嗜眠性脳炎

嗜眠性脳炎
その他の名前	エコノモ病。フォン・エコノモ脳炎[1]
フォン・エコノモの『脳炎性脳症』 （1918年）の挿絵。脳炎性脳症に罹患したサルの脳組織を顕微鏡で観察したもの。
専門	感染症、神経学
原因	未知
頻度	未知

嗜眠性脳炎は、非定型的な脳炎の一種である。睡眠病または眠たい病（ツェツェバエ媒介睡眠病とは異なる）としても知られるこの病気は、1917年に神経学者コンスタンティン・フォン・エコノモ^{[2] [3]}と病理学者ジャン＝ルネ・クルシェ^[4]によって初めて記述された。この病気は脳を侵し、一部の患者は言葉も動きもできない彫像のような状態に陥る。^[5] 1915年から1926年にかけて、^[6]嗜眠性脳炎の流行が世界中に広がった。感染者の正確な数は不明だが、流行中に100万人以上がこの病気に感染し、直接50万人以上が死亡したと推定されている。^{[7] [8] [9]}生き延びた人のほとんどは、発病前の活力を取り戻すことはなかった。

嗜眠性脳炎は、高熱、咽頭痛、頭痛、嗜眠、複視、身体的および精神的反応の遅れ、睡眠逆転、緊張病を特徴とする。^{[5] [10]}重症例では、患者は昏睡のような状態（無動緘黙症）に陥ることがある。^[要出典]患者はまた、異常な眼球運動（「眼球運動発作」）を経験することもある。 ^[11] パーキンソン症候群、上半身の脱力、筋肉痛、震え、頸部硬直、精神病を含む行動変化。^[要出典] 強迫的な叫び声を伴う音声チックであるクラゾマニアが時々存在する。^[12]

嗜眠性脳炎の原因は不明である。^{[8] [13]かつては}スペイン風邪の大流行と関連があると信じられていたが、現代の研究ではこの主張に反論している。^{[14]いくつかの研究では、}自己免疫反応にその起源があることが検討されており、^[5]また、免疫反応とは別個に、または免疫反応に関連して、ウイルス性および細菌性の感染症の病態との関連が検討されている。 ^[5]例えば、インフルエンザの場合、脳炎との関連は明らかである。^{[15]脳炎後パーキンソン病は、} 1918年のインフルエンザの大流行 後の嗜眠性脳炎の発生後に発生したことが明確に記録されている。パーキンソン病の症状がウイルスによって引き起こされるという証拠は状況証拠（疫学的証拠、無気力性脳炎患者にインフルエンザ抗原が見つかるなど）であるが、この原因に反論する証拠は否定的なものである（例えば、脳炎後パーキンソン病の脳組織にウイルスRNAが存在しないなど）。 ^[15]

インフルエンザと脳炎（EL）の関係を検証した結果、マッコールと共著者らは2008年時点で「インフルエンザに対する反論は、現在認識されているほど決定的ではない... [しかし] ELの病因としてインフルエンザを支持する直接的な証拠はほとんどない」と結論付け、「ELの流行からほぼ100年が経過したが、その病因は依然として謎に包まれている」としている。^{[14]したがって、}脳炎とインフルエンザ の関係についての意見は分かれているものの、文献の大半は懐疑的であるように思われる。^{[14] [16]}

1920年代に何百人もの無気力脳炎患者を診察したドイツの神経学者フェリックス・シュテルン [de]は、無気力脳炎は通常、時間の経過とともに進行することを指摘しました。

• 初期症状としては、眠気や覚醒が顕著になります。
• 2 つ目の症状は眼球運動障害を引き起こす可能性があります。
• 3 番目の症状は回復であり、その後にパーキンソン病のような症候群が続きます。

シュテルンの患者がこの病気の経過をたどった場合、彼は彼らを無気力性脳炎と診断した。シュテルンは無気力性脳炎がポリオに近いのではないかと疑ったが、証拠はなかった。それでも彼は最初の急性症候群の生存者の回復期血清で実験を行った。彼は初期症状のある患者にワクチン接種を行い、成功するかもしれないと伝えた。シュテルンは決定的な著書『疫病性脳炎』の著者である。^[17]

2010年に発表された、ELに関する歴史的および現代的な見解をレビューした大規模な概要^[18]では、1930年に執筆した研究者の言葉を引用し、「病因は未だ不明であり、原因物質は未だ不明であり、病理学的謎は未だ解明されていないことを認めなければならない」と述べ、その出版時点で次のような結論を導き出しました。

