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| リンパ性脈絡髄膜炎 | |
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| その他の名前 | 良性リンパ性髄膜炎、リンパ性髄膜脳炎、漿液性リンパ性髄膜炎、ラ・マーラディ・ダルムストロング[1] |
| 専門 | 感染症 |
リンパ球性脈絡髄膜炎（LCM）は、無菌性髄膜炎、脳炎、髄膜脳炎として現れるげっ歯類媒介性ウイルス感染症である。その原因物質は、アレナウイルス科に属するリンパ球性脈絡髄膜炎乳アレナウイルス（LCMV）である。この名前は、1934年にチャールズ・アームストロングによって名付けられた。[2]
リンパ球性脈絡髄膜炎（LCM）は「脳と脊髄を囲む膜と脳脊髄液のウイルス感染症」です。[3]この病名は、感染中にリンパ球のレベルが異常に高くなる傾向があることに由来しています。脈絡髄膜炎は「髄膜への顕著な細胞浸潤があり、脈絡叢へのリンパ球浸潤を伴うことが多い脳髄膜炎」です。[4]
兆候と症状
LCMV感染は、幅広い臨床症状を呈し、免疫能のある人では無症状の場合もあります。[5]発症は通常、ウイルスに感染してから1～2週間後に起こり、その後二相性の発熱性疾患が続きます。最長1週間続く可能性のある初期または前駆期には、発熱、食欲不振、頭痛、筋肉痛、倦怠感、吐き気、嘔吐などの一般的な症状がみられます。あまり一般的ではない症状としては、喉の痛みや咳、関節痛、胸痛、耳下腺痛などがあります。第2期は回復後数日で始まり、髄膜炎または脳炎の症状がみられます。第1期の病理学的所見は、白血球減少症と血小板減少症です。第2期の典型的な所見には、タンパク質レベルの上昇、白血球数の増加、または脳脊髄液のグルコースレベルの低下などがあります。[6]
時には、患者の状態は数日間改善しますが、その後無菌性髄膜炎、または非常にまれに髄膜脳炎を再発することがあります。 [ 7 ] 髄膜炎の患者は、項部硬直、発熱、頭痛、筋肉痛、吐き気、倦怠感を示すことがあります。髄膜炎は前駆症候群を伴わずに発生する場合もあります。 [7]髄膜脳炎は、混乱、眠気、感覚異常、運動症状など、より重篤な神経学的徴候が特徴です。報告の少ない合併症には、脊髄炎、ギランバレー症候群、脳神経麻痺、一過性または永続的な水頭症、感音難聴、精巣炎、関節炎、耳下腺炎などがあります。[7] LCMV感染は、膵炎、肺炎、心筋炎、心膜炎との関連も報告されています。[7]病気全体は通常1～3週間続きます。 [ 7]しかしながら、すべての中枢神経系感染症、特に髄膜脳炎の場合、一時的または永続的な神経学的損傷が起こる可能性があります。慢性感染はヒトでは報告されておらず、死亡例はまれです。[7]
原因
ウイルス生物学
| リンパ球性脈絡髄膜炎乳アレナウイルス | |
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| LCM 陽性と判定されたマウスのアレナウイルスの ネガティブ染色電子顕微鏡写真 | |
ウイルスの分類 
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| (ランク外): | ウイルス |
| 領域: | リボビリア |
| 王国： | オルタナウイルス科 |
| 門: | ネガルナビリコタ |
| クラス： | エリオビリケテス |
| 注文： | ブニヤウイルス目 |
| 家族： | アレナウイルス科 |
| 属: | 哺乳類アレナウイルス |
| 種： | リンパ球性脈絡髄膜炎乳アレナウイルス
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| 同義語 | |
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LCM ウイルスにはいくつかの株があり、その中で最も広く使用されているのは LCMV アームストロングと LCMV クローン 13 です。アームストロングは、1934 年にチャールズ アームストロングによって脳から分離された元のウイルス株です。このウイルスは、強力な細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) 反応を引き起こし、宿主によって急速に排除されます。これは、急性 (アームストロング) LCMV 感染と呼ばれます。[8]一方、クローン 13 は、脾臓から分離されたアームストロング ウイルス株の変異体であり、内臓に向性があります。これは、出生時から持続的な LCMV 感染を患っていたマウスから最初に分離されました。[8]この変異体は、免疫システムにおける CTL 反応をそれほど強力ではなく、したがって最終的には宿主生物に無期限に存続する可能性があります。後者は、慢性 (クローン 13) LCMV 感染と呼ばれます。[8]
