (AK003)」の臨床試験番号NCT03285477
- ClinicalTrials.govの「顔面または頭皮に対する AK に対する KX2-391 軟膏 1% の有効性と安全性を評価する多施設共同研究 (AK004)」の臨床試験番号NCT03285490