本書は、20世紀最大の医学的謎と言われているELの「謎」を解明したのでしょうか？残念ながら、答えはノーです。しかし、診断、病理、さらには治療に関して、本書は確かに前進しています。」^[18]

この概要の出版後、流行による無気力脳炎の症例でエンテロウイルスが発見されました。 ^[19] 2012年、施設に収容された生存者に関する本「Awakenings」の著者であるオリバー・サックスは、このウイルスが病気の原因である可能性があることを認めました。^{[20] [検証が必要]}他の情報源は、原因として肺炎球菌を示唆しています。 ^[21]

無気力性脳炎の診断基準はいくつか提案されている。広く受け入れられている基準の 1 つは、急性または亜急性脳炎で、脳炎の他のすべての既知の原因が除外されているというものである。最近提案された別の診断基準では、無気力性脳炎の診断は「患者の状態が他の既知の神経学的状態に起因せず、インフルエンザ様症状、過眠(過眠症)、覚醒、眼筋麻痺(眼球運動を制御する筋肉の麻痺)、精神変化などの兆候が見られる場合に考慮される」としている。 [ ^{22]その他には、}無気力、「仮面のような顔」、髄膜の過剰な出血、その他の一般的な神経学的症状 を記述している。 ^[23]

脳炎の現代的な治療法には、免疫調節療法や特定の症状を改善するための治療法などがある。^[24]

初期段階では一貫した効果的な治療法の証拠は今のところほとんどありませんが、ステロイドを投与された患者の中には症状の改善が見られた人もいます。 ^{[25]この病気は進行性となり、}パーキンソン病と同様の脳障害の証拠が見られます。^{[26] [更新が必要]}

治療は対症療法になります。L -DOPA（レボドパ）やその他の抗パーキンソン病薬は劇的な反応を示すことが多いですが、L -DOPAを投与されたほとんどの人は一時的な改善しか経験しません。^{[27] [28]}

遡及的診断では、以下のように、過去に嗜眠性脳炎が 複数回発生したことが暫定的に示唆されている。

• 1580年、ヨーロッパではパーキンソン病やその他の神経学的後遺症につながる重篤な発熱と無気力を伴う病気が蔓延した。^[29]
• 1673年から1675年にかけて、ロンドンで同様の深刻な流行が発生し、トーマス・シデナムはこれを「昏睡熱」と表現した。^[29]
• 1695年、ドイツの20歳の女性が、眠気を伴う脳熱の発作に続いて眼球運動発作、パーキンソン症候群、複視、斜視などの症状を経験したとヒルデスハイムのアルブレヒトは記述している。^[29]
• 1712年から1713年にかけて、ドイツのテュービンゲンでSchlafkrankheit（睡眠病）の深刻な流行が発生し、多くの場合、持続的な動きの遅さと自発性の欠如（アブール症）が続きました。^[29]
• 1750年から1800年にかけて、フランスとドイツでは、過運動性しゃっくり、ミオクローヌス、舞踏病、チックなど、パーキンソン病の特徴を伴う「睡眠時昏睡」の小規模な流行が起こりました。
• 1848年から1882年にかけて、パリを拠点とする神経科医ジャン＝マルタン・シャルコーは、複視、眼振、頻呼吸、後屈、強迫性障害を伴う若年性パーキンソン病の孤立した症例を多数記録した。これらの症状は、脳炎後症候群に起因することはほぼ間違いないと考えられていた。^[29]
• 1890年イタリアでは、1889年から1890年にかけてのインフルエンザの大流行に続いて、深刻な睡眠障害の流行（「ノナ」と呼ばれる）が発生した。ノナを生き延びた数少ない患者には、ほぼ全員にパーキンソン病やその他の後遺症が生じた。^[29]
• 1915年から1927年にかけて、世界的に脳炎の大流行が発生し、約500万人が影響を受け、推定160万人が死亡した。^[29]

1916年から1917年の冬、ウィーンやその他の都市で突然「新しい」病気が出現し、その後3年間で急速に世界中に広まりました。1915年から1916年の冬には早くもヨーロッパ中に報告がありましたが、症状の現れ方が多様で、戦時中は情報を広めるのが困難だったため、病気に関するコミュニケーションは遅く混乱していました。^[30] 1917年に正式に別の病気として認識されました。^[23]一部の著者は、発生期間を1918年から1930年と定義しています。^[31]