LCMVは、直径60～300 nmの球形のエンベロープウイルスです。[9]らせん状のヌクレオカプシドには、 2つのマイナス一本鎖RNAセグメントからなるRNAゲノムが含まれています。[9]マイナスRNA鎖は、必要なmRNA鎖と相補的であり、必要なタンパク質に翻訳される前に、まずプラスmRNA鎖に転写されなければならないことを示しています。L鎖はアンビセンスRNAで、反対方向に複数のタンパク質をコードし、遺伝子間領域で区切られています。サイズは約7.2 kbで、高分子量タンパク質（L; 200 kDa）と、機能不明でリングフィンガーモチーフを持つ11 kDaの小さなポリペプチドZをコードしています。[9]ウイルスのRNA依存性RNAポリメラーゼは、すべてのRNA依存性RNAポリメラーゼ全体で保存された特徴的なモチーフを含むLタンパク質によってコードされています。 S鎖はアンビセンスで、サイズは約3.4 kbです。[9]これは、核タンパク質（NP）（63 kDa）と糖タンパク質前駆体複合体（GPC）（75 kDa）という2つの主要な構造タンパク質をコードしています。[10]後者は、2つの異なる段階で翻訳後切断を受けます。最初は小胞体で、膜上での翻訳に続いて、安定したシグナルペプチド領域がシグナルペプチダーゼ（SPase）によって切断されます。注目すべきことに、このシグナルペプチドは他のウイルスとは対照的に保持されます。2番目の切断はゴルジ体で起こり、ゴルジ体に輸送されたGP1-GP2は、別々の成熟ウイルス糖タンパク質、GP1とGP2に切断されます（切断はSK1-/PS1またはMBTPS1によって媒介されます）。[9]ウイルス粒子エンベロープ上に存在するスパイクはGP-1とGP-2のテトラマー形成によって決定される。[9]
LCMVが細胞を攻撃すると、ウイルスが表面糖タンパク質を介して宿主受容体に付着することで複製プロセスが開始されます。[11]次に、宿主細胞内の小胞にエンドサイトーシスされ、ウイルスと小胞膜の融合体を形成します。次に、リボ核カプシドが細胞質に放出されます。ウイルスとともに運ばれたRNA依存性RNAポリメラーゼ[11]は、最初にLセグメントとSセグメントのプロモーターに結合し、マイナス鎖mRNAからプラス鎖mRNAへの転写を開始します。各遺伝子の末端に強力なヘアピン配列が形成されると、転写が終了します。[11] mRNA鎖は細胞質内のRNA依存性RNAポリメラーゼによってキャップされ[11]、その後、LCMVの組み立てに不可欠な4つのタンパク質に翻訳されます。リボヌクレオカプシドはZマトリックスタンパク質[11]と相互作用し、細胞膜上で芽を出し、感染細胞からウイルス粒子を放出します。
最初のアレナウイルスであるリンパ球性脈絡髄膜炎乳アレナウイルス(LCMV) は、1933 年にセントルイスでの流行の研究中にチャールズ アームストロングによって分離されました。流行の原因ではありませんでしたが、LCMV は非細菌性または無菌性髄膜炎の原因であることがわかりました。[出典が必要]
1996年、ピーター・ドハティとロルフ・ジンカーナゲルは、適応免疫応答であるMHC制限の基礎的理解につながったLCMVに関する研究により、ノーベル医学・生理学賞を共同受賞しました[8]。1970年代、MHC遺伝子座の重要性に関する研究は、移植と腫瘍拒絶においてのみ行われていました。これを考慮して、ドハティとジンカーナゲルは、ウイルス感染に対するマウスの反応に取り組んでいました。彼らは、感染細胞を破壊するためには、 T細胞受容体が外来抗原とMHC抗原の複合体を認識する必要があることを観察しました。彼らの主要な実験は、感染したマウス系統 A からLCMV 特異的細胞傷害性 T リンパ球(CTL) を含む脾臓細胞を採取することであった。 [8]次に、これらを2 つの異なるマウス系統 A および B からのウイルス感染線維芽細胞またはマクロファージとin vitro で混合した。Cr放出細胞傷害性アッセイ法[8]によって、CTL にクロム 51 (Cr-51) を標識し、感染細胞の CTL 破壊を Cr-51 の放出によって定量化した。結果は、CTL が系統 A の感染細胞のみを殺し、感染していない細胞や系統 B の感染細胞は溶解しないことを示した。 [8]彼らは、これらのウイルス特異的 CTL は、CTL 自体と同じ主要組織適合部位 (MHC) の分子を持つ細胞のみを溶解すると結論付けた。したがって、ウイルス特異的 CTL は「MHC 制限」である。[8]この発見は、免疫システムの重要な側面に対する理解を深めることにつながった。[要出典]
