バソプレシンV1b受容体 (V1BR )は、バソプレシン3受容体 (VPR3 )または抗利尿ホルモン受容体1B としても知られており、ヒトではAVPR1B (アルギニンバソプレシン受容体1B)遺伝子によってコードされる タンパク質 です。
V1BRはバソプレシン の受容体 として機能します。AVPR1BはGタンパク質共役受容体 のサブファミリーに属します。その活性は、ホスファチジルイノシトール -カルシウム セカンドメッセンジャー系を刺激するGタンパク質によって媒介されます。血液中の水分、グルコース、塩分の恒常性および制御に大きく貢献しています。アルギニンバソプレシンには4つの受容体があり、それぞれ異なる組織に存在し、特定の機能を持っています。AVPR1bはGタンパク質共役下垂体受容体であり、その希少性から最近になって特徴づけられました。[ 5 ]
AVPR1B受容体の420アミノ酸配列は、AVP1A、AVP2、オキシトシン受容体と全体的に最も類似性が高いことがわかっています。[ 6 ] AVPR1Bは染色体領域1q32にマッピングされ、バソプレシン/オキシトシンファミリーサブファミリーのメンバーです。[ 7 ]
臨床的意義
行動 マウスの Avpr1b 遺伝子を不活性化(ノックアウト)すると、攻撃性が大幅に低下し、最近調査したマウスを認識する能力が低下したマウスが生まれる。[ 13 ] これらのノックアウトマウスでは防御行動と捕食行動は正常に見えるが、 [ 14 ] 社会的動機または認識が低下しているという証拠がある。[ 15 ] AVPR1B 拮抗薬である SSR149415 は、ハムスターで抗攻撃作用を示し、[ 16 ] ラットで抗うつ作用および抗不安作用(抗不安薬)様の行動を示すことが示されている。[ 17 ] 一塩基多型 (SNP)は、ヒトのうつ病感受性と関連付けられている。[ 6 ]
関数 AVPR1Bは体のさまざまな部位に存在するため、さまざまな影響と調節作用を持ちます。アルギニンバソプレシンは、重要な記憶プロセス、痛覚過敏、生体リズムの同期、REM睡眠のタイミングと質など、情動障害に関連するいくつかの症状に影響を与えます。[ 6 ] 研究では、AVPR1Bの欠乏により、ペプチドを補充すると元に戻る行動変化が生じることが示されています。[ 6 ] これらの効果は、特定の細胞膜受容体との接触によって発現します。[ 6 ] AVPR1Bは、ACTH放出に対するバソプレシンの効果を促進する役割を担っています。[ 7 ] この相互作用は、アルギニンバソプレシンが副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモンと協働して下垂体を刺激し、ACTHを分泌させることによって起こります。[ 6 ] AVPR1bは、ACTH放出に対するバソプレシンの刺激効果を媒介する役割を担っています。いくつかのGタンパク質も、AVPR1Bに関連するシグナル伝達経路に関与しています。[ 5 ] これらの関係は、受容体発現レベルとバソプレシン濃度に依存します。[ 5 ] 例えば、AVPR1Bは、Gq/11タンパク質を介してプロテインキナーゼCを活性化することにより、用量依存的に下垂体前葉細胞からACTHを分泌させます。[ 5 ]
応用 これらの相互作用をさらに研究したいくつかの実験があり、AVPR1B が心理障害や調節機能において果たす役割が明らかになった。AVPR1B のハプロタイプは、再発性大うつ病に対する保護効果の増加と関連している。[ 6 ] AVPR1B は、グルココルチコイド受容体遺伝子の保有者と比較して、精神障害のある小児の心理社会的ストレスに対するコルチゾール反応の増加とも関連している。[ 24 ] AVPR1b は、脳水分含有量と脳浮腫の調節にも関与していることが示されている。[ 25 ] これは、血漿浸透圧の上昇の結果として脈絡叢上の AVPR1B mRNA レベルの上昇が発見されたことから明らかになった。[ 25 ] 塩水負荷による脳水分含有量の減少後の増加は、正常な中枢神経系の体液バランスを維持する神経内分泌フィードバックループにおける AVPR1B の役割を示している。[ 25 ]
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