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| 臨床データ | |
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| 商号 | ネンブタール |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682416 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、静脈内、筋肉内、直腸内 |
| 薬物クラス | バルビツール酸 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 70～90%（経口）；90%（直腸） |
| タンパク質結合 | 20～45% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 15～48時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.895 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１１Ｈ１８Ｎ２Ｏ３ |
| モル質量 | 226.276 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
ペントバルビタール（米国）またはペントバルビトン（英国およびオーストラリア）は、短時間作用型のバルビツール酸系薬剤で、通常は鎮静剤、麻酔前薬、緊急時のけいれん抑制剤として使用されます。[3]不眠症の短期治療にも使用できますが、ベンゾジアゼピン系薬剤 に大きく置き換えられています。
ペントバルビタールは高用量では呼吸停止により死に至る。獣医による安楽死に使用され、米国の一部の州と連邦政府では有罪判決を受けた犯罪者の致死注射による処刑に使用されている。[4]一部の国や州では、医師による自殺ほう助にも使用されている。[5] [6]
ペントバルビタールは1930年代後半から広く乱用され、ネンブタールブランドのカプセルが黄色いことから「イエロージャケット」と呼ばれることもあった。 [7]経口（錠剤）形態のペントバルビタールは市販されていない。[4] [検証に失敗した]
ペントバルビタールは、1930年にアボット研究所のアーネスト・H・フォルヴィラーとドナリー・L・タバーンによって開発されました。
用途
医学
ペントバルビタールの主な用途は、鎮静剤、短期催眠剤、麻酔前薬、不眠症治療、緊急時のけいれん抑制などです。 [3]アボット製薬は1999年にペントバルビタールカプセルのネンブタールブランドの生産を中止し、ベンゾジアゼピン系の薬剤に大きく置き換えられました。
ペントバルビタールはライ症候群の頭蓋内圧を下げ、外傷性脳損傷を治療し、脳虚血患者の昏睡を誘発することができる。[8]ペントバルビタール誘発性昏睡は、マンニトールに反応しない急性肝不全 の患者に推奨されている。[9]
ペントバルビタールは獣医用麻酔剤としても使用される。[10]
安楽死と自殺ほう助
ペントバルビタールは高用量で使用すると死に至る可能性がある。動物だけでなく人間の安楽死にも使用される。市販の動物安楽死注射液には、単独で、またはフェニトインなどの補助薬と組み合わせて使用される。 [5] [6]
オランダでは、ペントバルビタールは、患者が自分で投与する医師による自殺ほう助の標準プロトコルの一部となっている。 [11]ペントバルビタールは、砂糖シロップとアルコールの溶液の形で投与され、9グラムのペントバルビタールが含まれている。この投与の前には、嘔吐を防ぐための制吐剤が投与される。[11]
ペントバルビタールは、米国のオレゴン州、ワシントン州、バーモント州、カリフォルニア州で医師による自殺ほう助の目的で経口投与されている（2016年1月現在）。[12] [13]オレゴン州で医師による自殺ほう助に用いられるペントバルビタールの経口投与量は、通常10gの液体である。[12] [13]
スイスでは、ペントバルビタールナトリウムが静脈内投与される。投与後30秒以内に睡眠が誘導され、3分以内に心臓の鼓動が止まる。[14]経口投与も行われている。スイスの薬剤師は2022年、低用量では死の前に最大10時間の昏睡状態になるケースがあったため、自殺ほう助の投与量が15グラムに引き上げられたと報告した。[15]
実行
ペントバルビタールは、アメリカ合衆国で死刑執行に用いられるチオペンタールナトリウムバルビツール酸塩が入手できなくなった際に、その代替品として、あるいはその使用が検討されてきた。 [16] 2011年にチオペンタールナトリウムのアメリカ合衆国の製造業者は生産を中止し、その薬物の輸入は不可能となった。ペントバルビタールは、2010年12月にオクラホマ州で3剤併用プロトコルの一環として、アメリカ合衆国の死刑執行に初めて使用された。 [16] 2011年3月、ペントバルビタールはオハイオ州で、アメリカ合衆国の死刑執行における単独薬物として初めて使用された。それ以来、いくつかの州および連邦政府がペントバルビタールを致死注射に使用しており、3剤併用プロトコルを使用する州もあれば、ペントバルビタールのみを使用する州もある。
