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| AVPR1A | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | AVPR1A、AVPR V1a、AVPR1、V1aR、アルギニンバソプレシン受容体 1A、バソプレシン受容体 1A、V1a バソプレシン受容体、抗利尿ホルモン受容体 1A、SCCL バソプレシンサブタイプ 1a 受容体、V1 血管バソプレシン受容体血管/肝臓型アルギニンバソプレシン受容体 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600821; MGI : 1859216;ホモロジーン: 568;ジーンカード：AVPR1A; OMA :AVPR1A - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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バソプレシン受容体1A（V1AR）、またはアルギニンバソプレシン受容体1A（正式にはAVPR1Aと呼ばれる）は、バソプレシンの3つの主要な受容体タイプ（他の2つはAVPR1BとAVPR2 ）のうちの1つであり、脳全体、および肝臓、腎臓、血管の末梢に存在します。[5]
AVPR1A は次のようにも呼ばれます。
- V1aバソプレシン受容体
- 抗利尿ホルモン受容体1A
- SCCL バソプレシン サブタイプ 1a 受容体
- V1血管バソプレシン受容体AVPR1A
- 血管/肝臓型アルギニンバソプレシン受容体
構造と機能
ヒトAVPR1A cDNAは1472 bp長で、418アミノ酸長のポリペプチドをコードしており、ラットAVPR1A、ヒトAVPR2、ラットAVPR2、ヒトオキシトシン受容体（OXTR）とそれぞれ72%、36%、37%、45%の配列同一性を共有しています。AVPR1Aは、7つの膜貫通ドメインを持つGタンパク質共役受容体（GPCR）であり、 Gaq/11グアノシン三リン酸（GTP）結合タンパク質に共役し、GblとともにホスホリパーゼC活性を活性化します。[5] [6]臨床的には、V1A受容体は、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）放出に関連するV1B受容体や、抗利尿ホルモン（ADH）の抗利尿機能に関連するV2受容体と比較して、血管収縮に関連しています。
リガンド結合
AVPR1AのN末端膜近傍セグメントでは、位置54のグルタミン酸残基（E54）と位置46のアルギニン残基（R46）がアルギニンバソプレシン（AVP）およびAVPアゴニストとの結合に重要であり、E54はAVPおよびR46と相互作用して構造スイッチに寄与する可能性がある。[7]
AVPR1Aに対する[ 125I ]Tyr-Phaa特異的結合の競合相手としては以下が挙げられる: [6]
- 直鎖状V1a拮抗薬フェニルアセチル-D-Tyr(Et)-Phe-Gln-Asn-Lys-Pro-Arg-NH 2 (Ki = 1.2 ± 0.2 nM)
- レルコバプタン(SR-49059) (Ki = 1.3 ± 0.2 nM)
- AVP（Ki = 1.8 ± 0.4 nM）
- 直鎖状V1a拮抗薬フェニルアセチル-D-Tyr(Et)-Phe-Val-Asn-Lys-Pro-Tyr-NH 2 (Ki = 3.0 ± 0.5 nM)
- V2拮抗薬d(CH 2 ) 5 -[D-Ile 2、Ile 4、Ala-NH 2 ]AVP (Ki = 68 ± 17 nM)
- オキシトシン（Ki = 129 ± 22 nM）
AVPR1Aはβアレスチンに結合してエンドサイトーシスされ、βアレスチンはAVPR1Aから急速に解離して細胞膜に戻ることができる。しかし、活性化されるとAVPR1AはAVPR2とヘテロ二量体を形成し、AVPR1Aのβアレスチン媒介エンドサイトーシス（および細胞内蓄積）を増加させることができる。これは、AVPR2がβアレスチンから解離する可能性がはるかに低いためである。[8]
行動における役割
AVPR1A遺伝子の遺伝子変異の活性は、寛大さや利他的な行動に関連している可能性がある。[9] Nature NewsはAVPR1Aを「冷酷さ遺伝子」と呼んでいる。[10]
草原のハタネズミと山地のハタネズミ
出生時のオキシトシン（OXT）とオキシトシン拮抗薬（OTA）の注射は、プレーリーハタネズミのその後の脳の様々な領域に性的二形性の影響を及ぼします。 [11]
OXTで治療した雄では腹側淡蒼球、外側中隔、帯状皮質でAVPR1Aの増加が見られ、雌では減少が見られました。OTAで治療した雄では分界条床核、視床下部内側視索前野、外側中隔でAVPR1Aの減少が見られました。 [11]
AVPR1Aのコード領域はプレーリーハタネズミと山地ハタネズミの間で99％同一であり、結合およびセカンドメッセンジャー活性は変わらないが、AVPR1Aの分布パターンは大きく異なる。[12]
マウス
AVPR1Aのオスのノックアウトマウスは、不安様行動が減少し、社会的認識能力が大幅に低下しているが、高架式プラス迷路、明暗箱、モリス水迷路、強制水泳、ベースライン音響驚愕およびプレパルス抑制（PPI）、嗅覚慣れテストで測定された空間および非社会的嗅覚学習および記憶タスクには欠陥がない。 [ 13]いくつかの研究では、AVPR1Aノックアウトマウスは概日リズム[14] [15]および嗅覚[14 ]に欠陥があることが示されている。