広める
LCMVは、一般的なハツカネズミ（Mus musculus）によって自然に広がります。[12]一度感染すると、これらのマウスは血液中にウイルスを保持したり、尿中にウイルスを持続的に排出したりすることで慢性感染する可能性があります。慢性感染した雌マウスは通常、子孫に感染を伝染させ（垂直感染）、子孫は慢性感染します。マウスからマウスへの感染の他の方法には、鼻分泌物、感染した母マウスの乳、咬傷、およびマウスのコミュニティ内での社会的グルーミングなどがあります。空気感染も発生します。[13]
このウイルスは乾燥に対して比較的耐性があるようで、そのため、げっ歯類の尿、排泄物、唾液の感染性エアロゾル粒子を吸入したり、ウイルスに汚染された食物を摂取したり、感染した体液で粘膜を汚染したり、切り傷やその他の開いた傷口をウイルスに感染した血液に直接さらしたりすることで、人間は感染する可能性がある。動物からの感染例で記録されているのは、人間とマウスまたはハムスターの間で発生した例のみである。[要出典]
リンパ球性脈絡髄膜炎の症例は、特に1900年代に南北アメリカ、ヨーロッパ、オーストラリア、日本で報告されています。[14] [15]しかし、感染したげっ歯類の宿主集団が存在する場所であればどこでも感染が発生する可能性があります。[13] LCMVは世界中で発生し、その自然宿主であるげっ歯類は南極を除くすべての大陸に定着しています。[7]
血清陽性率は米国人口の約5％（0.7～4.7％）です。社会的・経済的に低い階層でより多く見られる傾向があり、これはおそらくネズミとのより頻繁で直接的な接触を反映しているのでしょう。しかし、報告不足のため、地域別の正確な有病率を把握することは困難です。[15]
先天性感染症
リンパ球性脈絡髄膜炎は、垂直感染が起こることが知られているため、産科において特に懸念される。免疫能のある母親にとっては大きな脅威はないが、ウイルスは胎児に有害な影響を及ぼす。妊娠初期に感染した場合、LCMVは自然流産のリスクを高める。[14]その後の先天性感染は、頭蓋内石灰化、水頭症、小頭症または大頭症、知的障害、発作などの奇形につながる可能性がある。 [16]その他の所見には、脈絡網膜瘢痕や視神経萎縮がある。脈絡網膜炎に続いて脈絡網膜瘢痕が生じるのが、最も一般的な眼病変である。[7]乳児の死亡率は約30%である。生存者のうち、3分の2に永続的な神経学的異常がみられる。[14]
視神経萎縮、小眼球症、硝子体炎、白瞳孔、白内障などの他の眼の欠陥も見られる。ある症例シリーズの乳児のほとんどは正常出生体重であったが、30％は低体重であった。[7]誤嚥性肺炎は致命的な合併症となる可能性がある。生き残った乳児は、てんかん、協調運動障害、視力喪失または失明、痙性両麻痺または四肢麻痺/四肢麻痺、発達遅延、知的障害などの重度の神経学的欠陥を抱える可能性がある。[7]孤立性小脳低形成および運動失調および神経過敏の症状を伴う、それほど重症ではない症例が時折報告されている。[7]脈絡網膜炎の証拠があるが神経学的徴候がないまれな症例もある。全身徴候はまれであるように思われるが、肝脾腫、血小板減少症、高ビリルビン血症が数例で記録されており、1人の乳児で皮膚水疱が報告されている。[7]
妊娠中に女性がげっ歯類と接触し、LCMの症状が現れた場合、血液検査で過去または現在の感染の有無を判定することができます。感染歴があっても将来の妊娠にリスクはありません。[17]
臓器提供
固形臓器移植で感染した患者は、移植後数週間以内に重篤な致命的な病気を発症しています。[7]報告されたすべての症例で、初期症状には発熱、無気力、食欲不振、白血球減少症が含まれ、すぐに多臓器不全、肝不全または重度の肝炎、移植臓器の機能不全、凝固障害、低酸素症、多発性菌血症、ショックへと進行しました。 [ 7]一部の患者では局所的な発疹や下痢も見られました。ほぼすべての症例が致命的でした。[7]
