機能性胃腸障害

機能性胃腸障害（FGID）は、腸管脳相互作用障害としても知られ、消化管のさまざまな部分に影響を及ぼし、内臓過敏症や運動障害を伴ういくつかの個別の特発性疾患が含まれます。^[1]

デルファイ法を用いて、ローマ財団とその理事会、ROME IV委員会の委員長および共同委員長は、腸脳相互作用障害の現在の定義を策定しました。^[2]

以下のいずれかの組合せに関連する消化管症状によって分類される疾患群：^[2]

• 運動障害
• 内臓過敏症
• 粘膜と免疫機能の変化
• 腸内細菌叢の変化
• 中枢神経系（CNS）の処理の変化

機能性大腸疾患（または機能性腸障害）という用語は、医学では、症状を説明できる構造的または生化学的原因のない慢性的な腹部の不調を特徴とする腸障害のグループを指します。その他の機能性障害は、消化プロセスの他の側面に関連しています。^[1]

ローマ財団が主催する会議や出版物のコンセンサスレビュープロセス（ローマプロセス）は、機能性胃腸障害の定義に役立っています。^[3]その後、ローマI、ローマII、ローマIII、ローマIVでは、ローマ調整委員会の勧告に従って、コンセンサスに基づく分類システムと用語が提案されました。これらには現在、成人、小児、新生児/幼児に適した分類が含まれています。^[1]

2016年に発表された現在のROME IV分類は次のとおりです。^[1]

A. 食道疾患

• A1. 機能性胸痛
• A2.機能性胸焼け
• A3.逆流性過敏症
• A4.グロブス
• A5. 機能性嚥下障害

B. 胃十二指腸疾患

• B1.機能性消化不良
  • B1a. 食後ストレス症候群（PDS）
  • B1b. 心窩部痛症候群（EPS）
• B2.げっぷ障害
  • B2a. 過度の上腹部げっぷ
  • B2b. 過度の胃からのげっぷ
• B3.吐き気および嘔吐障害
  • B3a. 慢性悪心嘔吐症候群（CNVS）
  • B3b.周期性嘔吐症候群（CVS）
  • B3c.カンナビノイド過剰症症候群（CHS）
• B4.反芻症候群

C. 腸障害

• C1.過敏性腸症候群（IBS）
  • 便秘型IBS（IBS-C）
  • 下痢が主症状のIBS（IBS-D）
  • 混合排便習慣を伴うIBS（IBS-M）
  • IBS 分類不能 (IBS-U)
• C2. 機能性便秘
• C3. 機能性下痢
• C4. 機能性腹部膨満
• C5. 詳細不明の機能性腸障害
• C6.オピオイド誘発性便秘

D. 中枢性消化管痛障害

• D1.中枢性腹痛症候群（CAPS）
• D2. 麻薬性腸症候群（NBS）/オピオイド誘発性消化管痛覚過敏

E. 胆嚢およびオッディ括約筋の疾患

• E1. 胆道痛
  • E1a. 機能性胆嚢障害
  • E1b. 機能性胆道括約筋オッディ障害
• E2. 機能性膵括約筋オッディ障害

F. 肛門直腸障害

• F1.便失禁
• F2. 機能性肛門直腸痛
  • F2a.肛門挙筋症候群
  • F2b. 特定不能な機能性肛門直腸痛
  • F2c.一過性肛門痛
• F3. 機能性排便障害
  • F3a. 排便推進力不足
  • F3b.排便協調不全

G. 小児機能性消化管障害：新生児/幼児

• G1. 乳児の逆流
• G2. 反芻症候群
• G3. 周期性嘔吐症候群（CVS）
• G4.乳児疝痛
• G5. 機能性下痢
• G6. 乳児排便困難
• G7. 機能性便秘

H. 小児期の機能性消化管障害：小児・青年期

• H1. 機能性悪心・嘔吐障害
  • H1a. 周期性嘔吐症候群（CVS）
  • H1b. 機能性悪心および機能性嘔吐
    • H1b1. 機能性吐き気
    • H1b2. 機能性嘔吐
  • H1c. 反芻症候群
  • H1d.空気嚥下障害
• H2.機能性腹痛障害
  • H2a. 機能性消化不良
    • H2a1. 食後ストレス症候群
    • H2a2. 心窩部痛症候群
  • H2b. 過敏性腸症候群（IBS）
  • H2c.腹部の片頭痛
  • H2d. 機能性腹痛 ‒ NOS
• H3.機能性排便障害
  • H3a. 機能性便秘
  • H3b. 非保持性便失禁

