Loading article…
| CCR7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CCR7、BLR2、CC-CKR-7、CCR-7、CD197、CDw197、CMKBR7、EBI1、CC モチーフケモカイン受容体 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600242; MGI : 103011;ホモロジーン: 1387;ジーンカード：CCR7; OMA :CCR7 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CCケモカイン受容体7型は、ヒトではCCR7遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5]この受容体には、ケモカイン（CCモチーフ）リガンド19（CCL19 /ELC）と（CCモチーフ）リガンド21（CCL21）の2つのリガンドが同定されている。[6]これらのリガンドは受容体に対して同様の親和性を有するが、CCL19はCCR7の内在化とCCL19/CCL21シグナルに対する細胞の脱感作を誘導することが示されている。[7] CCR7は7つの膜貫通ドメインを持つ膜貫通タンパク質であり、ヘテロ三量体Gタンパク質と結合し、さまざまなシグナル伝達カスケードを介して下流にシグナルを伝達する。受容体の主な機能は、これらの組織が分泌する特定のケモカインを検出することにより、免疫細胞を免疫器官（リンパ節、胸腺、脾臓）に誘導することである。[7]
CCR7 は最近CD197 (分化クラスター197) とも呼ばれるようになりました。
関数
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、Gタンパク質共役受容体ファミリーのメンバーです。この受容体は、エプスタイン・バーウイルス（EBV）によって誘導される遺伝子として特定され、 Bリンパ球に対するEBVの影響のメディエーターであると考えられています。[8]前述のように、受容体は免疫細胞をリンパ節などの免疫器官に誘導します。これは、抵抗力と寛容性の両方の発達に必要ですが、胸腺のT細胞の発生にも重要です。受容体は、主に適応免疫細胞タイプ、つまり胸腺細胞、ナイーブT細胞とB細胞、制御性T細胞、中心記憶リンパ球、そして樹状細胞に発現しています。[7] CCR7は、樹状細胞の成熟を刺激することが示されている。CCR7は、リンパ節や脾臓などのさまざまな二次リンパ器官へのT細胞のホーミングや、脾臓内でのT細胞の輸送にも関与しています。[8]
樹状細胞におけるCCR7
CCR7の機能は、樹状細胞で最もよく研究されています。末梢組織での樹状細胞の活性化は、細胞表面でのCCR7発現を誘導し、リンパ節で産生されるCCL19およびCCL21を認識し、共刺激分子（B7）、およびMHCクラスIまたはMHCクラスIIの樹状細胞の発現を増加させます。[9] CCR7シグナル伝達は、樹状細胞の走化性、アクチンダイナミクスだけでなく生存にも影響を与えることがわかっていますが、言及された機能はすべて、異なる独立したシグナル伝達経路によって誘導されます。[10]走化性はMAPK経路によって制御され、驚くべきことに、アクチンダイナミクスを制御するCCR7シグナル伝達経路とは無関係です。このカスケードの実行コンポーネントは、キナーゼMEK1/2、ERK1/2、p38、JNK 、およびおそらく他のものです。実行キナーゼは転写因子やその他の調節因子をリン酸化して、細胞の発現プロファイルを変更します。[10] CCR7結合による細胞生存率の上昇は、受容体がPI3K/AKT/mTOR経路を活性化することが知られているため、プロアポトーシス分子の阻害と生存促進タンパク質の刺激の両方に起因します。この経路のエフェクター分子はmTORとNFkBであり、総合的に効果は抗アポトーシスBcl2タンパク質の発現とプロアポトーシスタンパク質GSK3B、FOXO1/3、4EBP1の阻害を介して発揮されます。CCR7はRhoA/コフィリン経路を介して細胞アクチンダイナミクスに影響を与えます。[10]
CCR7の中枢寛容への影響
CCR7は胸腺におけるT細胞の選択過程とその形態形成に重要であることが示されています。マウスモデルでの実験では、CCR7を欠くマウスは発達中に胸腺細胞が少なく、自己免疫疾患の頻度が高いことが示されています。CCR7はリンパ系前駆細胞の胸腺へのホーミングだけでなく、胸腺皮質から髄質への胸腺細胞の変化にも関与していると考えられています。[7]二重陰性胸腺細胞（T細胞発達の最初のステップ）が陽性選択を受けると、二重陽性（ CD4とCD8の両方の受容体を発現）になり、CCR7を発現し始め、それが胸腺髄質に誘導され、そこで陰性選択が起こります。ccr7ノックアウトマウスは漏れやすい陰性選択を持ち、自己免疫疾患になりやすいです。そのメカニズムは胸腺の形態異常とT細胞受容体の刺激不足の両方によるものと考えられている[7]。しかし、CCR7は中枢性寛容だけでなく、寛容原性樹状細胞のリンパ節へのホーミングを可能にすることで末梢性寛容にも影響を与えることに注意する必要がある[11]。
