アンデキサネットアルファ

アンデキサネットアルファは、アンデクサなどの商品名で販売されており、制御不能な出血のために抗凝固作用の解除が必要な場合に、リバーロキサバンおよびアピキサバンの解毒剤として使用されます。 ^{[ 7 ]}他の第Xa因子阻害剤には有効ではないことがわかっています。^{[ 9 ]}静脈注射で投与されます。^{[ 9 ]}

一般的な副作用には、肺炎や尿路感染症などがあります。^{[ 9 ]}重篤な副作用には、血栓、心臓発作、脳卒中、心停止などがあります。^{[ 9 ]}リバーロキサバンとアピキサバンに結合することで作用します。^{[ 9 ]}

2018年5月に米国で医療用途として承認された。^{[ 7 ]}ポルトーラ・ファーマシューティカルズによって開発された。^{[ 10 ]}

2025年12月、FDAは、重篤な結果や死亡例を含む血栓塞栓症に関する市販後安全性データに対応して医薬品安全性に関する通達を発行し、当該薬剤のリスクが利益を上回ると判断した。これに対し、アストラゼネカは、2025年12月22日までに生物製剤承認申請を自主的に取り下げ、米国での商業販売および製造を終了するよう要請した^{[ 11 ]}。

アンデキサネットアルファは、リバーロキサバンまたはアピキサバンを服用している人の生命を脅かす出血や制御不能な出血を止めるために使用されます。^{[ 7 ]}

健康なボランティアを対象とした研究では、この分子が因子 Xa 阻害剤に結合し、その抗 Xa 活性を打ち消すことが示されています。^{[ 12 ]}最初に発表された臨床試験は、前向き、非盲検、単一群試験でした。^{[ 13 ]}この研究では 352 人の結果を報告し、抗 Xa 活性の低下を実証するとともに、82% で優れたまたは良好な止血効果も示しました。30 日以内に死亡すると予想される人は研究から除外されましたが、参加者の 14% が死亡しました。止血効果と抗 Xa 活性の低下の間には関係がありませんでした。^{[ 14 ]} FDA はランダム化臨床試験を要求し^{[ 15 ]}、その結果、2024 年に発表されました。^{[ 16 ]} ANNEXA-I 試験には、因子 Xa 阻害剤を投与されている脳内出血患者 530 人が含まれました。アンデキサネットは通常の治療よりも血腫拡大の抑制に優れていましたが、虚血​​性脳卒中を含む血栓性イベントと関連していました。ANNEXA-I試験では、アンデキサネットが死亡率、臨床状態の悪化、または救済療法の必要性に及ぼす影響について結論を出すのに十分な統計的検出力や情報が得られませんでした。^{[ 17 ]}

一般的な副作用には肺炎や尿路感染症などがあります。^{[ 9 ]}重篤な副作用には血栓や心停止などがあります。^{[ 9 ]}

アンデキサネットアルファには、動脈および静脈の血栓、虚血性イベント、心停止、突然死との関連性があるという枠囲み警告があります。 ^{[ 7 ]}

2018年に米国で承認されたのは、健康なボランティアを対象にFXa阻害薬リバーロキサバンとアピキサバンの抗凝固作用を逆転させる2つの第III相試験のデータに基づいている。^{[ 12 ]}迅速承認の条件として、ANNEXA-I試験が実施され、現在使用されている他の逆転薬（「通常治療」）と比較された。^{[ 13 ] [ 23 ]}

アンデキサネットアルファは、FDAが表明した安全性の懸念を受けて、製造業者によって自主的に市場から撤退されました。製造と流通は2025年12月22日に終了しました。^{[ 11 ]}

• Connolly SJ、Milling TJ、Eikelboom JW、Gibson CM、Curnutte JT、Gold A、 他（2016年9月）。 「第Xa因子阻害剤に関連する急性大出血に対するアンデキサネットアルファ」。ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン。375（12 ）：1131–1141。doi：10.1056 / NEJMoa1607887。PMC 5568772。PMID 27573206。  

• 「オンデキシア（アンデキサネットアルファ）：ヘパリン投与前にアンデキサネットを使用することは避けてください」。欧州医薬品庁（EMA）。2020年11月4日。