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ニメタゼパム（商品名エリミン、ラボル）は、ベンゾジアゼピン誘導体である中時間作用型の催眠薬です。1964年にホフマン・ラ・ロシュの研究チームによって初めて合成されました。[ 2 ]強力な催眠作用、抗不安作用、鎮静作用、骨格筋弛緩作用を有します。ニメタゼパムは特に強力な抗けいれん薬でもあります。[ 3 ] 5mg錠としてエリミンという商品名で販売されており、これは日本の大手企業である住友製薬が製造・販売しているブランド名です。ニメタゼパムは世界で唯一の製造国です。日本以外では、エリミンは東アジアや東南アジアの多くの地域で入手可能で、入眠困難や睡眠維持困難の重度の不眠症患者の短期治療薬として広く処方されていました。住友商事は2015年11月以降、エリミンの製造を中止しました。現在もジェネリック医薬品またはラボルとして入手可能です。
ニメタゼパムは1980年代と1990年代に広く処方され、特に日本、マレーシア、ブルネイ、フィリピン、タイ、インドネシア、香港、シンガポールで多く使用されていました。乱用と依存症が蔓延したため、2005年以降、処方数は劇的に減少しました。主に小児の抗けいれん薬として使用されています。また、入院患者や短期外来患者における最も重度で衰弱性の不眠症にも現在でも使用されています。この目的では、催眠性ベンゾジアゼピンであるエスタゾラムとニトラゼパムがニメタゼパムよりも頻繁に使用されています。トラゾドンやミルタザピンなどの抗うつ薬、またはゾピクロンやゾルピデムなどのZ薬が不眠症の第一選択薬です。
ニメタゼパムの処方箋数は減少しているものの、ブルネイ、シンガポール、マレーシア、フィリピンでは依然として乱用が深刻である。ニメタゼパムは、メタンフェタミンやMDMA（エクスタシー）、オピオイド（特にヘロインやモルヒネ）と併用されることが多い。マレーシアではニメタゼパムに対する厳しい法的規制により入手困難となっているが、闇市場でニメタゼパムとして販売されている錠剤の多くは偽造品である。ジアゼパムとニトラゼパムは、この地域で最も一般的に処方されるベンゾジアゼピン系薬剤であり、そのため、ニメタゼパムとして闇市場で横流しされ販売されることが多い。
ニメタゼパム（エリミン-5として販売）の違法製造は、この地域で蔓延している。ニメタゼパムの乱用は2010年代を通じて増加し続けた。違法製造されたエリミン-5錠の押収は、マレーシアでのメタンフェタミンの押収と並行して行われた。押収された46錠の違法エリミン-5錠の物理的および化学的特性が検査された。錠剤の化学的特性は、有効成分、混入物、主要な希釈剤、および染料で構成される。結果によると、押収された錠剤の大部分で最も一般的な有効成分はニメタゼパムであった。ほとんどのサンプルで主要な希釈剤として乳糖が検出され、次いでマンニトール、そしてリン酸水素カルシウム二水和物であった。サンセットイエローは、錠剤サンプルのほとんどで単独で、またはタートラジンやポンソー4Rなどの他の染料と組み合わせて、錠剤を桃色/オレンジ色にしていた。サンプル中の緑色の錠剤には、鮮やかな青色とタートラジン色素が含まれていた。主に抗不安薬であるジアゼパムは、46錠のうち1錠のみの有効成分であった。強力な鎮静催眠薬であり、ニメタゼパムの親薬でもあるニトラゼパムは、3錠の錠剤において主要成分であるカフェインとともに微量成分として検出された。[ 4 ]
2003年、シンガポールで94,200錠のエリミン-5錠が押収された。中央麻薬取締局（CNB）の研究所が錠剤を検査した結果、錠剤は確かにニメタゼパムであることが確認された。
ニメタゼパムは経口投与すると、非常に高い生物学的利用能を示し、ほぼ100%が腸管から吸収されます。最も吸収が速く、作用発現も最も速い経口ベンゾジアゼピンの一つであり、催眠効果は通常、経口摂取後15～30分以内に感じられます。親薬物の血中濃度低下は二相性で、短い半減期は0.5～0.7時間、終末半減期は8～26.5時間（平均17.25時間）でした。ニメタゼパムはニトラゼパム（モガドン、アロドーム）のN-メチル化アナログであり、部分的にニトラゼパムに代謝されます。ニトラゼパムは消失半減期が長いため、繰り返し投与すると効果が蓄積する傾向があります。
