直接因子Xa阻害剤

直接因子Xa阻害剤（ザバン）は抗凝固薬（血液をサラサラにする薬）であり、静脈内の血栓の治療と予防、および心房細動（AF）患者の脳卒中や塞栓症の予防に使用されます。^{[2] [3]}

直接的第Xa因子阻害剤には、リバーロキサバン、アピキサバン、エドキサバンがあり、直接経口抗凝固薬（DOAC）の一種で、抗血栓薬の一種である血液凝固阻止薬です。^{[4] [5] [6]これらは}、静脈内の血栓の治療と予防、他の危険因子を有する非弁膜症性心房細動（AF）患者の脳卒中と塞栓症の予防、および通常の膝関節および股関節置換手術後の血栓の予防に一般的に処方されます。^{[2] [3] [7]}

直接因子Xa阻害剤は、特にワルファリンと相互作用する他の薬剤を複数服用している場合や、医師の診察や臨床検査のモニタリングに出席することが困難な場合に、ワルファリンの代替として検討することができます。 ^{[8]ワルファリンとDOACのどちらを使用するか、またはどの直接因子Xa阻害剤を使用するかを決定する前に考慮される要因には、}心臓弁膜症の有無、腎機能の状態、脳卒中のリスク、出血のリスクなどがあります。^[8]

直接Xa阻害剤は、出血が活発な人や出血リスクが高い人には禁忌です。胎児や新生児への影響は不明であるため、妊娠中や授乳中の母親には処方されません。^[2]

副作用には出血が含まれる場合があり、最も一般的な出血は鼻、消化管（GI）、または泌尿生殖器系からの出血です。^[2]ワルファリン使用時の出血リスクと比較すると、直接因子Xa阻害剤は消化管出血のリスクは高くなりますが、脳出血のリスクは低くなります。 [ ^2]その他の副作用には、胃の不調、めまい、貧血、または肝酵素の血中濃度の上昇などがあります。^[2]

過剰摂取の状況では、専門医が定量的因子Xa検査を要求する場合があります。^[2] 重篤な出血の際に直接Xa阻害剤の抗凝固作用を逆転させる特異的解毒剤であるアンデキサネットアルファは、 2018年にFDAによって承認されました。^[9]英国でも入手可能です。^[10]

非ステロイド性抗炎症薬、抗血小板薬、ヘパリンなどの他の血液凝固阻止薬と同時に使用すると、出血のリスクが高まります。^[2]リファンピシンやフェニトインと同時に使用すると血液凝固阻止効果が低下し、フルコナゾールと同時に使用すると血液凝固阻止効果が高まります。^{[2] [11]}ワルファリンと比較して、他の薬剤との相互作用は少ないです。^[8]

直接的な第Xa因子阻害剤は、第Xa因子と呼ばれる酵素を阻害し、静脈と心臓における血栓形成の最終共通経路におけるプロトロンビンからトロンビンへの変換を防ぎます。 ^[2]

効果の発現と消失が速いため、手術の12～48時間前に服用を中断し、手術後すぐに再開することがよくあります。対照的に、ワルファリンとフェンプロクモンは手術の1週間前まで服用を中断することが多く、低分子量ヘパリンは治療のギャップを「埋める」ために、通常は数週間使用されます。^{[12] [13]}

また、ワルファリンやフェンプロクモンとは対照的に、直接因子Xa阻害剤はプロトロンビン時間（INRとも呼ばれる）の頻繁なモニタリングや用量調整を必要としません。 ^[12]

直接的な第Xa因子阻害剤が導入される前は、60年以上にわたり、ワルファリンなどのビタミンK拮抗薬が唯一の経口抗凝固薬であり、ヘパリンとともに、主に使用されている抗凝血薬であった。血液希釈を必要とする入院患者は、ヘパリン点滴を開始し、これにより即座に血液が薄まり、その後、効果が出るまでに時間のかかるワルファリンを約1週間服用した後、退院した。入院期間を短縮できるようになったのは、低分子量ヘパリン（LMWH）の登場と、自宅で皮下注射できるようになったためである。その後、バイオテクノロジーの発展により、ヒルジンなどの最初の成功した合成抗凝血薬が開発された。^[6]ワルファリンのモニタリングと国際標準化比（INR）を2.0～3.0に保つこと、および過剰治療や治療不足を避けることが、代替薬の探索を促した。^{[3] [14]}

1971年、スペルマンらはイヌ鉤虫から天然の因子Xa阻害剤を報告した。^[15] 1987年、トゥシンスキーらはメキシコヒル、Haementeria officinalisの抽出物から単離されたアンチスタシンを発見した。^{[16] [17]その後、別の天然阻害剤であるダニ抗凝固ペプチド（TAP）がダニ}Ornithodoros moubataの抽出物から単離された。^[18]その後の試験では、AFにおける脳卒中予防にはワルファリンに対して、股関節または膝関節置換術を受ける人を含むVTEの治療と予防にはLMWHに対して有効性と安全性が実証された。^[19]

直接Xa阻害剤のコストはワルファリンの50倍以上に達する可能性があるが、この差はモニタリングコストの低さによって相殺される可能性がある。^{[2] [5]}

ブランドとしては、バイエル社のリバーロキサバン（商品名ザレルト）、ブリストル・マイヤーズスクイブ社のアピキサバン（商品名エリキュース） 、^[3]第一製薬社のエドキサバン（商品名リクシアナ）、^[20]ポルトラ・ファーマシューティカルズ社のベトリキサバン（商品名ベビクサ）などがあります。^[21]

市場に出回らなかったザバンには、アステラス製薬のダレキサバン（YM150）^{[22] 、 [23]}サノフィ製薬のオタミキサバン[ 24 ^]武田薬品のレタキサバン（TAK-442）^[25]ファイザー製薬のエリバキサバン（PD0348292）^{[26]などがある}。