FGID には、運動反応の増加、内臓過敏症の増強、粘膜免疫および炎症機能の変化 (細菌叢異常と関連)、中枢神経系および腸管神経系(CNS-ENS) 調節の変化など、いくつかの生理学的特徴が共通しています。

FGIDの病態生理学は、生物心理社会モデルを用いて最もよく概念化されており、これは幼少期の個々の要因間の関係を説明するのに役立ち、それが今度は心理社会的要因と生理機能に影響を及ぼす可能性がある。このモデルはまた、脳腸相関を介したこれらの要因間の複雑な相互作用を示している。^{[4] [5] [6] [7] [8]}これらの要因は、FGIDが症状としてどのように現れるかに影響を与えるだけでなく、臨床結果にも影響を与える。これらの要因は相互に関連しており、これらの要因への影響は双方向で相互作用する。

幼少期の要因には、遺伝的要因、精神生理学的要因、社会文化的要因、環境への曝露などが含まれます。

• 遺伝学 – FGIDを発症させる素因となる可能性のある遺伝子多型や候補遺伝子がいくつかあります。これらには、 α2アドレナリン受容体および5-HT受容体、セロトニンおよびノルエピネフリントランスポーター（SERT、NET）、炎症マーカーのインターロイキン（IL）10、腫瘍壊死因子（TNF）α、およびTNFスーパーファミリーメンバー15（TNF-SF15）、細胞内シグナル伝達（Gタンパク質）、イオンチャネル（SCN5A）が含まれます。^[9]しかし、FGIDの発現には、感染、病気のモデル化、その他の要因などの追加の環境曝露の影響が必要です。
• 精神生理学的要因がこれらの遺伝子の発現に影響を及ぼし、FGIDに関連する症状の発現につながる可能性がある。^[10]
• 社会文化的要因と家族間の交流は、症状の後の報告、FGIDの発症、医療を求める行動に影響を与えることが示されています。痛みの表現も文化によって異なり、症状の否定から劇的な表現まで多岐にわたります。^[11]
• 環境曝露  – これまでの研究では、FGIDの発症に関連して環境曝露の影響が示されています。小児期のサルモネラ感染症などの環境曝露は、成人期のIBSの危険因子となる可能性があります。^[12]

FGID と心理社会的要因の間には強い関連があります。心理社会的要因は、消化管の運動性、感受性、バリア機能など、脳腸軸を通じて消化管の機能に影響を与えます。心理社会的要因は、経験や行動、治療の選択、臨床結果にも影響を与えます。

心理的ストレスやストレスに対する感情的な反応は、胃腸症状を悪化させ、FGIDの発症や維持に寄与する可能性があります。^{[2] [13]}特に小児および青年では、不安やうつ病が、吐き気、嘔吐、腹痛などのFGID関連の身体的愁訴として現れることがあります。^[14]同様に、 FGID患者の不安は、痛みの重症度、頻度、持続時間、慢性化、および身体機能障害と関連しています。^[15]これは、心理的ストレスが腸の粘膜バリア機能に影響を与え、細菌や細菌産物が移動して痛み、下痢、その他の消化管症状を引き起こす可能性があるためです。逆に、脳腸軸は双方向であるため、消化管の炎症や損傷は脳への痛みの信号を増幅し、不安やうつ病の症状を含む精神状態の悪化に寄与する可能性があります。^[1]

FGID 患者は社会化がうまくいかないこともあります。病気の性質上、FGID 患者は学校や職場に定期的に通ったり、課外活動に参加したりすることが難しく、孤立したり、仲間からのサポートが不足したりすることがあります。仲間からのサポート不足はうつ病や孤独感につながり、FGID の症状を悪化させる可能性があります。^[16]さらに、FGID の子供はいじめに遭う可能性が高くなります。そのため、社会化に影響を与えるストレスの多い状況 (その欠如または否定的な経験として見られる) は、FGID 患者の機能障害につながる可能性があります。^[17]

