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緩下剤、下剤、または便秘薬は、便を緩め[1]、排便を促進する物質であり、便秘の治療と予防に使用されます。
下剤は、その作用の仕方や副作用がさまざまです。特定の刺激剤、潤滑剤、生理食塩水の下剤は、直腸検査や腸の検査のために結腸の内容物を除去するために使用され、特定の状況下では浣腸が補助的に使用されることがあります。下剤を大量に摂取すると下痢を引き起こすことがあります。一部の下剤は複数の有効成分を組み合わせ、経口または直腸で投与されます。
種類
膨張剤
膨張性下剤は食物繊維や市販薬に含まれる親水性物質などとも呼ばれ、便にかさと水分を与えて腸（消化管の下部）を通過しやすくする物質です。[2]
プロパティ
膨張性下剤は一般的に下剤の中で最も穏やかな作用があり、[1]定期的な排便を長期にわたって維持するのに最適です。
食物繊維
便秘に効く食べ物には食物繊維が豊富な食べ物があります。食物繊維には不溶性食物繊維と水溶性食物繊維があり、例えば次のようなものがあります。[4]
- 果物、例えばバナナ[5]、熟度にもよりますが[6] 、キウイフルーツ[7] 、プルーン[8]、 リンゴ（皮付き）、ナシ（皮付き）、ラズベリー[1]
- 野菜、例えばブロッコリー、インゲン、ケール、ほうれん草、[4]調理した冬カボチャ、調理したタロイモとポイ、調理したエンドウ豆、焼きジャガイモ（皮付き）[1]
- 全粒穀物
- ふすま製品[1] [4]
- ナッツ
- 豆類、エンドウ豆、レンズ豆など[1]
軟化剤（便軟化剤）
軟化性下剤は便軟化剤としても知られ、便に水分と脂肪分をさらに取り込むことで腸内の動きを良くする 陰イオン界面活性剤です。
プロパティ
- 作用部位：小腸および大腸
- 効果発現時間: 12～72時間
- 例：ドキュセート（コラセ、ディオクト）、ギブスエゼ[3]
軟化剤は長期の便秘を治療するのではなく、便秘を予防します。[3]
潤滑剤
潤滑性下剤は、便を滑りやすい脂質で覆い、結腸での水分の吸収を減らして便が結腸をよりスムーズに通過できるようにする物質です。潤滑性下剤はまた、便の重量を増加させ、腸の通過時間を短縮します。[9]
プロパティ
- 作用部位: 結腸
- 効果発現時間: 6～8時間
- 例：鉱物油[9]
流動パラフィンなどの鉱物油は、一般的に市販されている唯一の潤滑性下剤ですが、誤嚥による脂質性肺炎のリスクがあるため、特に小児や乳児には鉱物油は推奨されません。[10] [11]鉱物油は脂溶性ビタミンや一部のミネラルの吸収を低下させる可能性があります。[9]
高浸透圧剤
高浸透圧性下剤は腸内により多くの水分を保持させ、浸透圧勾配を作り出し、それにより圧力が加わり、排便が刺激されます。[12] [10]
プロパティ
- 作用部位: 結腸
- 作用発現時間: 12～72時間 (経口)、0.25～1時間 (直腸)
- 例：グリセリン坐剤（ハレンズ）、ソルビトール、ラクツロース、ポリエチレングリコール（PEG-コライト、ミララックス）[12]
ラクツロースは、大腸内に水分を保持する浸透圧効果、細菌発酵による乳酸、ギ酸、酢酸へのpH低下、および大腸蠕動運動の増加によって作用します。ラクツロースは門脈大循環性脳症にも適応があります。グリセリン坐薬は主に高浸透圧作用によって作用しますが、製剤中のステアリン酸ナトリウムは大腸に局所的な刺激も引き起こします。[要出典]
ポリエチレングリコールと電解質（塩化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、塩化カリウム、場合によっては硫酸ナトリウム）の溶液は、手術や大腸内視鏡検査に備えて腸を準備し、特定の種類の中毒を治療するために設計された全腸洗浄に使用されます。これらの溶液のブランド名には、GoLytely、GlycoLax、Cosmocol、CoLyte、Miralax、Movicol、NuLytely、Suprep、Fortrans などがあります。ソルビトール溶液（SoftLax）にも同様の効果があります。[出典が必要]
生理食塩水下剤
生理食塩水下剤は非吸収性の浸透圧活性物質で、腸管腔内の水分を引き寄せて保持し、腸管腔内圧を上昇させて機械的に排便を刺激します。マグネシウム含有剤はまた、コレシストキニンの放出を引き起こし、腸の運動性と体液分泌を増加させます。[3]生理食塩水下剤は患者の体液と電解質のバランスを変える可能性があります。
プロパティ
- 作用部位：小腸および大腸
- 作用発現時間: 0.5～3時間（経口）、2～15分（直腸）
- 例：リン酸ナトリウム（およびその変種）、クエン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム（マグネシアミルク）、硫酸マグネシウム（エプソム塩）[3]
覚醒剤