ペントバルビタールはデンマークのルンドベック社が製造している。この薬を死刑執行に使用することはデンマークの法律で禁止されており、このことが発覚するとデンマークのメディアで抗議が起こり、ルンドベック社は死刑を執行する米国の州への販売を中止し、米国の販売業者に対して、死刑執行を実施または参加する州当局などの顧客への販売を禁止した。[17]
テキサス州は、2012年7月18日から死刑囚の処刑にペントバルビタール単独のプロトコルを採用し始めた。 [ 18]これは、以前は3剤混合薬の1成分として使われていた筋麻痺薬である臭化パンクロニウムの不足が原因だった。[18] 2013年10月、ミズーリ州はプロトコルを変更し、調剤薬局から入手したペントバルビタールを死刑執行に致死量で使用できるようにした。 [19]このプロトコルは2013年11月に初めて使用された。 [20] [21]
2020年12月のProPublicaの記事によると、連邦刑務局（BOP）は2017年までに当時のジェフ・セッションズ司法長官と協議し、致死注射に使用するペントバルビタールの供給業者を探し始めていた。BOPは、一部の弁護士が「ペントバルビタールは囚人の肺に泡を吹きかけ、溺死に似た痛みと恐怖を与える」と述べていたため、ペントバルビタールを「新たな薬物選択肢」として使用することは法廷で争われるだろうと認識していた。BOPは、これらの懸念は不当であり、2人の専門家証人はペントバルビタールの使用は「人道的」であると主張したと主張した。[22] 2019年7月25日、ウィリアム・バー米司法長官は 連邦政府に対し、16年ぶりに死刑制度を再開するよう指示した。[23]連邦議定書では、ペントバルビタールナトリウム2.5グラムが入った注射器2本を静脈内投与し、その後生理食塩水でフラッシュすることを規定している。[24]
薬理学
薬力学
他のバルビツール酸系薬と同様に、ペントバルビタールはGABA-A受容体のバルビツール酸系薬結合部位に結合する。この作用によりイオンチャネルの開口時間が長くなる。高用量では、ペントバルビタールはGABAが存在しない場合でもイオンチャネルを開口することができる。[25]
薬物動態
ペントバルビタールは肝臓とおそらく腸で初回通過代謝を受ける。 [26]
薬物相互作用
エタノール、ベンゾジアゼピン、オピオイド、抗ヒスタミン薬、その他の鎮静催眠薬、その他の中枢神経抑制剤を投与すると、相加効果が生じる可能性がある。[8]
化学
ペントバルビタールはアモバルビタールと同様の方法で合成されるが、唯一の違いはα-エチルマロン酸エステルのアルキル化を1-ブロモ-3-メチルブタンの代わりに2-ブロモペンタンで行ってペントバルビタールを生成することである。[27] [28] [29]
ペントバルビタールは遊離酸として存在することもありますが、通常はナトリウム塩、ペントバルビタールナトリウムとして処方されます。遊離酸は水とエタノールにわずかに溶けますが[30] [31]、ナトリウム塩はより溶解性があります。
社会と文化
ペントバルビタールはINN、AAN、BAN、USANであり、ペントバルビトンは以前の AAN および BAN です。
この薬のブランド名の一つにネンブタールがある。これは1930年にジョン・S・ランディがこの薬を使い始めたときに作った造語で、ナトリウム塩の構造式、Na（ナトリウム）+エチル+メチル+ブチル+ al（バルビツール酸系の一般的な接尾辞）に由来している。[32]ネンブタールはデンマークの製薬会社ルンドベック（現在はアコーン・ファーマシューティカルズが製造）によって商標登録され、製造されており、米国で販売が承認されている唯一のペントバルビタール注射剤である。
アボットは1999年にペントバルビタールカプセルのネンブタールブランドの製造を中止し、その大部分はベンゾジアゼピン系の薬剤に置き換えられた。アボットのネンブタールは巷では「イエロージャケット」として知られ、広く乱用されていた。[33] [34]ネンブタールは、それぞれ黄色、白オレンジ、黄色の30、50、100 mgのカプセルとして販売されていた。[35]
参考文献
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セコバルビタールカプセルとペントバルビタール（通常は商品名ネンブタールとして知られる）液（てんかん治療薬フェノバルビタールと間違えないように）は、医師による自殺幇助や安楽死に、単独または併用で使用されている。また、注射剤として動物の安楽死にも使用される。
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オーストラリアでは、ほとんどの人が致死量のペントバルビタールを飲み物（白い粉末に約30ミリリットルの液体懸濁液を混ぜたもの）として摂取する。[...] しかし、本人が重症で自分で薬を飲めない場合、提案されている法案に基づき、医師または看護師が投与することができる。
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