2005 年 5 月、固形臓器移植を受けた 4 人が、後にリンパ性脈絡髄膜炎と診断された病気にかかった。全員が共通の臓器提供者から臓器を移植されたが、移植後 1 か月以内に 4 人のうち 3 人がウイルス感染で死亡した。[18]疫学的調査により、臓器提供者がロードアイランド州のペットショップで最近購入したペットのハムスターが感染源であることが判明した。[6]同様の事例が 2006 年にオーストラリアで[19] [20]、2008 年にマサチューセッツ州で発生した。臓器提供者のスクリーニング用に食品医薬品局が承認した LCMV 感染検査はない。『Morbidity and Mortality Weekly Report』は、医療従事者に対し、「無菌性髄膜炎および脳炎の患者、および原因不明の発熱、肝炎、または多臓器不全を呈する臓器移植患者には LCMV 感染を考慮する」よう勧告している。[21]
診断
現在または過去の感染は血液検査で検出できる。[17]しかし、一部の研究者は、このような補体結合試験は感度が低く、診断に使用すべきではないと指摘している。[14] Clare A. Dykewicz博士らは、
- LCMV感染は、特に実験用げっ歯類への職業上の曝露歴がある場合、適合する重度のウイルス感染症または無菌性髄膜炎の鑑別診断において考慮されるべきである。診断の迅速性は、感染者の治療を迅速化するだけでなく、他の労働者や動物へのLCMVのさらなる感染を防ぐためにも重要である。[22]
LCMの臨床診断は、前駆症状の履歴と髄膜炎症状の発症までの期間（LCMの場合、通常15～21日）を考慮することによって行うことができます。[3]
先天性感染症の病理学的診断は、血液または脳脊髄液中の特定の抗体を検出する免疫蛍光抗体（IFA）検査または酵素免疫測定法を使用して行われます。PCR検査法は最近開発され、将来的には出生前診断に使用される可能性がありますが、感染した子供が生まれたときにウイルスが血液または脳脊髄液中に常に存在するとは限りません。[14]診断は、使用される検査法の特異性と感度に関して方法論的な欠陥の影響を受けます。[23]このため、LCMVは認識されているよりも一般的である可能性があります。[14]
もう一つの検出法は、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）検査で、血液や脳脊髄液（CSF）中の核酸を検出できる可能性がある。[7]ウイルス分離はほとんどの場合診断に使用されないが、病気の進行初期には血液や鼻咽頭液から、または髄膜炎患者のCSFからウイルスを分離することができる。LCMVは、BHK21、L、Vero細胞などのさまざまな細胞株で増殖でき、免疫蛍光法で同定できる。[7]マウスの脳内に血液またはCSFを接種することでも診断できる。[7]
防止
LCMVは、1%次亜塩素酸ナトリウム、70%エタノール、2%グルタルアルデヒド、ホルムアルデヒドなど、ほとんどの洗剤や消毒剤に耐性があります。[7]感染効果はpH 5.5以下およびpH 8.5以上では急速に低下します。さらに、LCMVは熱、紫外線、ガンマ線照射によって不活性化されることもあります。[7]
研究によると、ウイルスのヒトへの感染は主に秋から冬にかけて起こるが、これはおそらくネズミが屋内で移動するためだと考えられる。[16] [24]家庭内で野生のげっ歯類からLCMにさらされるのを防ぐには、いくつかの対策を講じることができる。疾病予防管理センターは予防策のチェックリストを提供しており、げっ歯類の侵入を防ぐために家を密閉する、罠を使って既存のげっ歯類を駆除する、清潔で健康的な家を維持するなどのヒントを提供している。[25]新しい技術は、げっ歯類を駆除するためのより人道的な手段を求める傾向の高まりを反映している。製品には、ネズミを刺激して追い払うとされる超音波を発する装置や、小型電気ショックやガス室などのより迅速で痛みのない死をもたらす手段などがある。しかし、伝統的なスナップトラップは依然として経済的で人気のある選択肢である。[24]
処理