臨床的意義
CCR7は、非小細胞肺がん、胃がん、食道がんなど、さまざまながん細胞で発現しています。[12] [13] [14]がん細胞によるCCR7の発現は、通常VEGFファミリータンパク質とともに、転移や一般的に予後不良に関連しています。[15] CCR7の発現ががん患者の予後を変える複数のメカニズムが発見されています。[16]上記の樹状細胞の例で説明したように、CCR7は細胞の生存率を高め、CCL19/CCL21勾配に従って細胞が移動できるようにし、さらに、CCR7の連結がEMT遷移を促進することが示されている。これは、細胞の剥離と移動を可能にするため、転移にとって非常に重要です。また、CCR7シグナル伝達はVEGF-CおよびVEGF-D分子を誘導し、腫瘍の周囲でリンパ新生を促進します。[16]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000126353 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000037944 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Birkenbach M、Josefsen K、 Yalamanchili R、Lenoir G、Kieff E (1993 年 4 月)。「エプスタイン・バーウイルス誘導遺伝子: 初のリンパ球特異的 G タンパク質結合ペプチド受容体」。Journal of Virology。67 ( 4): 2209–2220。doi : 10.1128 / JVI.67.4.2209-2220.1993。PMC 240341。PMID 8383238。
- ^ F. バルクウィル、「がんとケモカインネットワーク」、ネイチャーレビュー、2004年
- ^ abcde Alrumaihi F ( 2022 ). 「ヒト免疫学における CCR7の多機能的役割と癌治療の有望な治療標的」。分子生物科学のフロンティア。9 :834149。doi : 10.3389/ fmolb.2022.834149。PMC 9298655。PMID 35874608。
- ^ ab Sharma N、Benechet AP、Lefrançois L、Khanna KM (2015 年 12 月)。「CD8 T 細胞は CCR7 とは無関係に脾臓 T 細胞ゾーンに入るが、感染後のエフェクター T 細胞のその後の拡大と移動パターンは CCR7 移動キューがない場合には調節不全になる」。Journal of Immunology。195 ( 11 ): 5227–5236。doi : 10.4049 / jimmunol.1500993。PMC 4655190。PMID 26500349。
- ^ Riol-Blanco L、Sánchez-Sánchez N、Torres A、Tejedor A、Narumiya S、Corbí AL、et al. (2005 年 4 月)。「ケモカイン受容体 CCR7 は樹状細胞で走化性と移動速度を独立して制御する 2 つのシグナル伝達モジュールを活性化する」。Journal of Immunology。174 ( 7 ) : 4070–4080。doi : 10.4049/jimmunol.174.7.4070。PMID 15778365。
- ^ abc Rodríguez-Fernández JL 、 Criado-García O (2020)。「ケモカイン受容体CCR7は、偏った機能を持つ異なるシグナル伝達モジュールを使用して樹状細胞を制御する」。免疫学 のフロンティア。11 ：528。doi ：10.3389/ fimmu.2020.00528。PMC 7174648。PMID 32351499。
- ^ Brandum EP、Jørgensen AS、Rosenkilde MM、Hjortø GM（2021年8月）。「樹状細胞とCCR7発現：自己免疫疾患、慢性炎症、がんの重要な因子」。International Journal of Molecular Sciences。22 （ 15 ）：8340。doi ：10.3390/ ijms22158340。PMC 8348795。PMID 34361107。
- ^ Mashino K, Sadanaga N, Yamaguchi H, Tanaka F, Ohta M, Shibuta K, et al. (2002年5月). 「ケモカイン受容体CCR7の発現は胃癌のリンパ節転移と関連している」. Cancer Research . 62 (10): 2937–2941. PMID 12019175.