刺激性下剤は腸粘膜や神経叢に作用して水分や電解質の分泌を変化させる物質です。[13]また、蠕動運動を刺激するため、状況によっては危険な場合もあります。[14]
プロパティ
刺激性下剤を長期使用すると、結腸の腸管襞が損傷し、使用者が自分で大腸で便を排出する能力が低下するため、薬物依存が生じる可能性があります。慢性便秘の患者を対象とした研究では、慢性刺激性下剤使用者の28%が1年間で腸管襞を失ったのに対し、対照群では誰も失わなかったことがわかりました。[15]
その他
ヒマシ油は、膵臓リパーゼによってリシノール酸に加水分解されるグリセリドであり、未知のメカニズムによって下剤作用を生み出します。
プロパティ
- 作用部位: 結腸、小腸（下記参照）[要出典]
- 効果発現時間: 2～6時間
- 例：ヒマシ油[3]
ヒマシ油を長期にわたって使用すると、水分、電解質、栄養素が失われる可能性があります。[3]
セロトニン作動薬
これらは、消化管の腸管神経系の5-HT 4受容体を活性化することで作用する運動刺激剤です。ただし、有害な心血管系の副作用を引き起こす可能性があるため、製造中止または制限されているものもあります。
テガセロド（商品名ゼルノーム）は、心臓発作や脳卒中のリスクが増加するとの報告により、2007年に米国とカナダの一般市場から撤退した。生命を脅かす、または入院を必要とする緊急事態の患者に対して、医師はテガセロドを現在でも使用できる。[16]
プルカロプリド（商品名レゾロール）は、EUでは2009年10月15日から、 [17]カナダでは（商品名レソトラン）2011年12月7日から、[18]米国では2018年12月から 使用が承認されている現在の薬剤です。
塩素イオンチャネル活性化剤
ルビプロストンは、慢性特発性便秘および過敏性腸症候群の治療に使用されます。腸内で塩化物を多く含む液体分泌を促し、便を柔らかくし、運動性を高め、自発的な排便を促進します。
利用可能なエージェントの比較
効果
成人の場合、ランダム化比較試験では、 PEG（ミララックスまたはグリコラックス）17グラムを1日1回服用すると、テガセロド6mgを1日2回服用するよりも優れていることが分かりました。[ 21]ランダム化比較試験では、PEG2袋（26グラム）の方がラクツロース2袋（20グラム）よりも改善が大きいことが分かりました。[22] PEG17グラム/日は、6か月間のランダム化比較試験で効果的かつ安全であることが分かりました。[23]別のランダム化比較試験では、ソルビトールとラクツロースの間に違いは見られませんでした。[24]
小児の場合、PEGはラクツロースよりも効果的であることが判明した。[25]
使用上の問題
下剤の乱用
下剤乱用のそれほど重大ではない副作用には、脱水（震え、脱力、失神、かすみ目、腎障害を引き起こす）、低血圧、心拍数の上昇、体位性めまい、失神などがある。[26]しかし、下剤乱用は、潜在的に致命的な酸塩基平衡および電解質の不均衡につながる可能性がある。[26]例えば、重度の低カリウム血症は、下剤乱用による遠位腎尿細管性アシドーシスと関連している。 [26] 代謝性アルカローシスは、最も一般的に観察される酸塩基平衡不均衡である。 [ 26]その他の重大な副作用には、横紋筋融解症、[ 26] 脂肪便、[26] 結腸粘膜の炎症および潰瘍形成、 [26] 膵炎、[26] [27] 腎不全、[26] [ 28] [29] 虚偽性下痢[26] [30]およびその他の問題がある。[26]結腸は機能を維持するためにより多くの下剤を必要とし、その結果、結腸の怠惰、感染症、過敏性腸症候群、および潜在的な肝臓障害を引き起こします。
神経性無食欲症や神経性過食症などの摂食障害の患者の中には、体重を減らすために下剤を乱用する人もいますが、下剤は小腸での栄養素の吸収が完了した後に起こる大腸での便の通過を早める働きがあります。そのため、下剤乱用の研究では、体重への影響は主にエネルギー（カロリー）の損失ではなく、一時的な体水分の損失を反映していることがわかりました。[26] [31] [32]
下剤腸
医師は、刺激性下剤の慢性的な使用に対して警告を発しています。慢性的な使用は、結腸組織を徐々に消耗させ、長期にわたる過剰刺激により便を排出できなくなる恐れがあるからです。[33]刺激性下剤を使用した患者によく見られる所見は、腸組織に沈着した茶色の色素で、大腸メラノーシス として知られています。[要出典]
歴史と健康詐欺の使用
下剤は、かつては「下剤」または「下剤」と呼ばれていましたが、歴史的には多くの病気の治療に広く使用されていましたが、現在では科学的根拠に基づく医療では一般的に効果がないとみなされています。[34]同様に、下剤（しばしば結腸洗浄剤と呼ばれる）は、代替医療において「粘液性プラーク」などのさまざまないんちきの症状の治療に推奨されることがあります。[35]
参照
参考文献
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