リポタンパク質リパーゼ欠乏症

リポタンパク質リパーゼ欠乏症
リポタンパク質リパーゼ欠乏症
その他の名前	LPLD; 家族性カイロミクロン血症症候群、カイロミクロン血症、カイロミクロン血症症候群、家族性高カイロミクロン血症、家族性高カイロミクロン血症症候群、高リポタンパク血症Ia型、 I型高リポタンパク血症
	リポタンパク質リパーゼ欠損症は常染色体劣性遺伝性疾患である。
専門	内分泌学
原因	遺伝的

リポタンパク質リパーゼ欠損症 は、リポタンパク質リパーゼの遺伝子に欠陥がある遺伝性疾患で、トリグリセリドが非常に高くなり、腹痛や皮下脂肪の蓄積を引き起こし、膵臓や肝臓に問題が生じて糖尿病につながる可能性があります。この疾患は、子供が両親から欠陥遺伝子を受け継いだ場合にのみ発生します（常染色体劣性）。食事中の脂肪を1日20g未満に制限することで管理できます。 ^[7]

兆候と症状

この疾患は、乳児期に疝痛、発育不全、およびキロミクロン血症症候群の他の症状や徴候を呈することが多い。女性の場合、エストロゲンの使用または最初の妊娠も、LPLD の初期発現のよく知られた誘発因子である。すべての年齢で、最も一般的な臨床症状は、反復性腹痛および急性膵炎である。痛みは、上腹部に起こり、背部に放散する場合もあれば、急性腹症の出現を伴って拡散する場合もある。その他の典型的な症状は、発疹性黄色腫 (患者の約 50%)、網膜脂肪血症、および肝脾腫である。^{[出典が必要]}

合併症

LPLD 患者は、生命を脅かす可能性のある急性膵炎のリスクが高く、慢性膵機能不全や糖尿病につながる可能性があります。^{[出典が必要]}

診断

臨床検査では、血漿中に大量のカイロミクロンが蓄積し、重度の高トリグリセリド血症がみられます。通常、空腹時の血液サンプルの血漿はクリーム状（血漿乳化）に見えます。^{[医学的引用が必要]}

重度の高トリグリセリド血症およびカイロミクロン血症症候群の患者は、家族性 LPL 欠乏症を考慮する必要があります。重度の高トリグリセリド血症の二次的原因 (糖尿病、アルコール、エストロゲン、グルココルチコイド、抗うつ薬、イソトレチノイン療法、特定の降圧剤、およびパラプロテイン血症性疾患など) がない場合、LPL 欠乏症の可能性が高まります。この場合、LPL に加えて、トリグリセリドに富むリポタンパク質の分解を制御する遺伝子 ( ApoC2、ApoA5 、LMF-1、GPIHBP-1、GPD1など) の機能喪失変異も考慮する必要があります^{[引用が必要]}

家族性リポタンパク質リパーゼ欠損症の診断は、リポタンパク質リパーゼ酵素活性が低いか欠如しているLPLにおけるホモ接合または複合ヘテロ接合の病原性遺伝子変異の検出によって最終的に確定されます。 ^[^{引用が必要}^]

脂質測定

· 重度の高カイロミクロン血症を示す乳白色の脂肪血漿^[要出典]

· 空腹時血漿トリグリセリドの著しい上昇（>2000 mg/dL）^[要出典]

LPL酵素

·ヘパリン投与後の血漿中のLPL活性が低いか欠如している^[要出典]

· ヘパリン投与後の血漿中のLPL質量レベルが減少または消失している^[要出典]

分子遺伝学的検査LPL 遺伝子は、染色体 8 の短腕 (p) の22 番目の位置にあります。これまでに、LPL 遺伝子の 220 を超える変異が家族性リポタンパク質リパーゼ欠損症を引き起こすことがわかっています。^{[引用が必要]}

処理

LPLD の治療には、膵炎発作の即時予防と心血管疾患リスクの長期的な軽減という 2 つの目的があります。治療は主に、血漿トリグリセリド濃度を 11.3 mmol/L (1000 mg/dL) 未満に維持するための医療栄養療法に基づいています。トリグリセリド濃度を 22.6 mmol/L (2000 mg/dL) 未満に維持すると、一般的に腹痛の再発を予防できます。^{[引用が必要]}

厳格な低脂肪食と単純炭水化物の回避

食事中の脂肪を 1 日 20 g 以下または総エネルギー摂取量の 15% 以下に制限すれば、通常は血漿トリグリセリド濃度を下げるのに十分ですが、多くの患者は、症状を起こさないためには 1 日 10 g 未満の制限が最適であると報告しています。単純炭水化物も避けるべきです。中鎖トリグリセリドは門脈に吸収されてもカイロミクロンに取り込まれないため、調理に使用できます。再発性膵炎の患者は脂肪の吸収不良により欠乏症になることが多いため、脂溶性ビタミン A、D、E、K、およびミネラルを補給する必要があります。ただし、食事療法は多くの患者にとって継続するのが困難です。^[要出典]

脂質低下薬

フィブラートやオメガ 3 脂肪酸などの脂質低下薬は、LPLD の TG レベルを下げるために使用できますが、これらの薬は LPLD 患者の治療目標を達成するのに十分な効果がない場合が非常に多くあります。高くなった非HDL コレステロールを下げるには、スタチンの使用を検討する必要があります。追加の対策としては、アルコール、エストロゲン、利尿薬、イソトレチノイン、抗うつ薬 (セルトラリンなど)、β遮断薬など、内因性トリグリセリドレベルを上げることが知られている薬剤を避けることです。^[^{引用が必要}^]