治療は対症療法と支持療法である。水頭症の小児では脳室腹腔シャント術が必要になることが多い。[7] ヌクレオシド類似体 リバビリンは、アレナウイルスに対するインビトロでの阻害効果のため、場合によっては使用される。[14]しかし、ヒトでの有効性については日常的な使用を支持する十分な証拠がない。[26]移植関連LCMV感染症の唯一の生存者は、リバビリンと免疫抑制剤の同時漸減による治療を受けた。[7]最大の効果を得るには、早期の静脈内リバビリン治療が必要であり、かなりの副作用を引き起こす可能性がある。[27]リバビリンは、対照臨床試験ではまだ評価されていない。[要出典]
いくつかの研究では催奇形性作用の可能性が示唆されているため、妊娠中のリバビリンの使用は一般的に推奨されません。LCMVの結果として無菌性髄膜炎、脳炎、または髄膜脳炎を発症した場合、入院と支持療法が必要になる場合があります。状況によっては、抗炎症薬も考慮されることがあります。[14]一般に、死亡率は1％未満です。[21]潜在的な新しい治療法であるNMT阻害剤は、細胞ベースのアッセイでLCM感染を完全に阻害することが示されている。[28]
予後
リンパ球性脈絡髄膜炎はヒトではあまり報告されていない感染症ですが、ほとんどの感染症は軽度で、診断されないことも少なくありません。血清学的調査によると、米国とヨーロッパの人口の約1～5％がLCMV抗体を持っていることが示唆されています。[7]有病率は生活環境やネズミとの接触によって異なり、生活水準の低さのために過去にはより高かったことがあります。クロアチアのヴィル島は、世界最大のLCMV流行地として記載されている島の一つで、IFAの検査では人口の36％にLCMV抗体が見つかりました。[29] [30]感染リスクが最も高いのは、げっ歯類や感染細胞を扱う研究室の職員です。[7]気温と時期もLCMV感染者数に寄与する重要な要因であり、特に秋と冬は[7]、ネズミが屋内に移動する傾向があります。免疫能のある人の症例の約10～20％[7]は、主に無菌性髄膜炎などの神経疾患に進行すると考えられています。全体的な症例の死亡率は1％未満[7]であり、髄膜炎などの合併症を起こした人はほぼ常に完全に回復します。まれに髄膜脳炎の症例も報告されています。[7]免疫抑制状態の人では、より重篤な疾患が発生する可能性があります。[7]
世界中で50人以上の先天性LCMV感染乳児が報告されている。[7]女性がげっ歯類に曝露した後に感染する確率、LCMVが胎盤を通過する頻度、およびこれらの乳児の臨床症状の可能性はまだ十分に解明されていない。ある研究では、LCMVに対する抗体は、正常乳児の0.8％、[7]、神経学的兆候のある乳児の2.7％ 、 [7]、および水頭症の乳児の30％で検出された。[7]アルゼンチンでは、288人の健康な母親とその乳児で先天性LCMV感染は報告されなかった。[7]しかし、ある研究[7]では、重度の精神障害者の施設の95人の子供のうち2人がこのウイルスに感染していたことが判明した。重症乳児の予後は不良であると思われる。ある研究では、先天性感染と診断された乳児の35％が21か月齢までに死亡した。[7]
移植関連リンパ球性脈絡髄膜炎は、罹患率と死亡率が非常に高いことが証明されています。2005年から2010年にかけて米国で報告された3つのクラスターでは、[7]感染した移植患者10人のうち9人が死亡しました。[7] 1人の移植患者は最近飼い始めたペットのハムスターから感染していましたが、 [7]他の症例のウイルス感染源は不明です。
疫学
LCMVは、ノミ、ダニ、ゴキブリ、ヌカカおよびヤブカから分離されています。ダニ、シラミ、蚊は、実験室でこのウイルスを機械的に伝染させることが示されています。[7]実験室にLCMVが存在すると、作業者の安全に深刻な長期的影響を及ぼす可能性があります。1989年、動物モデルでさまざまな治療薬と診断薬の効果を研究していた米国の癌研究施設で、ヒトへの流行が発生しました。これらの薬は、定期的に外来感染の監視動物を検査する動物ケア施設で開発されました。見落としにより、1988年8月から1989年3月まで監視動物は監視されていませんでした。検査が再開されたとき、最年長の監視ハムスターでLCMV抗体が見つかりました。数人の作業員がLCMV感染と一致する症状を報告したため、調査が行われました。血液サンプルが採取され、LCMV抗体の検査が行われました。検査を受けた82人の作業員のうち7人は過去にLCMVに感染していたという血清学的証拠が明らかにあり、2人は急性発熱性疾患で入院した。7人全員が研究所の動物と直接接触したと報告した。[22]
LCMVに関連する追加の危険性は、実験結果を誤解させることです。[22]研究への干渉には以下が含まれます。
