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| 腎無形成症 | |
|---|---|
| 専門 | 腎臓学 |
腎無形成症は、胎児の腎臓の 1 つ (片側) または両方 (両側)が発育しない 病状です。
ヒト、マウス、ゼブラフィッシュにおける片側および両側の腎無形成症は、遺伝子GREB1Lの変異と関連している。[1]また、ヒト[3]およびマウスにおけるRET遺伝子またはUPK3A遺伝子[2]の変異とも関連している。
タイプ
二国間
両側腎無形成症（BRA）は、胎児の両腎臓が妊娠中に発育しない状態です。これは生命維持に適しません。[4]これはポッター症候群の原因物質の1つです。腎臓がないと、羊水過少症（妊娠中の羊水不足）を引き起こし、胎児の発育に余分な圧力がかかり、さらなる奇形を引き起こす可能性があります。この状態は遺伝性疾患の結果であることが多いですが、常にそうであるとは限らず、片方の親または両方の親が奇形または腎臓を欠いている乳児によく見られます。[要出典]
一方的
これはもっと一般的ですが、片方の腎臓が健康である限り、通常は健康に大きな影響はありません。しかし、この腎臓は肥大し、異所性になりやすく、感染や損傷を起こしやすい傾向があります。[4]
ミュラー管異常の発生率増加と関連している可能性がある。ミュラー管異常は女性生殖器の発達の異常であり、不妊、月経血の滞留（膣壁血腫）、帝王切開の必要性増加、またはその他の問題の原因となる可能性がある。ヘルリン・ヴェルナー・ヴンダーリッヒ症候群は、片側腎無形成症が盲目半膣および子宮二頭開大と組み合わされた症候群の1つである。[5] 泌尿生殖器系異常のある女性の最大40％は、関連する腎系異常も有する。[6]
片側腎無形成症の成人は高血圧症になる可能性がかなり高くなります。この疾患を持つ人は接触スポーツには注意するよう アドバイスされています[7] 。
片側腎無形成症の後期に起こりうる合併症としては巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）があり、糸球体過負荷からネフローゼ症候群を引き起こす可能性がある。[8]
遺伝学
2008年、研究者らはPCRと直接配列分析により、 RETおよびGDNF遺伝子の常染色体優性変異が血縁関係のない死産胎児の腎無形成症に関連していることを発見した。 [9]この研究では、33人の死産胎児のDNAを配列決定し、RET、GDNF、GFRA1の変異を調べました。胎児のうち19人はBRA、10人はURA、4人は先天性腎異形成症でした。19人のBRA胎児のうち7人はRET遺伝子の変異（37％）が見つかり、10人のURA胎児のうち2人はRET遺伝子の変異（20％）が見つかりました。URA胎児の1人は2つのRET変異と1つのGDNF変異を持っていました。GFRA1の変異は見つかりませんでした。[要出典]
しかし、スキナーらの研究結果は、より最近の、より多くの症例を対象とした研究によって疑問視されました。[10]この研究では、105人の胎児が分析されました。65人の胎児はBRAを患っていましたが、24人は反対側の腎臓に異常のあるURAを患っていました。RET遺伝子の変異は、胎児のうち7人（6.6％）にのみ見られました。[要出典]
2014年、研究者らはエクソーム配列解析を用いて、血縁関係のない2つの家族の3人のITGA8の常染色体劣性変異を発見した。家族のうち1つは血縁関係にあった。[要出典]
2017年、研究者らはエクソームシーケンシングと直接シーケンシング解析を用いて、血縁関係のない2つの家族における遺伝子GREB1Lの遺伝性常染色体優性変異がBRAとURAの両方の原因であると特定した。 [1] これは、ヒトの腎無形成症に関連するレチノイン酸受容体（RAR）ターゲットの活性化に関与する遺伝子病変として初めて報告されたものである。研究者らは、それぞれの家系に固有の2つの異なるGREB1L変異を発見した。2つの家族間で合計23人が解析され、そのうち4人がBRA、5人がURAであった。GREB1L変異は、罹患した個人全員と罹患していない家族メンバー3人にも特定され、不完全な浸透と多様な表現度を示した。[要出典]
数百から数千の遺伝子があり、適切な種類の突然変異があれば、人間の腎無形成症につながる可能性があります。腎臓の正常な発達に不可欠な遺伝子が非常に多いため、腎無形成症を経験する各個人または家族が、この状態を引き起こす独自の遺伝子または遺伝子変異を持っている可能性があります。[3]
