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| アンデルセン・タウィル症候群 | |
|---|---|
| その他の名前 | 心不整脈性カリウム感受性周期性四肢麻痺、QT延長症候群7型 |
 | |
| この状態はQT 間隔(青色) に影響します。 | |
| 専門 | 心臓病学、神経学 |
| 症状 | 不整脈、周期性麻痺、特徴的な身体的特徴 |
| 合併症 | 突然の死 |
| 通常の発症 | 誕生 |
| 間隔 | 生涯 |
| 種類 | タイプ1（KCNJ2変異陽性）、タイプ2（遺伝子変異は特定されていない） |
| 原因 | 遺伝的 |
| 診断方法 | 臨床、遺伝子検査 |
| 鑑別診断 | ロマーノ・ウォード症候群、ジャーベル・ランゲ・ニールセン症候群、ティモシー症候群 |
| 処理 | 医薬品、植込み型除細動器 |
| 薬 | フレカイニド、β遮断薬、アセタゾラミド |
| 頻度 | 1:1,000,000 |
アンデルセン・タウィル症候群は、アンデルセン症候群やQT延長症候群とも呼ばれ、体の複数の部位に影響を及ぼすまれな遺伝性疾患です。アンデルセン・タウィル症候群の主な3つの特徴は、心電図で見られる異常（ QT延長間隔）や不整脈の傾向を特徴とする心臓の電気的機能の障害、耳が低く下顎が小さいなどの身体的特徴、および低カリウム血症性周期性四肢麻痺として知られる断続的な筋力低下です。[1]
アンダーセン・タウィル症候群は常染色体優性遺伝形式で遺伝します。ほとんどの場合、カリウムを心筋細胞から輸送するイオンチャネルをコードするKCNJ2遺伝子の変異が原因です。この疾患でみられる不整脈はフレカイニドまたはベータ遮断薬で治療できますが、植込み型除細動器が必要になる場合もあります。周期性四肢麻痺はアセタゾラミドなどの炭酸脱水酵素阻害剤で治療できます。この疾患は非常にまれで、100万人に1人の割合で発症すると推定されています。この疾患にみられる3つの特徴群は、1971年にエレン・アンダーセンによって初めて説明され、ラビ・タウィルによってその理解に大きく貢献しました。
兆候と症状
アンデルセン・タウィル症候群は、典型的には心臓の電気的機能異常、低カリウム性周期性四肢麻痺、特徴的な身体的特徴の3つのグループから構成されますが、罹患した人の中には、この症候群のすべての側面が表れない人もいます。[2]
アンデルセン・タウィル症候群は、心臓が各拍動後に弛緩するのにかかる時間の尺度であるQT間隔を延長することで心臓に影響を及ぼします。これは、他の種類のQT延長症候群と同様に、心室性期外収縮や心室頻拍などの異常な心拍リズムを引き起こし、動悸を引き起こします。[2]アンデルセン・タウィル症候群で見られる心室頻拍は、多くの場合、双方向性心室頻拍と呼ばれる形態をとります。この病態に関連して見られる不整脈は突然心臓死を引き起こす可能性がありますが、そのリスクは他の種類のQT延長症候群よりも低いです。[1]
アンデルセン・タウィル症候群に伴う身体的異常は、典型的には頭部、顔面、四肢、脊椎に影響を及ぼします。頭部と顔面の異常には、異常に小さい下顎（小顎症）、低い位置にある耳、広い眼間隔（眼間開離）、広い額と鼻根、高い口蓋裂または口蓋裂、細長い頭（舟状頭症）などがあります。[3]四肢と脊椎の異常には、指、特に第5指の異常な湾曲（斜指症）、指または足指の癒合（合指症）、低身長、湾曲した脊椎（側弯症）などがあります。[3]
アンデルセン・タウィル症候群の3つ目の重要な特徴は、断続的な筋力低下です。これは数秒から数分続くこともありますが、場合によっては数日間続くこともあります。筋力低下は、血液中のカリウム濃度が正常値よりも低いとき（低カリウム血症）によく発生し、低カリウム血症性周期性四肢麻痺と呼ばれます。ただし、この筋力低下は、運動、寒さ、月経などの他の要因によって引き起こされ、カリウム濃度が正常のときにも発生することがあります。[3]
原因
アンデルセン・タウィル症候群は遺伝性疾患であり、ほとんどの場合、KCNJ2遺伝子の変異によって引き起こされます。この疾患は、親から常染色体優性遺伝で受け継がれることが多いですが、罹患した人の新たな遺伝子変異によって発生することもあります。[3]