AVPR1Aの社会的認識における役割は、側中隔において特に重要であり、不活性化されたAVPR1A発現を置き換えるためにウイルスベクターを使用すると、社会的認識が回復し、不安関連行動が増加する。[16]しかし、別の研究では矛盾する結果が見つかっている。[14]また、バソプレシン1b受容体およびオキシトシンノックアウトマウスとは異なり、AVPR1Aノックアウトマウスは正常なブルース効果（新しい雄の存在下での適切な妊娠失敗）を示す。[17]
AVPR1Aの活性化は男性では不安誘発の主要な媒介因子であるが、女性ではそうではない。[18]
ネズミ
AVPR1A転写産物は、バソプレシン正常Sprague-Dawleyラットとバソプレシン欠損Brattleboroラットの両方において、視交叉上核のバソプレシンおよび血管作動性腸管ポリペプチドニューロンにおいて、バソプレシン発現から12時間位相がずれて日内発現している。[19]
分界条床核のAVPR1Aが減少したラットでは、孤立誘発性不安の指標である孤立増強驚愕の発生率が上昇した。[20]
亜慢性フェンサイクリジン（PCP）治療（統合失調症に似た症状を引き起こす）は多くの脳領域でAVPR1A密度を減少させ、統合失調症においてAVPR1Aが役割を果たしている可能性を示唆している。[21]
AVPR1A は、外側中隔、大脳新皮質第 IV 層、海馬体、扁桃線条体領域、分界条床核、視交叉上核、腹側被蓋野、黒質、上丘、背縫線、孤束核、脊髄、下オリーブに存在し、AVPR1A の mRNA 転写物は、嗅球、海馬体、外側中隔、視交叉上核、室傍核、前視床下部、弓状核、外側手綱、腹側被蓋野、黒質 (緻密部)、上丘、縫線核に存在します。青斑核、下オリーブ核、脈絡叢、内皮細胞、最後野、孤束核。[5]
人間
バソプレシン細胞と線維の分布パターンは種を超えて高度に保存されているが（中心に投射する系は性的二形性がある）、バソプレシン受容体AVPR1Aの分布は種間および種内で異なっており、バソプレシンの産生は視床下部、分界条床核、内側扁桃体（外側中隔および腹側淡蒼球に投射）で起こるのに対し、ヒトのバソプレシン結合部位は外側中隔、視床、扁桃体基底核、および脳幹にあり、皮質にはない。[22]
ヒト AVPR1A は染色体 12q14-15 に位置し、プロモーター領域にはプレーリーハタネズミに見られるものと相同な反復配列はありません。ヒトの 5' 隣接領域には、RS3、RS1、および (GT)25 ジヌクレオチド反復の 3 つの多型反復配列が見つかりました。
2015年の研究では、AVPR1Aの発現と女性におけるペア外交配の素因との間に相関関係が見られたが、男性では相関関係は見られなかった。 [23]
多型性
RS3
AVPR1A 反復多型RS3 は、転写開始部位の 3625 bp 上流にある複雑な (CT)4-TT-(CT)8-(GT)24 反復です。
RS3のアレル334のホモ接合性は、男性（女性ではない）において、パートナーとの絆、認識された結婚生活の問題、婚姻状況、配偶者の結婚生活の質の認識などの特性によって測定されるペア結合行動の問題と関連している。[24]
203人の男女大学生を対象とした研究では、RS3の短いバージョン（308〜325bp）を持つ参加者は、長いバージョン（327〜343）を持つ参加者よりも寛大さが低いことが示され、独裁者ゲームでの金銭配分のスコアと、バーディ・シュワルツ普遍主義と博愛の価値表現行動尺度の自己報告の両方で測定されました。より長いAVPR1A RS3リピートの正確な機能的意義は不明ですが、死後海馬のAVPR1A mRNAレベルの高さと関連しています。[9]
他のすべての対立遺伝子と比較して、RS3の334対立遺伝子は左側の扁桃体の過剰活性化（恐怖の顔刺激に対する反応）を示し、RS3のより長い変異体はより強い扁桃体の活性化と関連している。[22]
RS1
AVPR1Aリピート多型RS1は、転写開始部位から553bp上流にある（GATA）14テトラヌクレオチドリピートである。RS1のアレル320は、新奇性追求の増加と危害回避の減少に関連している。さらに、他のすべてのアレルと比較して、RS1の320アレルは左扁桃体での活動が有意に低く、より短い変異体ではより強い活動の傾向を示した。[22]
その他の小型衛星
AGAT多型は女性の初交年齢と関連しており、長い反復配列のホモ接合体は他の遺伝子型よりも15歳までに性交する可能性が高い。[25]しかし、AVPR1Aマイクロサテライト反復配列が性欲過剰や抑制のない人探し行動に優先的に伝達されるという証拠はない。 [26]
AVPR1Aの多型は社会的交流能力とも関連していることが示されており、ダンスや音楽の能力、利他主義、自閉症などの多様な特性と関連していることが示されています。[27] [28] [29] [30]
チンパンジーの個体群には、単一（(GT)25マイクロサテライトのみ）および重複（(GT)25マイクロサテライトとRS3）対立遺伝子を持つ個体が存在し、対立遺伝子頻度はそれぞれ0.795と0.205である。[31]
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外部リンク
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- 「バソプレシンおよびオキシトシン受容体：AVPR1A」。受容体およびイオンチャネルの IUPHAR データベース。国際基礎・臨床薬理学連合。
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト AVPR1A ゲノムの位置と AVPR1A 遺伝子の詳細ページ。