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運動亢進は、運動過多、活動亢進、運動活動の増加とも呼ばれ、動物における特定の薬物の効果であり、運動活動が増加します。[1]これは、精神刺激薬やNMDA受容体拮抗薬などの特定の薬物によって誘発され、抗精神病薬や特定の抗うつ薬などの他の特定の薬物によって逆転します。[1] [2] [3] [4]
運動亢進を誘発および逆転させる薬剤
運動亢進は、ドーパミン放出薬やアンフェタミン、メタンフェタミンなどの精神刺激薬、NMDA受容体拮抗薬やジゾシルピン（MK-801）やフェンシクリジン（PCP）などの解離性幻覚剤によって誘発される効果である。[1] [2] [3] [5]運動活動の刺激は、側坐核のシグナル伝達の増加によって媒介されると考えられている。[6] [7]
薬物誘発性運動亢進は、ドーパミンD 2受容体拮抗薬として作用する抗精神病薬など、さまざまな薬物によって逆転させることができる。[1] [3]薬物誘発性運動亢進の逆転は、薬物の抗精神病薬様作用の動物試験として使用されている。 [1] [3]アンフェタミンとNMDA受容体拮抗薬も同様に常同行動を誘発し、これらの常同行動の逆転も薬物の抗精神病薬様作用の試験として使用されている。[1] [3]
ドーパミン再取り込み阻害薬のアミネプチン、ブプロピオン、ノミフェンシンなどの特定の抗うつ薬も、動物の自発的な運動活動を増加させます。[4] [8]逆に、他のほとんどの抗うつ薬はそうではなく、むしろこのテストで行動鎮静を示すことがよくあります。 [4] [6] [9]ドーパミン再取り込み阻害薬のコカインは、アンフェタミンと同様に運動活動を増加させます。[5]モダフィニルなどの非定型ドーパミン再取り込み阻害薬は、動物に運動亢進を引き起こしません。[5]アポモルフィンなどの直接ドーパミン受容体作動薬は二相性効果を示し、低用量では運動活動を減少させ、高用量では運動活動を増加させます。[6]
ボリナンセリン（MDL-100907）のようなセロトニン5-HT 2A受容体 拮抗薬は、動物においてアンフェタミン、コカイン、NMDA受容体拮抗薬によって誘発される多動性を打ち消します。[10] [11] [12]トラゾドンのような特定の非選択的セロトニン5-HT 2A受容体拮抗薬は、同様に動物における運動および行動活動を減少させ、アンフェタミン誘発性多動性を抑制することがわかっています。[13] [14] [15] [16] [4]セロトニン5-HT 2A受容体拮抗薬に加えて、 25N-N1-Napのようにβ-アレスチン経路を選択的に活性化し、Gq経路は活性化しないセロトニン5-HT 2A受容体偏向作動薬は、げっ歯類におけるPCP誘発性運動亢進に拮抗することがわかっている。[10]
MDMAやMDAIなどの特定のセロトニン放出剤は、動物に運動亢進を引き起こしますが、クロルフェンテルミン、フェンフルラミン、MMAIなどの他の薬剤では特に引き起こされません。 [ 17] [18] [19 ]これは、セロトニントランスポーター（SERT）とセロトニン5-HT 2B受容体によって可能になるセロトニン放出に依存しています。[24] [ 21 ] [22] [25] [26] SERTノックアウト、セロトニン再取り込み阻害剤（MDMA誘発性のSERTを介したセロトニン放出を阻害する）による前処理、またはセロトニン5-HT 2B受容体ノックアウト（これもMDMA誘発性のセロトニン放出を阻害する）はすべて、MDMA誘発性の運動亢進を完全に阻害します。[24] [21] [22] [25] [26]さらに、MDMAによって引き起こされる運動過多は、セロトニン5-HT 1B受容体拮抗（またはノックアウト）[24] [27] [28]またはセロトニン5-HT 2A受容体拮抗によって部分的に減弱されます。[29] [30] [31] MDMAによって引き起こされる運動過多は、セロトニン5-HT 1B受容体と5-HT 2A受容体の併用拮抗により完全に減弱されます。[30]逆に、セロトニン5-HT 1A受容体はMDMA誘発性運動過多には関与していません。[21]セロトニン5-HT 2C受容体の活性化はMDMA誘発性運動過多を抑制するようであり、この受容体の拮抗はMDMA誘発性運動過多を著しく増強することが報告されています。[31] [30] [32] [33]セロトニン5-HT2C受容体の活性化は、中脳辺縁系経路におけるドーパミン放出を強く阻害するとともに、黒質線条体および中脳皮質経路におけるドーパミン放出を阻害することが知られている。[ 34 ] [ 35 ] [ 31] [36]異なるセロトニン放出剤による運動活動の違いの理由は不明である。[31]
アトロピン、ヒヨスチアミン、スコポラミンなどの非選択的ムスカリン性アセチルコリン受容体 拮抗薬、または抗ムスカリン薬は、動物に強力な活動亢進を引き起こすだけでなく、動物と人間の両方に健忘や幻覚などの幻覚作用も引き起こします。[37] [38]
同様の効果
その他の類似した効果としては、常同行動、探索行動、木登り行動、跳躍行動などがある。[39] [2] [3]アンフェタミンは、運動亢進に加えて常同行動を誘発する。[2] [3]アポモルフィンは常同行動と木登り行動を誘発する。[2]ドーパミンの前駆体である レボドパ（L -DOPA）は跳躍行動を誘発する。[2]これらの効果はすべて抗精神病薬によって逆転させることができる。[2]
参照
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