- マウスにおけるポリオーマウイルスおよび乳腺腫瘍ウイルスによる腫瘍誘発の阻害、およびモルモットとマウスにおける移植可能な白血病の阻害。感染はマウスの細胞免疫の低下と関連している。皮膚移植片または移植可能な腫瘍の拒絶反応が遅れる可能性がある。さらに、感染はマウスのエクトロメリアウイルスおよび細菌性エンドトキシンに対する感受性を高める。[31]
報告されたアウトブレイクは減少しているが、これはおそらく研究室でのバイオハザード管理の改善によるものと思われる。しかし、臨床症状が多岐にわたるため、散発的な症例が見落とされている可能性がある。クレア・A・ダイケウィッツらは、研究施設で使用する実験動物を血清サンプルまたは細胞株のアリコートで注意深くスクリーニングすること、飼育エリアの十分な換気と適切な衛生製品の使用を確保することを推奨している。[22]げっ歯類の交差汚染を減らすためのその他の対策としては、動物の世話をする合間に手を洗うか手袋を交換すること、ケージを再使用する前に徹底的に汚染除去すること、感染の可能性があるげっ歯類の近くで健康なげっ歯類を飼育しないことなどがある。[6]
その他の動物
ハツカネズミ ( Mus musculus ) は LCMV の主な保有宿主ですが、アメリカヤマネ( Apodemus sylvaticus ) やキバネズミ( Apodemus flavicollis ) にもよく見られます。[7]ハムスターの個体群は保有宿主の役割を果たすことがあります。モルモット、ネズミ、チンチラなどの他のげっ歯類も感染する可能性がありますが、ウイルスを保持していないようです。[7] LCMV は、マカク、マーモセット、タマリンなどの新世界霊長類で病気を引き起こすことが示されている。[7]ウサギ、イヌ、ブタでの感染も報告されています。[7]実験的に接種した後、成体マウスの潜伏期間は 5 ～ 6 日です。[7]先天性または新生児期に感染したマウスとハムスターは、数か月以上症状が出ません。[7]
マウス
ニューヨーク州保健局のジョン・ホッチンとヘリバート・ワイガンドが行った研究では、「マウスがウイルスに初めてさらされたときの年齢によって免疫反応が決まる」と結論づけられている。LCMV 感染が子宮内または生後数時間以内の免疫学的に無反応な時期に起こった場合、マウスは免疫寛容を発達させる。ウイルスは無期限に増殖し続ける。しかし、免疫系が反応する新生児期を過ぎてマウスが感染した場合、免疫反応は活発になる。この免疫学的衝突は、免疫学的麻痺、再感染に対する免疫によるウイルスの著しいまたは完全な抑制、または死亡の 3 つのうちのいずれかの結果をもたらす可能性がある。新生児期を過ぎて感染したマウスは、数週間続く「ランタン」段階を通過することが多い。臨床症状には、興奮性、体重減少、成長と毛の発達の著しい遅延などがある。一般に、出生から接種までの期間が短くなるほど、病気や死亡率は低下する。[32]
マウスの死後病変には、肝腫大、脾腫大、リンパ節腫脹、および糸球体腎炎による腎臓の腫れや萎縮、陥凹がみられる。[7]持続感染したマウスの組織学的所見では、慢性糸球体腎炎がみられることが多い。[7]これらのマウスや一部のハムスターでは、肝臓、脾臓、肺、腎臓、膵臓、血管、髄膜、脳など、多くの臓器や組織に血管炎やリンパ球浸潤がみられる。[7]
ハムスター
ハムスターの病因はマウスの場合と同様です。[33]ハムスターの症状は非常に多様で、典型的にはペットが感染して数ヶ月間ウイルスを排出していることを示します。初期症状としては、活動性の低下、食欲不振、毛並みの荒れなどがあります。病気が進行するにつれて、動物は体重減少、猫背、目の周りの炎症を経験し、最終的には死に至ることがあります。また、感染したハムスターの中には無症状の人もいます。[34]
ネズミ
乳児ラットの実験的脳内感染は、小頭症、網膜炎、および脳のいくつかの領域の破壊を引き起こし、[7]運動、協調、視覚、行動の永久的な異常につながります。
霊長類
LCMVは新世界霊長類にカリトリヒド肝炎[7]を引き起こす。感染の発症は非特異的であり、発熱、食欲不振、呼吸困難、衰弱、無気力などを伴うことがある。黄疸が特徴的で、点状出血が発生することもある。[7]その後、衰弱し、通常は死亡する。[7]カリトリヒド肝炎に罹患した霊長類の剖検病変には、黄疸、肝腫大、脾腫大、皮下出血および筋肉内出血の兆候が見られる。 [7]胸水および心嚢液（時には血性）も報告されている。[7]組織学的には、好酸性小体および軽度の炎症性浸潤を伴う多巣性壊死が肝臓に典型的に見られる。[7]
