Loading article…
| F5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 別名 | F5、FVL、PCCF、RPRGL1、THPH2、凝固因子V | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 612309 ; MGI : 88382 ;ホモロジーン: 104 ;ジーンカード: F5 ; OMA : F5 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
凝固因子V（第V因子）は、プロアクセレリンまたは不安定因子とも呼ばれ、凝固に関与するタンパク質であり、ヒトではF5遺伝子によってコードされている。[ 5 ]他のほとんどの凝固因子とは異なり、酵素活性はないが、補因子として機能する。[ 5 ]第V因子欠乏症は出血傾向につながるが、いくつかの変異（特に第V因子ライデン変異）は血栓症傾向につながる。
第V因子遺伝子は第1染色体（1q24）に位置している。ゲノム的にはマルチ銅酸化酵素ファミリーに属し、凝固因子VIIIと相同性がある。この遺伝子は70kbの長さを持ち、25個のエキソンから構成され、生成されるタンパク質の相対分子量は約330kDaである。
第V因子タンパク質は、A1-A2-B-A3-C1-C2の6つのドメインから構成される。
Aドメインは銅結合タンパク質セルロプラスミンのAドメインと相同であり、そのタンパク質と同様に三角形を形成する。銅イオンはA1-A3界面に結合し、A3は血漿と相互作用する。[ 6 ]
Cドメインは リン脂質結合ディスコイジンドメインファミリーに属し（ C2ドメインとは無関係）、C2ドメインは膜結合を媒介する。BドメインのC末端は、プロテインSによる抗凝固タンパク質Cの活性化の補因子として機能する。[ 7 ] [ 8 ]
因子Vから因子Vaへの活性化は、Bドメインの切断と放出によって行われ、その後、タンパク質はもはやタンパク質Cの活性化を助けなくなります。タンパク質は、A1-A2ドメインからなる重鎖と、A3-C1-C2ドメインからなる軽鎖に分かれます。両方ともカルシウム依存的に非共有結合で複合体を形成します。この複合体が凝固促進因子Vaです。[ 7 ]
第V因子は、血小板および血小板由来第V因子を産生する巨核球と、血漿由来第V因子を産生する肝細胞によって産生される。 [ 9 ]この分子は、血漿中を単鎖分子として循環し、血漿半減期は12～36時間である。[ 10 ]
第V因子は活性化血小板に結合することができ、トロンビンによって活性化されます。活性化されると、第V因子は2つの鎖（それぞれ分子量110000と73000の重鎖と軽鎖）に分割され、これらはカルシウムによって非共有結合で互いに結合されます。このようにして活性化された第V因子（現在はFVaと呼ばれます）は、プロトロンビナーゼ複合体の補因子です。活性化された第X因子（FXa）酵素は、細胞表面膜上でプロトロンビンをトロンビンに変換するためにカルシウムと活性化された第V因子（FVa）を必要とします。
第Va因子は、凝固の主要な生理的阻害因子の一つである活性化プロテインCによって分解される。トロンボモジュリンが存在する場合、トロンビンはプロテインCを活性化することで凝固を抑制する。したがって、プロテインCの濃度と作用は、トロンビンが自身の活性化を制限する負のフィードバックループにおける重要な決定因子となる。
第V因子の様々な遺伝性疾患が知られている。第V因子欠乏症は、まれな軽症型の血友病（パラヘモフィリアまたはオーレンパラヘモフィリアと呼ばれる）に関連しており、その発生率は約100万人に1人である。これは常染色体劣性遺伝の形式で遺伝する。
FVのマイナースプライシングアイソフォームであるFV-shortの遺伝子発現亢進に関連した出血傾向が存在する。この異常な出血傾向は、東テキサス出血性疾患、アムステルダム出血性疾患、および2021年にKaren L. Zimowskiらによって報告された3番目のより極端な例で発生する[ 11 ] 。
第V因子の他の変異は静脈血栓症と関連している。これらは血栓性素因（血栓ができやすい体質）の最も一般的な遺伝的原因である。これらの変異の中で最も一般的なのは第V因子ライデン変異で、アミノ酸位置506のアルギニン残基がグルタミンに置換されること（R506Q）によるものである。血栓形成促進性の第V因子変異（第V因子ライデン変異、第V因子ケンブリッジ変異、第V因子香港変異）はすべて、活性化プロテインCによる切断に対する抵抗性（「APC抵抗性」）をもたらす。そのため、活性を維持し、トロンビン生成速度を増加させる。
第V因子が発見されるまで、凝固は4つの因子、すなわちカルシウム（IV）とトロンボキナーゼ（III）がプロトロンビン（II）に作用してフィブリノゲン（I）を生成する過程であると考えられていました。このモデルは1905年にポール・モラヴィッツによって概説されました。[ 12 ]
追加因子が存在する可能性を示唆したのは、ノルウェーの医師ポール・オーレン（1905～1990）で、メアリー（1914～2002）という女性の出血傾向を調査していた際に提唱された。メアリーは生涯のほとんどを鼻血と月経過多（月経時の出血過多）に悩まされ、プロトロンビン時間の延長が認められたため、ビタミンK欠乏症か、プロトロンビン欠乏症を引き起こす慢性肝疾患が疑われた。しかし、どちらも当てはまらず、オーレンはプロトロンビンを除去した血漿を用いて異常を補正することでこれを証明した。メアリーの血清を指標として用いた結果、オーレンは「欠落」因子（モーラヴィッツのモデルではI～IVが用いられていたため、オーレンはこれをVと名付けた）が特有の性質を持つことを発見した。調査の大部分は第二次世界大戦中に行われ、オーレンは1944年にノルウェーで研究結果を発表したが、戦争が終わるまでは国際的に発表することはできなかった。それらは最終的に1947年にランセット誌に掲載された。 [ 12 ] [ 13 ]
凝固因子が追加で存在する可能性は、当初、凝固の世界的権威であるアーマンド・クイック博士とウォルター・シーガース博士によって方法論的な理由から否定された。他のグループによる確認研究により、数年後に最終的に承認された。[ 12 ]
オーレンは当初、第V因子（不安定因子またはプロアクセレリン）が別の因子を活性化し、それを第VI因子と名付けたと考えていた。第VI因子はプロトロンビンからトロンビンへの変換を促進する因子であった。後に、第V因子はトロンビン自体によって「変換」（活性化）されることが発見され、さらに後には、第VI因子は単に第V因子の活性化形態であることがわかった。[ 12 ]
このタンパク質の完全なアミノ酸配列は1987年に発表された。[ 14 ] 1994年には、プロテインCによる不活性化に抵抗性を示す第V因子ライデン変異が報告された。この異常は血栓症の最も一般的な遺伝的原因である。[ 15 ]