ニメタゼパムは、患者および非医療目的使用者双方において、乱用および依存のリスクがあります。ニメタゼパムの薬理学的特性、例えば高い結合親和性、高い効力、短時間から中時間作用、そして作用発現の速さなどは、ニメタゼパムの乱用可能性を高めます。ニメタゼパムの身体的依存および離脱症状も、ニメタゼパムの依存性を高める要因となります。
ニメタゼパムは東南アジアで娯楽用として特に有名で、1錠あたり約7米ドルで販売されており、アンフェタミンやオピオイド中毒者の間で特に人気があります。[ 5 ] [ 6 ]さらに、ニメタゼパムには抗うつ作用と筋弛緩作用があります。[ 7 ]また、ニメタゼパムはアカゲザル（Macaca mulatta）においてニトラゼパムと比較して離脱症状を抑制し、薬物探索行動を減少させます。 [ 8 ]これは、覚醒剤中毒者が離脱症状を克服するのに役立つ可能性があります。
ニメタゼパムは、乱用されやすいことで知られています（「ハッピー5」として知られ、二日酔いのないエクスタシーの代替品として販売されています）。日本やマレーシアなどの一部のアジア諸国では依然として重要な乱用薬物ですが、マレーシアではニメタゼパムは法的規制の対象となっており、その希少性から、闇市場で販売されている錠剤の多くは、実際にはジアゼパムやニトラゼパムなどの他のベンゾジアゼピンを含む偽造品です。[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
米国では、ニメタゼパムはFDAとDEAによってスケジュールIV に分類されています。
ニメタゼパムは現在、1971年の向精神薬に関する国際条約に基づきスケジュールIVの薬物に分類されている。 [ 12 ]
シンガポールでは、ニメタゼパムは医師の処方薬であり、薬物乱用法に基づいて規制されています。[ 13 ]ニメタゼパムの違法な所持または使用は、最高10年の懲役、2万シンガポールドルの罰金、またはその両方で処罰されます。ニメタゼパムの輸入または輸出は、最高20年の懲役および/または鞭打ち刑で処罰されます。
香港では、ニメタゼパムは香港の危険薬物条例第134章のスケジュール1に基づいて規制されています。ニメタゼパムは、医療従事者および大学の研究目的でのみ合法的に使用できます。この物質は、処方箋に基づいて薬剤師から投与されます。処方箋なしでこの物質を供給した者は、10,000香港ドルの罰金が科せられます。この物質の密売または製造に対する罰則は、5,000,000香港ドルの罰金と終身刑です。保健局の許可なしに消費目的でこの物質を所持することは違法であり、1,000,000香港ドルの罰金および/または7年の懲役刑が科せられます。[ 14 ]
同様に、台湾とインドネシアでもニメタゼパムは規制対象の処方薬として管理されている。
オーストラリアのビクトリア州 では、ニメタゼパムは「1981年薬物、毒物および規制物質法」のスケジュール11に基づいて規制されています。これは「このパートの他の部分に含まれない7-ニトロ-1,4-ベンゾジアゼピン」のカテゴリーに該当するとみなされています。[ 15 ]
ラットを用いた研究では、ニメタゼパムはニトラゼパムと同様に、他のベンゾジアゼピンと比較して胎児に大きな損傷を与えた（いずれも100 mg/kgの投与量）。しかし、ジアゼパムは比較的弱い胎児毒性を示した。[ 16 ]ニトラゼパムの同様の胎児毒性はマウスでは観察されず、ラットにおけるこの薬剤の特殊な代謝によるものと考えられる。[ 17 ]
ラットを用いた研究では、ニメタゼパムは肝臓と副腎の軽度の肥大を示し、両薬剤の高用量群では4週目と12週目に精巣と卵巣の萎縮が認められたが、組織病理学的検査では肝臓、副腎、卵巣に変化はなかった。精巣の精細管上皮の変性変化が観察されたが、これらの萎縮性変化は12週間薬剤を中止することで正常に戻った。[ 18 ]
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