- ^ Takanami I (2003年6月). 「非小細胞肺癌におけるCCR7 mRNAの過剰発現：リンパ節転移との相関」International Journal of Cancer . 105 (2): 186–189. doi : 10.1002/ijc.11063 . PMID 12673677. S2CID 1523901.
- ^ Ding Y, Shimada Y, Maeda M, Kawabe A, Kaganoi J, Komoto I, et al. (2003年8月). 「CCケモカイン受容体7と食道扁平上皮癌のリンパ節転移との関連」.臨床癌研究. 9 (9): 3406–3412. PMID 12960129.
- ^ Shields JD、Fleury ME、Yong C、Tomei AA、Randolph GJ、Swartz MA (2007 年 6 月)。「間質流とオートクリン CCR7 シグナル伝達を介したリンパ管への腫瘍細胞のホーミング機構としての自己走化性」。Cancer Cell。11 ( 6 ) : 526–538。doi : 10.1016/ j.ccr.2007.04.020。PMID 17560334。
- ^ ab Salem A、Alotaibi M、Mroueh R、Basheer HA、Afarinkia K（2021年1月）。「がんの治療標的としてのCCR7」。Biochimica et Biophysica Acta（ BBA ）- Reviews on Cancer。1875（1）：188499。doi ：10.1016 /j.bbcan.2020.188499。PMID 33385485。S2CID 230108218。
外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CCR7 ゲノムの位置と CCR7 遺伝子の詳細ページ。
さらに読む
- Müller G、 Lipp M (2003 年 6 月)。 「適応免疫の形成: CCR7 と CXCR5 がリンパ球輸送に与える影響」。Microcirculation。10 ( 3–4 ): 325–334。doi :10.1038/sj.mn.7800197。PMID 12851649。S2CID 1785143。
- Burgstahler R、Kempkes B、Steube K、 Lipp M (1995 年 10 月)。「ケモカイン受容体 BLR2/EBI1 の発現は、エプスタイン・バーウイルス核抗原 2 によって特異的にトランス活性化される」。生化学および生物物理学的研究通信。215 (2): 737–743。doi : 10.1006 /bbrc.1995.2525。PMID 7488016 。
- Schweickart VL、Raport CJ、Godiska R、Byers MG、Eddy RL、Shows TB、Gray PW (1994 年 10 月)。「ヒト染色体 17q12-q21.2 にコードされるリンパ球特異的 G タンパク質結合受容体であるヒトおよびマウス EBI1 のクローニング」。Genomics . 23 ( 3): 643–650. doi :10.1006/geno.1994.1553. PMID 7851893。
- Bonaldo MF、 Lennon G、Soares MB (1996 年 9 月)。「正規化と減算: 遺伝子発見を容易にする 2 つのアプローチ」。ゲノム研究。6 (9): 791–806。doi : 10.1101/ gr.6.9.791。PMID 8889548 。
- Yoshida R, Imai T, Hieshima K, Kusuda J, Baba M, Kitaura M, et al. (1997 年 5 月). 「EBI1、CCR7 の特異的機能リガンドである新規ヒト CC ケモカイン EBI1 リガンド ケモカインの分子クローニング」. The Journal of Biological Chemistry . 272 (21): 13803–13809. doi : 10.1074/jbc.272.21.13803 . PMID 9153236.
