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| トランスフォーミング成長因子ベータ様ドメイン | |||||||||
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 ヒトトランスフォーミング成長因子ベータ2の構造。[1] | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | TGF_ベータ | ||||||||
| パム | PF00019 | ||||||||
| ファム一族 | CL0079 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| プロサイト | PDOC00223 | ||||||||
| SCOP2 | 1tfg / スコープ / SUPFAM | ||||||||
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形質転換成長因子ベータ（TGF-β）スーパーファミリーは、構造的に関連した細胞調節タンパク質の大きなグループであり、1983年に最初に記述された最初のメンバーであるTGF-β1にちなんで命名されました。 [2]これらはTGF-β受容体と相互作用します。
それ以来、多くのタンパク質が、無脊椎動物や脊椎動物を含む様々な種においてTGF-βスーパーファミリーのメンバーとして記述されており、4つの主要なサブファミリーに分類される23の異なる遺伝子型に分類されています。[3] [4] [5]
トランスフォーミング成長因子ベータ（TGF-ベータ）[6]は、多くの細胞型における増殖、分化、およびその他の機能を制御する多機能ペプチドである。TGF-ベータ-1は、前駆体タンパク質のC末端からタンパク質分解によって切断されて得られる112アミノ酸残基のペプチドである。これらのタンパク質は、細胞表面のセリン/スレオニン特異的タンパク質キナーゼ受容体の保存されたファミリーと相互作用し、SMADと呼ばれる保存されたタンパク質ファミリーを使用して細胞内シグナルを生成する。これらは、成長、発達、組織の恒常性、免疫系の調節などの基本的な生物学的プロセスの調節において基本的な役割を果たしている。[3]
構造
TGF-βスーパーファミリーのタンパク質は、ホモ二量体またはヘテロ二量体としてのみ活性であり、2つの鎖は単一のジスルフィド結合で結合しています。TGF-β-2のX線研究[7]から、他のすべてのシステインが鎖内ジスルフィド結合に関与していることがわかっています。次の図に示すように、TGF-βとインヒビンβ鎖には4つのジスルフィド結合がありますが、このスーパーファミリーの他のメンバーには最初の結合がありません。
インターチェーン
|
+------------------------------------------|+
| ||
xxxxcxxxxxCcxxxxxxxxxxxxxxxxxxCxxCxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxCCxxxxxxxxxxxxxxxxxxCxCx
| | | | | |
+------+ +--|------------------------------------- --+ |
+------------------------------------------+
ここで、「C」はジスルフィド結合に関与する保存されたシステインを表します。
例
このドメインを含むタンパク質をコードするヒト遺伝子には以下のものがあります。
AMH ; ARTN ; BMP2 ; BMP3 ; BMP4 ; BMP5 ; BMP6 ; BMP7 ; BMP8A ; BMP8B ; BMP10 ; BMP15 ; GDF1 ; GDF2 ; GDF3 ; GDF5 ; GDF6 ; GDF7 ; GDF9 ; GDF10 ; GDF11 ; GDF15 ; GDNF ; INHA ; INHBA ; INHBB ; INHBC ; INHBE; LEFTY1 ; LEFTY2 ; MSTN ; NODAL ; NRTN ; PSPN ; TGFB1 ; TGFB2 ; TGFB3 ;
参考文献
- ^ Schlunegger MP、 Grütter MG (1992 年 7 月)。「ヒト形質転換成長因子ベータ 2 の 2.2 Å 解像度の結晶構造によって明らかになった珍しい特徴」。Nature。358 ( 6385 ): 430–4。Bibcode :1992Natur.358..430S。doi : 10.1038/358430a0。PMID 1641027。S2CID 4239431 。
- ^ Assoian RK、Komoriya A、Meyers CA、Miller DM、Sporn MB (1983 年 6 月)。「ヒト血小板における形質転換成長因子ベータ。主要な貯蔵部位の特定、精製、および特性評価」。J . Biol. Chem . 258 (11): 7155–60。doi : 10.1016/ S0021-9258 (18)32345-7。PMID 6602130。
- ^ ab Herpin A、Lelong C、Favrel P (2004 年 5 月)。「形質転換成長因子ベータ関連タンパク質: 後生動物におけるサイトカインの祖先的かつ広範なスーパーファミリー」。Dev . Comp. Immunol . 28 (5): 461–85. doi :10.1016/j.dci.2003.09.007. PMID 15062644。
- ^ Burt DW (1992年4月). 「形質転換成長因子ベータスーパーファミリーの進化的分類」. Biochem. Biophys. Res. Commun . 184 (2): 590–5. doi :10.1016/0006-291X(92)90630-4. PMID 1575734.
- ^ Burt DW, Law AS (1994). 「トランスフォーミング成長因子ベータスーパーファミリーの進化」(PDF) . Prog. Growth Factor Res . 5 (1): 99–118. doi :10.1016/0955-2235(94)90020-5. hdl : 20.500.11820/50fc2d69-c411-4835-9cd9-36bf4144bae4 . PMID 8199356. S2CID 41326578.
- ^ Roberts AB 、 Sporn MB (1990)。ペプチド成長因子とその受容体。ベルリン：Springer-Verlag。ISBN 3-540-51184-9。
- ^ Daopin S、Piez KA、Ogawa Y 、Davies DR (1992 年 7 月)。「トランスフォーミング成長因子ベータ 2 の結晶構造: スーパーファミリーの珍しい折り畳み構造」。Science。257 ( 5068 ) : 369–73。Bibcode : 1992Sci ...257..369D。doi :10.1126/science.1631557。PMID 1631557 。