診断
人間と同様に、げっ歯類の検査方法の感度は診断の正確さに貢献します。LCMVは通常、血清学的検査によって特定されます。しかし、風土病感染したコロニーでは、より実用的な方法としてMAP（マウス抗体産生）検査やPCR検査があります。別の診断方法は、感染していないことがわかっている成体マウスを疑わしいげっ歯類のコロニーに導入することです。導入されたマウスは血清変換し、免疫蛍光抗体（IFA）、MFIA、またはELISAを使用して抗体を検出できます。[31]
処理
免疫抑制療法は実験動物の病気の進行を止めるのに効果的であった。[33]
罹患率と死亡率
LCMV感染は局所的である[7]。野生のマウス集団におけるLCMVの推定有病率は0%から60%の範囲で、平均有病率は9%である。[7]ペットのげっ歯類におけるLCMVの発生率は不明であるが、ペットへの曝露に関連するヒトの症例はごくわずかである。[7] 2005年にペットのハムスターに関連付けられた移植関連の症例では、ペットショップの他の2匹のハムスターと1匹のモルモット、および販売業者のハムスターの約4% [7]も感染していた。罹患率と死亡率は、動物の種類と感染時の年齢[7]だけでなく、ウイルスの株と曝露経路によっても異なる。新生児期および先天的に感染したマウスは、何ヶ月も無症状のままであるが、糸球体腎炎[7]の発症により全体的な平均寿命が短縮する。しかし、自然発生はほとんど報告されていないため、無症状の病気が最も一般的な形態である可能性があります。[7]ハムスターでは、先天的に感染した動物の約半数[7]が約3か月齢でウイルスを排除し、健康を維持します。残りの動物は慢性疾患を発症します。[7]成体で感染したハムスターは通常、無症状のままです。 カリトリヒド肝炎[7]は、動物園で自然感染したマーモセットとタマリンで非常に致命的であると報告されています。 1980年以降、米国では12件の発生と57人の死亡が報告されています[7]実験的に感染したアカゲザルでは、静脈内接種により4匹中3匹[7]が致命的な病気になりました。対照的に、胃内接種では通常、無症状の感染につながり、時折病気になり、死亡者はほとんどいませんでした。[7]
ペットの場合
ペットのげっ歯類がリンパ球性脈絡髄膜炎ウイルスの自然宿主であることは知られていない。しかし、ペットが飼育施設、ペットショップ、または家庭で野生のハツカネズミにさらされると、媒介動物になる可能性がある。このような感染はまれである。[34]現在までに（2017年1月）、ヒトへの感染は、感染したマウス、モルモット、ハムスターとの接触後にのみ記録されており、ほとんどの症例はマウスによって感染した。動物園の動物を含む他の動物へのLCMV感染も起こり得る。[6] [23]
ペットを選ぶ際には、CDCは、将来のペットと施設内の他のペットの両方の健康状態全般を確認するようアドバイスしています。選択するげっ歯類は、活発で機敏で、毛並みが艶やかで、呼吸が正常で、目や鼻から分泌物がないものでなければなりません。施設内の動物の1匹が病気のように見える場合、他の動物も感染している可能性があり、その施設内のげっ歯類は購入すべきではありません。[34]
血清学的検査は、感染が活発な動物の抗体を検出するのに信頼性がないため、ペットのげっ歯類には推奨されません。実験室では、より正確な検査のために組織の免疫組織化学染色とウイルス分離が使用されますが、これは一般的な家庭のペットには不要です。人間への感染の最大のリスクはペットの購入直後に発生するため、ウイルスへの曝露は、存在する場合、既存のペットの飼い主にすでに発生している可能性があります。引き続きペットを飼うことによる追加のリスクはごくわずかです。[6]
国立感染症センターは、LCMV 感染のリスクを軽減するために、以下の予防策を推奨しています。
- ペットのげっ歯類を扱った後は、石鹸と水で手を洗ってください。石鹸がない場合は、水なしのアルコールベースの手指消毒剤を使用してください。
- げっ歯類のケージは清潔に保ち、汚れた寝具を置かないようにしてください。
- ケージは換気の良い場所または屋外で掃除してください。
- ペットの排泄物を掃除した後は、石鹸と水で手をよく洗ってください。ケージを掃除するときは、特に 5 歳未満の幼児を注意深く監視し、ネズミやネズミ用のケージや寝具を扱った後はすぐに手を洗うようにしてください。
