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| 臨床データ | |
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| 商号 | メリタル |
投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 1.5～4時間 |
| 排泄 | 腎臓（88％）24時間以内[2] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ16Ｈ18Ｎ2 |
| モル質量 | 238.334 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ノミフェンシンはメリタルやアリバルというブランド名で販売されており、ノルエピネフリン・ドーパミン再取り込み阻害剤（NDRI）であり、ドーパミンとノルエピネフリンの再取り込みトランスポーターを阻害することで、受容体に利用可能なシナプスノルエピネフリンとドーパミンの量を増やす薬です。[3]これは、コカインや薬物タメトラリン（ DRIを参照）などの一部の娯楽用薬物に共通する作用機序です。研究により、（ S ）異性体がその活性に関与していることが示されました。[4]
この薬は1960年代にヘキストAG（現サノフィ・アベンティス）によって開発され、[5]同社は米国で試験販売した。この薬は鎮静作用のない効果的な抗うつ薬であった。ノミフェンシンはアルコールと有意に相互作用せず、抗コリン作用もなかった。6か月の治療後も離脱症状は見られなかった。しかし、この薬は興奮状態を悪化させる可能性があるため、興奮状態の患者には適さないと考えられていた。[6] [7] 1986年1月、この薬は安全上の理由から製造業者によって回収された。[8]
1980年代のいくつかの症例報告では、ノミフェンシンに心理的依存の可能性があることが示唆されており、これは主に覚醒剤中毒の履歴がある患者や、非常に高用量（1日400～600 mg）で使用された場合に顕著であった。[9]
1989年の研究では、成人のADHDの治療に使用することが調査され、有効性が証明されました。[10] 1977年の研究では、パーキンソン病に伴ううつ病を除き、進行したパーキンソン病に対する効果は証明されませんでした。[11]
臨床使用
ノミフェンシンは 1970 年代に抗うつ剤としての使用が研究され、1 日 50 ～ 225 mg の用量で、意欲増強および抗不安の両方に有効な抗うつ剤であることが判明しました。
副作用と市場からの撤退
ノミフェンシンによる治療中、副作用は比較的少なく、主に腎不全、妄想症状、眠気または不眠、頭痛、口渇などであった。心血管系に影響を及ぼす副作用には頻脈や動悸などがあったが、ノミフェンシンは標準的な三環系抗うつ薬よりも心毒性が有意に低かった。[12]
溶血性貧血のリスクがあるため、米国食品医薬品局（FDA）は1992年3月20日にノミフェンシンの承認を取り消した。その後、ノミフェンシンはカナダと英国の市場からも撤退した。[13]この化合物による免疫溶血性貧血が原因で死亡した人もいたが、そのメカニズムは不明のままであった。[14]
2012年に構造親和性関係データ（SARと比較）が発表されました。[15]
合成
ノミフェンシンはガストロフェナジンの祖先である。[16]イサチン誘導体も参照。[17]
N-メチル-2-ニトロベンジルアミン[56222-08-3]（1）とフェナシル臭化物 （2）とのアルキル化によりCID:15326127（3）が得られる。ラネーニッケルによる触媒水素化によりニトロ基が還元されCID:15113381（ 4）が得られる。ケトン基を水素化ホウ素ナトリウムでアルコールに還元すると[65514-97-8]（5）が得られる。酸触媒閉環によりノミフェンシン（6）の形成が完了する。
研究
動機障害
ノミフェンシンは、動物においてテトラベナジン誘発性の意欲低下を逆転させることがわかっている。 [24]ノミフェンシンは、ブプロピオンやメチルフェニデートなどの他のNDRIや、モダフィニルやその類似体などの選択的ドーパミン再取り込み阻害剤と、これらの意欲促進効果を共有している。[25] [26] [24]逆に、デシプラミンやアトモキセチンなどの選択的ノルエピネフリン再取り込み阻害剤や、フルオキセチンやシタロプラムなどの選択的セロトニン再取り込み阻害剤は、動物において意欲促進効果を示していない。[25] [26] [24] [27]
覚醒
ノミフェンシンは動物において覚醒促進効果を示し、ナルコレプシーの治療に有効である可能性がある。[28] [29] [30] [31]
参照
参考文献
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