家族間の交流も、個人の身体的および心理社会的機能に影響を及ぼすことで、FGID の発症に影響を及ぼす可能性がある。FGID の発症に影響を与える可能性のある家族要因には、子どもの愛着スタイル、不適応な子育て行動 (父親の拒絶や敵意)、さらには親の健康状態などがあり、慢性疾患を患う親の子どもは身体化が進み、愛着が不安定になり、生物心理社会的機能が悪化する。^[18]これらの要因はいずれもストレス要因の蓄積につながり、最終的には FGID の発症につながる可能性がある。さらに、FGID と診断された家族がいる家族は、家族の役割、コミュニケーション、情緒的関与、組織、結束への課題など、家族機能の困難に直面する可能性が高くなります。これらの課題は病気の性質によって生じ、最終的には FGID 患者の症状を悪化させます。^{[18] [19]}

FGID の生理学的特徴は、異常な運動性、内臓過敏症、免疫系の調節不全、消化管のバリア機能、炎症性変化などです。

• 異常な運動性研究によると、筋肉の収縮性や緊張、腸のコンプライアンスや通過性の変化が、 下痢、便秘、嘔吐
  などFGIDの多くの胃腸症状に寄与している可能性があることが示されています。^[20]
• 内臓過敏症
  FGIDでは、多くの機能性消化管障害において、痛みと消化管運動の関連性は乏しい。これらの患者は、腸のバルーン拡張を伴う疼痛閾値の低下（内臓痛覚過敏）を示すことが多く、正常な腸機能に対しても感受性が高まっている。FGID患者では内臓過敏症が増幅される可能性がある。^{[21] [22]}
• 免疫調節異常、炎症、バリア機能障害
  感染後IBSに関する研究では、粘膜透過性、腸内細菌叢、粘膜免疫機能の変化などの要因が、最終的には内臓過敏症につながることが示されています。この発生に寄与する要因には、遺伝、心理的ストレス、粘膜免疫機能障害によって可能になる腸粘膜と筋層間神経叢の受容体感受性の変化などがあります。^{[23] [24]}
• マイクロバイオーム
  全体的な健康と病気における細菌とマイクロバイオームの役割に注目が集まっています。脳腸相関において役割を果たす微生物群の存在を示す証拠があります。^[25]研究では、IBS患者の消化管の細菌構成は健康な個人と異なることが明らかになっています（例：フィルミクテス属の増加とバクテロイデス属およびビフィズス菌の減少）^[26]しかし、FGIDにおけるマイクロバイオームの役割を明らかにするにはさらなる研究が必要です。
• 食べ物と食事摂取する
  食品の種類と食事内容は、FGIDの発現に影響を与え^[27]、腸内細菌叢との関係にも影響を与えます。^[28]研究では、特定の食事変更（例：低FODMAP（発酵性オリゴ糖、二糖類、単糖類およびポリオール）または一部の患者におけるグルテン制限）がFGIDの症状の負担を軽減する可能性があることが示されています。ただし、すべての人に推奨される特定の食事はありません。

脳腸相関は、心理社会的要因が消化管に影響を及ぼし、またその逆も起こる双方向のメカニズムである。具体的には、脳の感情および認知中枢が消化管の活動および免疫細胞の機能に影響を及ぼし、腸内の微生物が気分、認知、および精神的健康を調節する。^[29]これら 2 つのシステムは、いくつかのメカニズムを介して相互作用する。中枢神経系と神経叢から内臓筋の間には、直接的な物理的な接続がある。さらに、神経伝達物質は、思考、感情、および痛みの調節に関連する信号を脳から消化管に送る。脳腸相関は、さまざまな経路を通じて全身に影響を及ぼし、感覚、運動、内分泌、自律神経、免疫、および炎症反応を調節する。特に FGID の身体的および心理的相互作用では、不安、うつ病、さらには自閉症などの精神疾患が消化管機能障害と密接に関連している。逆に、機能性消化管疾患は、いくつかの併存する精神疾患に関連している。^[29]恐怖、不安、怒り、ストレス、痛みなどの否定的な感情は、胃内容排出を遅らせ、腸や結腸の通過時間を短縮し、排便や下痢を引き起こす可能性があります。^[1]