神経科医コンスタンティン・フォン・エコノモは1917年4月に論文を発表し、1916年から1917年の冬に遭遇した症例のいくつかを説明した。^[14]これらの患者は、診断が異なっていたにもかかわらず、症状のパターンが似ていたため、フォン・エコノモは新しい病気を示唆し、それを無気力性脳炎と名付けた。^[14]フランスでは、医師のジャン＝ルネ・クルシェが同様の症状を経験しており、フォン・エコノモの発表から数日以内に研究結果を発表した。^[14]この2人の後、この病気に関する多くの報告がヨーロッパから始まり、世界中に広まっていった。^[23]

コンスタンティン・フォン・エコノモが死亡した患者の脳に特有の損傷パターンを特定し、無気力性脳炎という統一名称を導入するまで、この変幻自在の病気の報告は、ボツリヌス中毒、中毒性眼筋麻痺、流行性昏迷、流行性無気力性脳炎、急性灰白脳炎、ハイネ・メディン病、球麻痺、子宮てんかん、急性認知症、そして時には単に「脳症状を伴うよくわからない病気」など、さまざまな名称で行われていた。 [ ^30]フォン・エコノモがウィーンで画期的な発見をするわずか10日前に、ジャン＝ルネ・クルシェはフランスで「亜急性脳脊髄炎」の症例を40件報告していた。^[30]

パンデミックが続いた10年間に感染した人の数は不明ですが、100万人以上がこの病気に感染し、直接50万人以上が死亡したと推定されています。^{[7] [8] [9]}脳炎は1918年10月から1919年1月の間に最も毒性が強くなりました。

アメリカ合衆国では1920年から1924年にかけて流行がピークを迎えた。^[31]流行期間中に100万人もの人が嗜眠性脳炎と診断されたと推定されている。^[23]

パンデミックは1927年に、最初に現れたときと同じように突然かつ不可解に消滅した。^[30]大脳炎パンデミックは1918年のインフルエンザパンデミックと同時期に発生しており、インフルエンザウイルスが脳炎の原因物質の影響を強めたり、脳炎に対する抵抗力を壊滅的に低下させた可能性が高い。^[30]

1915年から1927年にかけての大流行を生き延びた患者の多くは、完全に回復し、通常の生活に戻ったように見えました。しかし、生存者の大半は、数年または数十年にわたって一見完璧な健康状態を保った後、その後神経疾患や精神疾患を発症しました。

脳炎後症候群は多岐にわたります。急速に進行して重度の障害や死に至ることもあれば、非常にゆっくりと進行することもあれば、ある段階まで進行して数年または数十年その状態が続くこともあれば、最初の猛攻撃の後に寛解して消失することもあります。^{[32]また、}脳炎後パーキンソン病（PEP）を引き起こすことも知られています。 ^[14]過去の病気とよく考えられていますが、現在でも時折見られます。^[13]

注目すべき事例としては、以下のものがあります。

• 俳優ラルフ・リチャードソン卿の最初の妻、ミュリエル・キット・リチャードソン（旧姓ヒューイット）は 、1927年から1928年にかけて初めて症状が現れ、1942年10月にこの病気で亡くなった。^[要出典]
• アドルフ・ヒトラーは若い頃に嗜眠性脳炎を患っていた可能性があるという推測がある（晩年にはパーキンソン病を患っていたというより深刻なケースもある）。 ^{[33] [34] [35] [36]}
• ゴーメンガストシリーズの著者であるマーヴィン・ピーク（1911年 - 1968年）は、当初はパーキンソン病のような症状を伴う嗜眠性脳炎が原因とされ、死に向かって衰弱していったが、後に他の人々は彼の健康状態の衰えと最終的な死はレビー小体型認知症によるものかもしれないと示唆した。^{[37] [38]}
• イギリスの神経学者オリバー・サックスの著書『覚醒』に記述されているもの。^[39]
• JPモルガン・ジュニアの妻ジェーン・ノートン・グルー・モルガンは1925年に脳炎で亡くなった。当時、医師は彼女の脳炎は1918年のパンデミック中にインフルエンザに感染したことによるものと判断した。^[40]

• 特発性疾患
• 特発性慢性疲労
• 慢性疲労症候群
• 原因不明の発熱

• NINDSにおける嗜眠性脳炎
• 「忘れられた疫病の謎」。ワンミニッツワールドニュース。BBCニュース。2004年7月27日。医療ミステリー：忘れられた疫病は、BBC Oneで[2004年]7月28日22:35  BSTに放送されました。—脳炎性昏睡における感染因子の追跡に関する項目