アンダーセン・タウィル症候群には、検出される遺伝子異常によって区別される2つのタイプが報告されている。症例の約60%を占めるタイプ1アンダーセン・タウィルは、KCNJ2遺伝子の変異によって引き起こされる。[4]症例の約40%を占めるタイプ2アンダーセン・タウィルでは、KCNJ2変異は確認されていない。タイプ2アンダーセン・タウィル症候群の一部では、類似のカリウムイオンチャネルKCNJ5をコードする関連遺伝子の変異が確認されているが、遺伝子変異は見つからない症例も多い。[1]
KCNJ2遺伝子によって作られるタンパク質は、カリウムイオンを筋細胞に輸送するイオンチャネルを形成する。この特定のチャネル（内向き整流カリウムチャネルKir2.1 ）は、筋細胞の静止膜電位を設定する役割を果たすI K1と呼ばれるカリウム電流を運び、したがって骨格筋と心筋の正常な機能を維持するために重要である。[3] KCNJ2遺伝子の病原性変異は、カリウムチャネルの通常の構造と機能を変更したり、チャネルが細胞膜に正しく挿入されないようにしたりします。多くの変異は、PIP2と呼ばれる分子がチャネルに結合してその活動を効果的に制御することを妨げます。これらの変化はカリウムイオンの流れを妨げ、アンダーセン・タウィル症候群の特徴である周期性麻痺と異常な心拍リズムにつながります。[4]
メカニズム
アンデルセン・タウィル症候群は、個々の心臓細胞を調整するために使用される電気信号を乱すことで、異常な心拍リズムのリスクを高めます。遺伝子変異はカリウムの流れを担うイオンチャネルを乱し、/ K1電流を減少させます。これにより、心臓活動電位（心拍ごとに発生する細胞膜全体の電圧変化の特徴的なパターン）が延長し、心臓および骨格筋細胞の静止膜電位が脱分極します。[3]
心筋細胞と骨格筋細胞は、弛緩すると、細胞膜の内側の正電荷イオンが外側の正電荷イオンよりも少なくなり、膜が分極していると呼ばれます。[5]この極性を維持する主なイオン電流は / K1であり、この電流が減少すると、安静時の極性が低下し、膜電位が脱分極します。これらの細胞が収縮すると、ナトリウムやカルシウムなどの正電荷イオンがイオンチャネルを通じて細胞に入り、この極性を脱分極または反転させます。収縮が起こった後、細胞はカリウムなどの正電荷イオンを細胞から放出することで極性を回復（または再分極）し、膜を弛緩した分極状態に戻します。[5]アンダーセン・タウィル症候群の患者に見られる遺伝子変異は、カリウムの流れを減少させ、再分極の速度を遅くします。これは、個々の心筋細胞では活動電位の延長として、表面心電図では QT 間隔の延長として見られます。[3]
活動電位の延長は、いくつかの潜在的なメカニズムを通じて不整脈を引き起こす可能性があります。アンダーセン・タウィル症候群に典型的な頻繁な心室性期外収縮と双方向性 VT は、後脱分極という形の誘発拍動によって引き起こされます。細胞が完全に再分極する前に発生する早期後脱分極は、通常次の心拍まで不活性化されているカルシウムおよびナトリウムチャネルの再活性化により発生します。[6]適切な条件下では、これらの電流の再活性化により、ナトリウム-カルシウム交換輸送体によって促進され、細胞のさらなる脱分極が引き起こされます。[6]早期後脱分極は単一のイベントとして発生する場合もありますが、繰り返し発生して細胞の複数の急速な活性化につながる場合もあります。[6]再分極が完了した後に発生する遅延後脱分極は、筋小胞体と呼ばれる細胞内カルシウム貯蔵庫からのカルシウムの自発的な放出により発生します。このカルシウム放出は、ナトリウムと交換するためにナトリウムカルシウム交換器を通して細胞から出られ、正味の内向き電流を発生させ、細胞膜を脱分極させます。[6]この一時的な内向き電流が十分に大きい場合、時期尚早な活動電位が引き起こされます。
アンダーセン・タウィル症候群の患者にみられる筋力低下は、/ K1の減少によって引き起こされる静止膜電位の脱分極から生じます。[3]静止膜電位の脱分極は、活動電位の開始を担うナトリウムチャネルが不活性化から完全に回復できないことを意味し、その結果、興奮性が低下し、筋収縮の力が低下します。[3]
アンデルセン・タウィル症候群にみられる骨格異常の根底にあるメカニズムは完全には解明されていない。可能性としては、骨の成長を制御する細胞である破骨細胞の機能障害、または骨形成タンパク質シグナル伝達カスケードの破壊などが挙げられる。[3]
診断