遺伝子治療

2012年、欧州委員会は、家族性LPLD（遺伝子検査で確認）と診断され、食事中の脂肪制限にもかかわらず重度または多発性膵炎発作を起こしている成人に対する遺伝子治療薬、アリポジェンティパルボベック（グリベラ）を承認した。これは、ヨーロッパで販売承認を受けた最初の遺伝子治療薬であり、治療1回あたり約100万ドルの価格で、2016年時点で商業的に治療を受けた人は1人だけだった。^[8]合計31人の患者がグリベラで治療を受け、そのほとんどは、薬が市場から撤退する前の臨床試験で無料で受けられた。^[9]

入射

この疾患は100万人に1人程度の割合で発症するが^[10]、疫学的データは限られており、共同創始者効果（カナダなど）や異人種間結婚による地域差がある。

参照

参考文献

^ Santamarina-Fojo, S (1998). 「家族性リポタンパク質リパーゼ欠損症」Endocrinol Metab Clin North Am . 27 (3): 551–567. doi :10.1016/S0889-8529(05)70025-6. PMID 9785052.
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^ Regalado, Antonio (2016年5月4日). 「世界で最も高価な医薬品は失敗」. MITテクノロジーレビュー.
^ Crowe, Kelly (2018年11月17日). 「百万ドルの薬」. CBCニュース. CBC (カナダ放送協会) . 2018年11月17日閲覧。30年かけて開発されたカナダの画期的な医療技術がいかにして世界で最も高価な薬となり、その後すぐに姿を消したのか
^ ADAM Editorial Board (2011-05-29). Dugdale, III, David C.; Zieve, David (eds.). 家族性リポタンパク質リパーゼ欠損症。国立バイオテクノロジー情報センター(2011年5月29日発行) 。 2012年10月15日閲覧。 {{cite book}}:|work=無視されました (ヘルプ)

さらに読む

Gaudet, D; de Wal, J; Tremblay, K; Déry, S; van Deventer, S; Freidig, A; Brisson, D; Méthot, J (2010 年 6 月)。「リポタンパク質リパーゼ欠損症に対する alipogene tiparvovec 遺伝子治療の臨床開発のレビュー」。動脈硬化症。サプリメント。11 (1): 55–60。doi : 10.1016 /j.atherosclerosissup.2010.03.004。PMID 20427244 。
「LPL 遺伝子」。NIH 遺伝学ホームリファレンス。2015 年 2 月。
Hegele, RA; et al. (2014 年 8 月). 「高トリグリセリド血症の多遺伝子性: 定義、診断、管理への影響」. The Lancet. Diabetes & Endocrinology . 2 (8): 655–66. doi :10.1016/S2213-8587(13)70191-8. PMC 4201123. PMID 24731657 .

外部リンク

[Santamarina-Fojo-1] Santamarina-Fojo, S (1998). 「家族性リポタンパク質リパーゼ欠損症」Endocrinol Metab Clin North Am . 27 (3): 551–567. doi :10.1016/S0889-8529(05)70025-6. PMID 9785052.

[Andrews-2] James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. (2006). Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6. OCLC 62736861.

[Bolognia-3] ラピニ、ロナルド P.;ボローニャ、ジーン L.ジョゼフ L. ジョリッツォ (2007)。皮膚科 2巻セット。セントルイス：モスビー。ISBN 978-1-4160-2999-1. OCLC 212399895.

[pmid-1992190-4] Santamarina-Fojo, S; Brewer HB, Jr (1991 年 2 月 20 日). 「家族性高カイロミクロン血症症候群。根本的な遺伝的欠陥に関する新たな知見」. JAMA . 265 (7): 904–8. doi :10.1001/jama.1991.03460070086049. PMID 1992190.

[5] Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): HYPERLIPOPROTEINEMIA, TYPE I - 238600、2004年3月18日更新。2012年10月現在、OMIMレコードにはIa型に関する記述は見られなくなっている。

[6] 「家族性リポタンパク質リパーゼ欠損症：MedlinePlus医療百科事典」medlineplus.gov 。 2019年4月17日閲覧。

[GeneReviews-7] Burnett, John R.; Hooper, Amanda J.; Hegele, Robert A. (2017年6月22日)。「家族性リポタンパク質リパーゼ欠損症」。Adam, MP; Ardinger, HH; Pagon, RA; et al. (編)。GeneReviews 。シアトル：ワシントン大学。PMID 20301485 。

[MIT-TR2016-8] Regalado, Antonio (2016年5月4日). 「世界で最も高価な医薬品は失敗」. MITテクノロジーレビュー.

[9] Crowe, Kelly (2018年11月17日). 「百万ドルの薬」. CBCニュース. CBC (カナダ放送協会) . 2018年11月17日閲覧。30年かけて開発されたカナダの画期的な医療技術がいかにして世界で最も高価な薬となり、その後すぐに姿を消したのか

[PMH-10] ADAM Editorial Board (2011-05-29). Dugdale, III, David C.; Zieve, David (eds.). 家族性リポタンパク質リパーゼ欠損症。国立バイオテクノロジー情報センター(2011年5月29日発行) 。 2012年10月15日閲覧。 {{cite book}}:|work=無視されました (ヘルプ)