13-ヒドロキシオクタデカジエン酸

13-ヒドロキシオクタデカジエン酸

名前
推奨されるIUPAC名 (9 Z ,11 E ,13 S )-13-ヒドロキシオクタデカ-9,11-ジエン酸
その他の名前 13(S)-ホード、13S-ホード
識別子
CAS番号	29623-28-7 はい 9Z、11E、13S: 5204-88-6 9Z,11E,13R: 10219-69-9
3Dモデル（JSmol）	9E,11E:インタラクティブ画像 9Z,11E,13S:インタラクティブ画像 9Z,11E,13R:インタラクティブ画像
チェビ	チェビ:137495 9Z,11E,13S:チェビ:34154
チェムBL	9Z、11E、13S: ChEMBL451721
ケムスパイダー	4947055
ケッグ	9Z,11E,13R: C14762
パブケム CID	9E,11E: 5282948 9Z、11E、13S: 6443013 9Z,11E,13R: 13723970
ユニ	53CYY2A5PM はい
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ２０１０１７２８６
InChI InChI=1S/C18H32O3/c1-2-3-11-14-17(19)15-12-9-7-5-4-6-8-10-13-16-18(20)21/h7 ,9,12,15,17,19H,2-6,8,10-11,13-14,16H2,1H3,(H,20,21)/b9-7-,15-12+/t17-/ m0/s1 キー: HNICUWMFWZBIFP-IRQZEAMPSA-N 9Z、11E、13R: InChI=1S/C18H32O3/c1-2-3-11-14-17(19)15-12-9-7-5-4-6-8-10-13-16-18(20)21/h7 ,9,12,15,17,19H,2-6,8,10-11,13-14,16H2,1H3,(H,20,21)/b9-7-,15-12+/t17-/ m1/s1
笑顔 9E,11E: CCCCCC(/C=C/C=C/CCCCCCCC(=O)O)O 9Z,11E,13S: CCCCC[C@@H](/C=C/C=C\CCCCCCCC(=O)O)O 9Z,11E,13R: CCCCC[C@H](/C=C/C=C\CCCCCCCC(=O)O)O
プロパティ
化学式	Ｃ18Ｈ32Ｏ3​​​​​
モル質量	296.451 グラムモル−1
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。 インフォボックス参照

13-ヒドロキシオクタデカジエン酸（13-HODE）は、13( S )-ヒドロキシ-9Z , 11E-オクタデカジエン酸（13( S )-HODE）の一般的な用語です。13( S )-HODEの生成は、その立体異性体である13( R )-ヒドロキシ-9Z , 11E-オクタデカジエン酸（13( R )-HODE）の生成を伴うことがよくあります。次の図は、13-HODEの（ S ）立体異性体の構造を示しています。 13( S )-HODEの生成に付随する可能性のある他の 2 つの天然 13-HODEは、シス-トランス(つまり、 9 E、11 E ) 異性体、すなわち 13( S )-ヒドロキシ-9 E、11 E -オクタデカジエン酸 (13( S )- EE -HODE) と 13( R )-ヒドロキシ-9 E、11 E -オクタデカジエン酸 (13( R )- EE -HODE) です。研究では、13( S )-HODE がさまざまな臨床的に関連する生物活性を持つことが示されています。最近の研究では、13( R )-HODE に 13( S )-HODEとは異なる活性が割り当てられています。また、他の研究では、これらの HODE の 1 つ以上が生理学的および病理学的反応を媒介し、さまざまなヒト疾患のマーカーであり、および/またはヒトの特定の疾患の進行に寄与していると提唱されています。しかし、細胞や組織における 13( S )-HODEの同定、定量、作用に関する研究の多くは、これらの異性体を区別しない方法を採用しているため、研究対象の実際の異性体が不明な場合は、ここでは 13-HODE を使用します。

9-ヒドロキシオクタデカジエン酸(9-HODE) 代謝物の類似セット(すなわち、9(S)-HODE)、9(R)-HODE、9(S)-EE-HODE)、および 9(R)-EE-HODE) は、天然に存在し、特に酸化ストレス条件下では 13-HODE と同時に形成されます。9-HODE は 13-HODE と重複し補完的な活性を持ちますが、同一ではありません。組織中の HODE レベルを測定する最近のいくつかの研究では、4 つの 9-HODE を 4 つの 13-HODE とまとめて、総 HODE (tHODE) のみを報告しています。tHODE は、特定のヒト疾患のマーカーとして提案されています。他の研究では、9-( S )-、9( R )-、13( S )-、および13( R )-HODEを、これらのHODEの2つのケトン代謝物である13-オキソODE (13-オキソ-9 Z ,12 E -オクタデカジエン酸)および9-オキソODEと一緒にまとめて、総OXLAM (酸化リノール酸代謝物)のみについて報告しています。OXLAMは、痛みの知覚の信号を送るために一緒に働くことが示唆されています。