FGIDは多因子性であることが知られており、外的ストレスや環境要因が発症に影響を及ぼしているため、現在の研究では心理療法が病気の症状の一部を軽減するのに効果的である可能性があることが示されています。認知行動療法（CBT）、催眠療法、バイオフィードバック補助リラクゼーショントレーニング（BART）などの介入は、それぞれ症状の軽減に効果があることが示されています。^[30]これらの療法はそれぞれ、個人の思考パターンと行動を変えながら自己効力感を向上させることを目的としており、これらはすべて一緒に機能して健康状態を改善します。

認知行動療法は、思考が感情や行動に影響を与えるという理論に基づく治療法です。そのため、思考プロセスの変化は、行動や認識にプラスまたはマイナスの影響を与える可能性があります。FGIDの観点から見ると、否定的な思考パターンは、腹痛、不快感、一般的な病気などの否定的な身体的経験に関連している可能性があります。理論的には、患者の思考パターンを再訓練することで、これらの症状を軽減し、生活の質を向上させることができます。FGID患者の場合、CBTは効果的な治療オプションです。ある研究では、参加者の87.5％が治療後に完全に痛みがなくなったことがわかりました。^[16]インターネットベースのCBT（iCBT）も同様に効果的であり、従来のCBTにお金をかけられない、またはアクセスできない人にとっては良い治療オプションになる可能性があります。^[31]

FGID の症状を軽減するもう 1 つの方法である催眠療法では、身体の不快な感覚の認識を変える方法をユーザーに教えます。腸管を標的とした催眠療法は、この疾患の標準的な治療法よりも症状を大幅に改善します。^[18]研究では、催眠療法は、催眠中に前帯状皮質の活動が低下し、リラックス状態になるため、内臓過敏症 (内臓の痛みの閾値が低い) と交感神経活動を軽減する効果的なメカニズムであることが実証されています。^[32]過敏性腸症候群 (IBS) と機能性腹痛 (FAP) の患者の場合、催眠療法は痛みの強度と頻度を軽減します。^[30]

BART療法は、思考、感情、情緒に生じる生理学的変化をモニターする。これらの療法は、患者が受けている介入の効果を視覚化する方法を教えることを目的としている。BARTは不安障害に対する気分や身体的反応を改善するために使用され、FGIDの心理的および生理学的症状の一部を緩和する可能性がある。^[33] BARTを通じて得られる視覚的かつリアルタイムのフィードバックにより、患者は療法がもたらす変化を目で確認することができ、病気の生理学的要素をコントロールすることができる。これにより、患者は心と体のつながりを最大限に高め、最終的に症状の管理と生活の質を最適化することができる。BARTにより、患者は不安と痛みの正のフィードバックループを断ち切ることができ、病気の悪化を減らすことができる。

抗うつ薬は、FGID の潜在的な治療薬として徹底的に研究されてきました。三環系抗うつ薬 (TCA)、選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI)、選択的ノルエピネフリン再取り込み阻害薬 (SNRI) は、FGID の症状のいくつかの治療に最も有望です。TCA、特にアミトリプチリンは、痛みや生活の質の低下など、FGID の一般的な症状を調べると有望な結果を示しています。^[34] SNRI は痛みを和らげる性質も示しています。^[30] SSRI は痛みの管理にはそれほど効果的ではありませんが、不安やうつ病の症状を軽減する可能性があり、その結果、FGID の症状の一部を軽減する可能性があります。^[1]

機能性胃腸障害は非常に一般的です。世界的に、過敏性腸症候群と機能性消化不良だけで人口の16～26%が罹患している可能性があります。^{[1] [35]}

FGIDの原因、診断、治療法については多くの研究が行われています。食事、マイクロバイオーム、遺伝、神経筋機能、免疫反応はすべて相互作用しています。^[1]肥満細胞の活性化が要因の1つとして提案されています。^{[36] [37]}

• アレルギー
• 食物不耐症
• 機能性消化不良
• ヒスタミン不耐症