- Yoshida R, Nagira M, Kitaura M, Imagawa N, Imai T, Yoshie O (1998 年 3 月)。「二次リンパ組織ケモカインは CC ケモカイン受容体 CCR7 の機能的リガンドである」。The Journal of Biological Chemistry . 273 (12): 7118–7122. doi : 10.1074/jbc.273.12.7118 . PMID 9507024。
- Campbell JJ、Bowman EP、Murphy K、Youngman KR、Siani MA、Thompson DA、他 (1998 年 5 月)。「高内皮細胞で発現するリンパ球接着誘発ケモカインである 6-C-kine (SLC) は、MIP-3beta 受容体 CCR7 のアゴニストである」。The Journal of Cell Biology。141 ( 4): 1053–1059。doi :10.1083/ jcb.141.4.1053。PMC 2132769。PMID 9585422。
- Kim CH、Pelus LM、White JR、Broxmeyer HE (1998 年 9 月)。「CC ケモカインであるマクロファージ炎症性タンパク質 3 ベータ/EBI1 リガンド ケモカイン/CK ベータ 11 は、骨髄前駆細胞の中でもマクロファージ前駆細胞に特異性を持つ化学誘引物質である」。Journal of Immunology。161 ( 5 ) : 2580–2585。doi : 10.4049/jimmunol.161.5.2580。PMID 9725259。S2CID 255361893 。
- 柳原 S、小村 E、長船 J、度会 H、山口 Y (1998 年 9 月)。 「EBI1/CCR7 は、成熟すると上方制御される樹状細胞ケモカイン受容体の新しいメンバーです。」免疫学ジャーナル。161 (6): 3096–3102。土井：10.4049/jimmunol.161.6.3096。PMID 9743376。S2CID 26084149 。
- 長谷川 浩、野村 剛、河野 正之、立石直樹、鈴木 勇、前田 暢、他 (2000 年 1 月)。「ケモカイン受容体 CCR7/EBI1 の発現増加は成人 T 細胞白血病細胞のリンパ器官への浸潤を促進する」。Blood . 95 (1): 30–38. doi :10.1182/blood.V95.1.30. PMID 10607681。
- Gosling J、Dairaghi DJ、Wang Y、Hanley M、Talbot D、Miao Z、Schall TJ (2000 年 3 月)。「最先端: ELC、SLC、TECK などの樹状細胞および T 細胞活性ケモカインに結合する新規ケモカイン受容体の同定」。Journal of Immunology。164 ( 6 ): 2851–2856。doi : 10.4049 /jimmunol.164.6.2851。PMID 10706668。
- Agace WW、Roberts AI、Wu L、Greineder C、Ebert EC、Parker CM (2000 年 3 月)。「ヒト腸管粘膜固有層および上皮内リンパ球は炎症により誘発されるケモカインに特異的な受容体を発現する」。European Journal of Immunology。30 ( 3): 819–826。doi : 10.1002 /1521-4141(200003)30:3<819::AID-IMMU819>3.0.CO;2- Y。PMID 10741397 。
- Annunziato F、Romagnani P、Cosmi L、Beltrame C、Steiner BH、Lazzeri E、他 (2000 年 7 月)。「マクロファージ由来ケモカインと EBI1 リガンドケモカインは、異なる発達段階にあるヒト胸腺細胞を誘引し、髄質上皮細胞の異なるサブセットによって産生される: 負の選択に対する可能性のある影響」。Journal of Immunology。165 ( 1 ): 238–246。doi : 10.4049 /jimmunol.165.1.238。PMID 10861057。
- Campbell JJ、Murphy KE、Kunkel EJ、Brightling CE、Soler D、Shen Z、他 (2001 年 1 月)。「ヒトにおける CCR7 発現とメモリー T 細胞の多様性」。Journal of Immunology。166 ( 2 ): 877–884。doi : 10.4049 /jimmunol.166.2.877。PMID 11145663。
- Campbell JJ、Qin S、Unutmaz D、Soler D、Murphy KE、Hodge MR、他 (2001 年 6 月)。「ケモカイン受容体発現レパートリーによって識別される CD56+ NK および NK-T 末梢血リンパ球のユニークなサブポピュレーション」。Journal of Immunology。166 ( 11 ): 6477–6482。doi : 10.4049 /jimmunol.166.11.6477。PMID 11359797。