アンデルセン・タウィル症候群は、一般的に症状、診察所見、心電図検査の結果に基づいて診断されます。[3]臨床診断基準が提唱されており、以下の4つの基準のうち2つを満たせば診断が下せるとされています。(1)周期性四肢麻痺、(2)心室性不整脈（頻回の心室性期外収縮または心室頻拍）、心拍数補正後のQT間隔延長、および/または顕著なU波、(3)以下の異形特徴のうち少なくとも2つ：耳が低い、目が離れている、下顎が小さい、第5指が斜指症、合指症、(4)家族にアンデルセン・タウィル症候群と確定診断された人がいる。[3]
遺伝子検査は、罹患した人の特定の変異を特定するために使用することができ、それが発見されれば家族のスクリーニングに役立ちます。[3]診断に役立つ可能性のあるその他の検査には、不整脈を評価するための歩行心電図モニタリング、ベースラインおよび衰弱期間中の血中カリウム濃度の測定、および甲状腺機能の測定などがあります。[7]
鑑別診断
QT延長症候群の鑑別診断には、他の臓器には影響を及ぼさず心臓の電気的活動のみが影響を受けるロマーノ・ワード症候群、 QT延長が先天性難聴と組み合わされるジャーベル・ランゲ・ニールセン症候群、 QT延長が自閉症スペクトラム障害に加えて心臓の構造異常と組み合わされるティモシー症候群など、他の形態のQT延長症候群が含まれます。[8]アンダーセン・タウィル症候群で見られる頻繁な心室性期外収縮と双方向性心室頻拍は、カテコラミン性多形性心室頻拍でも発生する可能性があります。[2]
アンデルセン・タウィル症候群にみられる間欠的な筋力低下は、低カリウム血性周期性四肢麻痺、高カリウム血性周期性四肢麻痺、先天性パラミオトニーなど、他の形態の周期性四肢麻痺でもみられる。[7]
処理
遺伝性疾患であるアンデルセン・タウィル症候群は治癒不可能である。しかし、不整脈による失神や周期性四肢麻痺など、アンデルセン・タウィル症候群の症状の多くは、薬物療法や埋め込み型デバイスで治療可能である。この疾患は稀なため、十分なパワーを持つ 臨床試験を実施するには患者数が少なすぎるため、これらの治療法の多くはコンセンサスに基づくものである。[ 3]
一般的な対策
ソタロールやアミオダロンなど、QT間隔をさらに延長させる薬剤は、不整脈を促進する可能性があるため、使用を避けるべきです。[3] QT間隔の延長に関連する薬剤のリストは、オンラインで見つけることができます。[9]フロセミドやベンドロフルメチアジドなどの利尿薬など、血中カリウム濃度を低下させる薬剤も、周期性四肢麻痺や不整脈の傾向を悪化させる可能性があるため、使用を避けるべきです。[3]逆に、血中カリウム濃度を高めるカリウム含有サプリメントが役立つ場合があります。[3]非常に激しいスポーツや競争的なスポーツは不整脈のリスクを高める可能性があるため、控えるべきですが、軽い運動は奨励されるべきです。[8]
不整脈
危険な心拍リズム障害を起こしやすい他の種類のQT延長症候群と同様に、プロプラノロールなどのベータ遮断薬を服用してアドレナリンの心臓への影響を遮断することで不整脈のリスクを軽減できます。 [3]フレカイニドやベラパミルなどの他の抗不整脈薬も役立つ場合があります。[3]心停止を経験したことがある人など、不整脈の再発リスクが最も高い人は、植込み型除細動器の恩恵を受ける可能性があります。これは、危険な不整脈を検出し、小さな電気ショックで自動的に治療できる、皮下に埋め込まれた小さな装置です。[3]
周期性麻痺
周期性四肢麻痺は、アセタゾラミドなどの炭酸脱水酵素阻害剤を服用することで改善される可能性がある。[3]
疫学
アンデルセン・タウィル症候群は非常にまれな病気で、2013年時点で医学文献には約200例が報告されています。[3]この病気は100万人に1人の割合で発症すると推定されています。[3]
歴史
この症状は1963年にクラインによって説明されていたと思われますが、[3]アンダーセン・タウィル症候群は、1971年に3つの症状を説明したエレン・アンダーセンと[10]、1994年にこの症状の理解に多大な貢献をしたラビ・タウィルにちなんで名付けられました。 [11] [12]
参考文献
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- この記事には、米国国立医学図書館のパブリックドメインテキストが組み込まれています。