染色体異常は、特定の症例（染色体 1、2、5、21）で BRA と関連付けられてきましたが、これらの異常は遺伝したものではなく、その後の症例では観察されていません。さらに、過度の薬物乱用や環境要因（高電力線、水銀、地下水の問題など）が、BRA の発生率の増加やポッター症候群の他の原因と関連しているとは報告されていません。しかし、腎無形成症や羊水過少症の他の原因は、ダウン症候群、カルマン症候群、鰓耳腎症候群など、他の多くの状態や症候群と関連付けられてきました。[引用が必要]
有病率
片側腎無形成症の有病率は約1000人に1人です。両側腎無形成症は胎児約2500人に1人の割合で発生します。[4]
参考文献
- ^ ab Brophy PD、Rasmussen M、Parida M、Bonde G、Darbro BW、Hong X、Clarke JC、Peterson KA、Denegre J、Schneider M、Sussman CR、Sunde L、Lildballe DL、Hertz JM、Cornell RA、Murray SA、Manak JR (2017 年 9 月)。「レチノイン酸受容体標的の活性化に関与する遺伝子は、ヒトの新規腎無形成遺伝子である」。遺伝学。207 (1): 215–228。doi : 10.1534 / genetics.117.1125。PMC 5586373。PMID 28739660。
- ^ オンライン人間におけるメンデル遺伝(OMIM): 191830
- ^ ab Rosenblum S, Pal A, Reidy K (2017年4月). 「胎児および未熟児の腎臓の発達」.胎児・新生児医学セミナー. 22 (2): 58–66. doi :10.1016/j.siny.2017.01.001. PMC 5387761. PMID 28161315 .
- ^ abc Lote, Christopher J. (2012).腎生理学の原理、第5版。シュプリンガー。p. 22。
- ^ Ahmad, Zohra; Goyal, Ankur; Das, Chandan J; Deka, Dipika; Sharma, Raju (2013-01-01). 「不妊症を呈するヘルリン・ヴェルナー・ヴンダーリッヒ症候群：診断におけるMRIの役割」。The Indian Journal of Radiology & Imaging。23 (3): 243–246。doi : 10.4103 / 0971-3026.120283。ISSN 0971-3026。PMC 3843333。PMID 24347855。
- ^ Daoub, Ahmed; Drake, Thomas M. (2014-01-01). 「尿生殖路の先天異常：手がかりは臍帯にある？」BMJ Case Reports . 2014 : bcr2014208172. doi :10.1136/bcr-2014-208172. ISSN 1757-790X. PMC 4256657 . PMID 25465462.
- ^ Sharp, DS; Ross, JH (2002). "Kay". R . 168 (4): 1811–1815. doi :10.1016/s0022-5347(05)64420-5. 2014年10月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年10月11日閲覧。
- ^ Kiprov, DD; Colvin, RB; McCluskey, RT (1982 年 3 月)。「片側腎 無形成症に伴う局所性および分節性糸球体硬化症および腎盂尿症」。臨床検査; 技術的方法と病理学のジャーナル。46 ( 3 ) : 275–81。PMID 7062725。
- ^ Skinner MA、Safford SD、Reeves JG、Jackson ME 、 Freemerman AJ (2008 年 2 月)。「ヒトの腎無形成症は RET 変異と関連している」。American Journal of Human Genetics。82 ( 2): 344–51。doi :10.1016 / j.ajhg.2007.10.008。PMC 2427293。PMID 18252215。
- ^ ジャンピエール C、マセ G、パリゾ M、モリニエール V、ポートウスキー A、ベナブー M、他。 （2011年7月）。 「腎機能不全またはその他の重度の腎臓発達欠陥のある胎児では、RET および GDNF 変異はまれです。」(PDF)。医学遺伝学ジャーナル。48 (7): 497–504。土井：10.1136/jmg.2010.088526。PMID 21490379。S2CID 19311902 。