- Taylor JR、Kimbrell KC、Scoggins R、Delaney M、Wu L、Camerini D (2001 年 9 月)。「ヒト胸腺細胞におけるケモカイン受容体の発現と機能: ヒト免疫不全ウイルス 1 型による感染への影響」。Journal of Virology。75 ( 18 ) : 8752–8760。doi :10.1128/JVI.75.18.8752-8760.2001。PMC 115120。PMID 11507220。
- Höpken UE、Foss HD、Meyer D、Hinz M、Leder K、Stein H、Lipp M (2002 年 2 月)。「古典的ホジキン病におけるケモカイン受容体 CCR7 の上方制御は、リンパ球優位型ホジキン病では見られず、リンパ器官における腫瘍細胞の明確な拡散と相関している」。Blood。99 ( 4 ) : 1109–1116。doi : 10.1182 /blood.V99.4.1109。PMID 11830455。
- Nakayama T, Fujisawa R, Izawa D, Hieshima K, Takada K, Yoshie O (2002 年 3 月)。「エプスタイン・バーウイルスで不死化したヒト B 細胞は CCR6 と CCR10 をアップレギュレートし、CXCR4 と CXCR5 をダウンレギュレートする」。Journal of Virology。76 ( 6 ) : 3072–3077。doi : 10.1128 /JVI.76.6.3072-3077.2002。PMC 135988。PMID 11861876。
- Till KJ、Lin K、Zuzel M、Cawley JC (2002 年 4 月)。「ケモカイン受容体 CCR7 とアルファ 4 インテグリンは、慢性リンパ性白血病細胞のリンパ節への移動に重要である」。Blood . 99 ( 8): 2977–2984. doi : 10.1182/blood.V99.8.2977 . PMID 11929789。
- サンチェス＝サンチェス N、リオル＝ブランコ L、デ・ラ・ロサ G、プイグ＝クレーガー A、ガルシア＝ボルダス J、マルティン D 他(2004 年 8 月)。 「ケモカイン受容体 CCR7 は、成熟樹状細胞のアポトーシスを阻害する細胞内シグナル伝達を誘導します。」血。104 (3): 619–625。土井：10.1182/blood-2003-11-3943。PMID 15059845。
- ロペス＝コタレロ P、エスクリバノ＝ディアス C、イリノイ州ゴンサレス＝ベテンコート、ゴメス＝モレイラ C、デギス ML、トーレス＝バセテ J 他（2015年1月）。 「新規の MEK-ERK-AMPK シグナル伝達軸は、ヒト成熟樹状細胞におけるケモカイン受容体 CCR7 依存性の生存を制御します。」生物化学ジャーナル。290 (2): 827–840。土井：10.1074/jbc.M114.596551。PMC 4294505。PMID 25425646。
- Riol-Blanco L、Sánchez-Sánchez N、Torres A、Tejedor A、Narumiya S、Corbí AL、他 (2005 年 4 月)。「ケモカイン受容体 CCR7 は樹状細胞内で走化性と移動速度を独立して制御する 2 つのシグナル伝達モジュールを活性化する」。Journal of Immunology。174 ( 7 ): 4070–4080。doi : 10.4049 /jimmunol.174.7.4070。PMID 15778365。
- トーレス-バセテ J、デルガド-マルティン C、ゴメス-モレイラ C、清水 S、ロドリゲス-フェルナンデス JL (2015 年 8 月)。 「哺乳類の無菌 20 様 1 キナーゼはヒト樹状細胞の選択的な CCR7 依存性機能を制御する」。免疫学ジャーナル。195 (3): 973–981。土井：10.4049/jimmunol.1401966。PMID 26116501。
- サンチェス-サンチェス N、リオル-ブランコ L、ロドリゲス-フェルナンデス JL (2006 年 5 月)。 「樹状細胞におけるケモカイン受容体CCR7の多重人格」。免疫学ジャーナル。176 (9): 5153–5159。土井：10.4049/jimmunol.176.9.5153。PMID 16621978。
- エスクリバーノ C、デルガド-マルティン C、ロドリゲス-フェルナンデス JL (2009 年 11 月)。 「樹状細胞におけるCCR7依存性の生存刺激にはGSK3βの阻害が関与する」。免疫学ジャーナル。183 (10): 6282–6295。土井：10.4049/jimmunol.0804093。PMID 19841191。
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。