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| フルクトース不耐症 | |
|---|---|
| その他の名前 | ＨＦＩ |
 | |
| フルクトース | |
| 専門 | 内分泌学 |
遺伝性フルクトース不耐症（HFI）は、アルドラーゼB酵素の欠乏によって引き起こされる、フルクトース代謝の先天異常です。[1] HFIに罹患している人は、フルクトース、スクロース、またはソルビトールを摂取するまで無症状です。フルクトースを摂取すると、アルドラーゼBの酵素阻害によりフルクトース-1-リン酸が蓄積し、時間が経つにつれて肝細胞が死滅します。[1]この蓄積は、糖新生とアデノシン三リン酸（ATP）の再生に下流の影響を及ぼします。 [1] HFIの症状には、嘔吐、けいれん、神経過敏、乳児期の哺乳不良、低血糖、黄疸、出血、肝腫大、高尿酸血症、および腎不全などがあります。[1] HFIの代謝異常により乳児や小児が死亡したとの報告がある。HFIにおける死亡には常に診断上の問題が伴う。[2]
HFIは、9q31.1に位置するALDOB遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体劣性疾患です。[3] HFIは、特に授乳後に症状が現れる乳児において、食事歴に基づいて疑われるのが一般的です。[4]この疑いは通常、分子分析によって確認されます。 [1] HFIの治療では、食事中のフルクトースを厳密に避けます。[1] HFIの高齢患者は通常、診断される前であっても、フルクトースの少ない食事を自ら選択します。[4]
プレゼンテーション
HFI の主な特徴は、食事に果糖が加わると症状が現れることです。 [5] [6]罹患した人は、果糖またはその一般的な前駆物質であるスクロースやソルビトールを含む食品を摂取しない限り、無症状で健康です。過去には、乳児は果糖やスクロースで甘くした粉ミルクを与えられると症状が出ることが多かったです。これらの甘味料は、現在使用されている粉ミルクでは一般的ではありません。[5]乳児が果物や野菜を摂取すると、嘔吐、吐き気、落ち着きのなさ、顔色不良、発汗、震え、無気力などの症状が初めて現れることもあります。原因が早期に認識されなければ、無気力、昏睡、けいれんに進行する可能性があります。[5]
HFIと診断された患者は、食事歴から果物や果糖を多く含む食品に対する嫌悪感が明らかになることが多い。成人患者のほとんどは虫歯がない。[5] [6]
フルクトース代謝
摂取後、フルクトースは肝臓でフルクトキナーゼによってフルクトース-1-リン酸に変換されます。フルクトキナーゼの欠乏は、代謝されなかったフルクトースが尿中に排泄されることを特徴とする臨床的に良性の疾患である本態性フルクトース尿症を引き起こします。フルクトース-1-リン酸はアルドラーゼBによってジヒドロキシアセトンリン酸とグリセルアルデヒドに代謝されます。HFIはアルドラーゼBの欠乏によって引き起こされます。[5]
アルドラーゼBの欠乏はフルクトース-1-リン酸の蓄積とリン酸の捕捉を引き起こす（フルクトキナーゼはアデノシン三リン酸（ATP）を必要とする）。この酵素阻害の下流効果は、グルコース生成の阻害とATP再生の減少である。[5]
診断
HFI は治療が容易 (食事からフルクトースを排除) であるため、適切に診断されれば効果的に管理できます。HFI ではホモ接合体の診断は難しく、対立遺伝子特異的プローブによるゲノム DNAスクリーニングまたは肝生検による酵素アッセイが必要です。HFI につながる変異アルドラーゼ B 対立遺伝子を持つ乳児の親、または HFI と一致する臨床歴を持つ高齢者は、特定されれば、予防療法 (フルクトース、スクロース、またはソルビトールを含む食品の食事からの排除) についてカウンセリングを受けることができます。可能であれば、HFI の疑いがある人はフルクトース負荷試験による検査を避けるべきです。HFI 患者の場合、結果は決定的ではなく、診断時のフルクトース投与が適切に管理されたとしても、重度の低血糖とその続発症が患者の健康を脅かす可能性があるためです。[2]
処理
HFIの治療は、病気の段階と症状の重症度によって異なります。急性中毒を起こさずに状態が安定している患者は、フルクトースとその代謝前駆物質を避ける慎重な食事計画で治療されます。食事中のフルクトースは、グルコース、マルトース、またはその他の糖に置き換えられます。HFI患者の管理には、どのような食品が許容されるかについて十分な知識を持つ栄養士が関与することがよくあります。 [5]
参照
参考文献
- ^ abcdef 「遺伝性フルクトース不耐症」遺伝性および希少疾患情報センター（GARD）。国立衛生研究所。 2018年4月17日閲覧。
- ^ ab Kaiser, Ursula B.; Hegele, Robert A. (1991年12月). 「症例報告: 遺伝性フルクトース不耐症におけるアルドラーゼBの不均一性」.アメリカ医学ジャーナル. 302 (6): 364–8. doi :10.1097/00000441-199112000-00008. PMID 1772121.
- ^ 「ALDOB遺伝子」。遺伝学ホームリファレンス。米国国立医学図書館。 2018年4月17日閲覧。
- ^ ab Gaughan S、Ayres L、Baker PR II (2021)。「遺伝性フルクトース不耐症」。(GeneReviews® [インターネット])シアトル：ワシントン大学。PMID 26677512。NBK333439 。
- ^ abcdefg スタインマン、ビート;サンター、ルネ (2012)。 「フルクトース代謝障害」。ソーデュブレでは、ジャン＝マリー。ファン・デン・ベルゲ、ジョルジュ。ウォルター、ジョン H. (編)。先天性代謝疾患: 診断と治療(第 5 版)。スプリンガー。 157–165ページ。ISBN 978-3-642-15719-6。
- ^ ab オンラインメンデル遺伝学（OMIM）：遺伝性フルクトース不耐症；HFI - 229600