- ペットのげっ歯類にキスしたり、顔の近くに抱き寄せたりしないでください。[34]
ペットを飼いたくないげっ歯類の飼い主は獣医に相談してください。人道的、法的、環境的理由から、ペットを野生に放ってはいけません。げっ歯類を購入した後は、ハツカネズミを通じてLCMVに感染している可能性があるため、ペットショップに返却しないでください。[5]
研究
LCMは典型的なアレナウイルスであり、すべてのアレナウイルスの主要な病原メカニズムを解明する研究に重要な役割を果たしました。[35]
ウイルス免疫学の分野は、LCMV のモデル システムによって引き続き解明されるでしょう。具体的には、持続性ウイルス感染の研究とワクチン開発は、2 つの重要な領域を表しています。[8] LCMV は、その自然宿主であるMus musculus (一般的なハツカネズミ)における急性感染と持続感染の違いを調べるための最良のモデルとしてすでに特定されています。都合の良いことに、マウスは哺乳類遺伝学で最も広く使用されている遺伝モデルでもあります。主要な表現型の違いは、Armstrong LCMV としても知られる急性 LCMV と、持続性 LCMV 感染につながるその変異体の 1 つである Clone 13 との間のわずか 2 つのヌクレオチドの違い[8]から生じます。ヌクレオチド変異の 1 つは、糖タンパク質の形成過程にあり、向性に影響します。 [8] 2 番目の塩基対変異は、複製能力に影響を与えるポリメラーゼに影響します。[8]これらの変異が急性 LCMV 感染と慢性 LCMV 感染を引き起こすメカニズムは解明されていません。[要出典]
現代社会の重要な側面は、がんの負担を徹底的に理解することです。[8]この病気は、免疫系が排除しようとするにもかかわらず、回避して進行するという点で、多くの点で持続的なウイルス感染を反映しています。[8] LCMVモデルは、がん研究の進歩への大きな道となるでしょう。さらに、LCMVは、T細胞記憶[8]とワクチン合成を理解するためのモデルシステムとして広く使用されています。最初に研究されたときの元のモデルは、LCMV感染に対するCD8 T細胞の反応に焦点を当てていました。[8]さらに、 CD4 + T細胞記憶の理解もLCMVの研究の結果であり、ワクチン形成のより効率的なメカニズムに貢献し続けます。具体的には、LCMVは最近、新しい過酸化水素ベースのワクチン形成メカニズムの効率を定量化するために使用されています。[8]ワクチン学の分野の将来の強化は、LCMVモデルシステムに大きく依存します。[要出典]
LCMVは、より重篤な出血熱ウイルスの原型であり、[8]特にサハラ以南のアフリカで最も蔓延しているラッサウイルスです。 [8]しかし、このウイルスの他の株（フニンウイルスとマチュポウイルス）[8]は南米の一部に存在し、他の株は南アフリカの人々に重大な影響を及ぼし続けています。現代社会はますます相互接続された世界になりつつあるため、これらのウイルス株の蔓延は世界中で深刻な脅威をもたらし続けるでしょう。LCMVモデルウイルスの生物学を理解することは、この重要なウイルスクラスの理解を深めるのに役立ち、より具体的には、世界中で脅威が高まっているラッサウイルスの生物学への洞察を与えるでしょう。さらに、米国国立アレルギー感染症研究所（NIAID）[8]は、アレナウイルス科を「カテゴリーAの優先病原体」に指定しました。[8]これは、比較的容易に生成および伝染する感染性病原体による罹患率および死亡率の可能性が高いことの、最も高いレベルの重要性を意味します。[8]
脚注
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さらに読む
- Palacios、Druce、Du、Tran、Birch、Briese、Conlan、Quan、Hui、Marshall、Simons、Egholm、Paddock、Shieh、Goldsmith、Zaki、Catton、Lipkin (2008)。「致死的な移植関連疾患のクラスターにおける新しいアレナウイルス」。ニューイングランド医学ジャーナル。358 (10): 991–998。doi : 10.1056 /NEJMoa073785。PMID 18256387。
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外部リンク
- ウイルス病原体データベースおよび分析リソース (ViPR): アレナウイルス科