15-リポキシゲナーゼ 1 ( ALOX15 ) は、20 炭素の多価不飽和脂肪酸であるアラキドン酸を一連の 15-ヒドロキシ化アラキドン酸代謝物 ( 15-ヒドロキシイコサテトラエン酸を参照) に変換する酵素として最もよく知られていますが、実際にはアラキドン酸よりも 18 炭素の多価不飽和脂肪酸であるリノール酸を基質として好み、それを 13-ヒドロペルオキシ-9 Z ,11 E -オクタデカジエン酸 ( 13-HpODE ) に変換します。^{[1] [2]} この酵素は高度に立体特異的に作用し、13( S )-ヒドロペルオキシ-9 Z ,11 E -オクタデカジエン酸（13( S )-HpODE）を形成しますが、13( R )-ヒドロペルオキシ-9 Z ,11 E -オクタデカジエン酸（13( R )-HpODE）は比較的少量しか生成しません。^{[3] [4]}細胞内で、13( S )-HpODEはペルオキシダーゼによって急速に13( S )-HODEに還元されます。^{[1] [5] ALOX15は、リン}脂質^[6]またはコレステロール^[7] に結合したリノール酸を代謝して、13(S)-HpODE結合リン脂質とコレステロールを形成し、これらは対応する13(S)-HODE結合生成物に急速に変換されます。

15-リポキシゲナーゼ2型（ALOX15B）はリノール酸よりもアラキドン酸を強く好み、その結果、15-リポキシゲナーゼ1型と比較して、リノール酸を13( S )-HpODE（その後13( S )-HODEに変換される）に代謝する能力が比較的低い。 ^[8]それでも、これらの代謝産物の生成に寄与することができる。^{[2] [9]}

シクロオキシゲナーゼ 1 (COX-1) とシクロオキシゲナーゼ 2 (COX-2) はリノール酸を 13(S)-HODE に代謝しますが、COX-2 はリノール酸に対する選択性が高く、そのため COX-1 よりもはるかに多くのリノール酸を生成します。^[10]その結果、COX-2 は両方の酵素を発現している細胞で13( S )-HODE を生成する主要な COX であると考えられます。 ^{[11]これらの酵素は 13(} S )-HODE の生成と同時に、少量の 9( R )-HODE も生成します。^{[12] [11]}

シトクロムP450 ミクロソーム酵素はリノール酸を13-HODEと9-HODEの混合物に代謝する。これらの反応により、R立体異性体が優勢なラセミ混合物が生成される。例えば、ヒト肝臓ミクロソーム中の13-HODEと9-HODEのR / S比は80%/20%である。^{[13] [14] [15]}

細胞および組織における酸化ストレスにより、リノール酸のフリーラジカルおよび一重項酸素酸化が起こり、13-HpODE、9-HpODE、13-HODE、および 9-HODE が生成されます。これらの非酵素反応により、 SおよびR立体異性体がほぼ同量生成されるか、または生成されると疑われていますが、証明されていません。^{[16] [17] [18]} リノール酸のフリーラジカル酸化でも13-EE-HODE、9-ヒドロキシ-10 E、12- E -オクタデカジエン酸、9-ヒドロキシ-10 E、12- Z -オクタデカジエン酸、および11-ヒドロキシ-9 Z、12 Z -オクタデカジエン酸が生成される一方、リノール酸に対する一重項酸素攻撃では（おそらく）9-ヒドロキシ-10 E、12- Z -オクタデカジエン酸、10-ヒドロキシ-8 E、12 Z -オクタデカジエン酸、および12-ヒドロキシ-9 Z -13- E -オクタデカジエン酸のラセミ混合物が生成される。^[19] 4-ヒドロキシノネナール（すなわち4-ヒドロキシ-2 E -ノネナールまたはHNE）も13-HpODEの過酸化生成物である。^[20]酸化ストレスは一般にフリーラジカルと一重項酸素の両方を生成するため、これらの生成物のほとんどまたはすべてが酸化ストレスを受けている組織で一緒に形成される可能性があります。リノール酸のフリーラジカルと一重項酸素の酸化は、同様の13-HODE代謝物を生成します（9-ヒドロキシオクタデカジエン酸を参照）。研究では、これらの酸化が、炎症部位、脂肪肝炎、心血管疾患関連のアテローム性プラーク、神経変性疾患など、酸化ストレスを受けている組織における13-HODE生成の主な原因であると考えられています（酸化ストレスを参照）。^{[21] [19]}

ほとんどの多価不飽和脂肪酸やモノヒドロキシ多価不飽和脂肪酸と同様に、13( S )-HODE はリン脂質に迅速かつ定量的に組み込まれます。^{[22]ヒトの乾癬病変における}ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルエタノールアミンのsn-2位にエステル化された13( S )-HODEのレベルは、正常な皮膚よりも大幅に低くなっています。この鎖短縮経路が 13( S )-HODE の不活性化に関与している可能性があります。^[23] 13( S )-HODE はペルオキシソーム依存性 β 酸化によっても代謝され、鎖が短縮された 16 炭素、14 炭素、12 炭素の生成物となり、細胞から放出されます。^{[24]この鎖短縮経路は 13(} S )-HODEを不活性化して処分する役割を果たしている可能性があります。

13( S )-HODEはNAD+依存性13-HODE脱水素酵素によって13-オキソ-9Z ,11E-オクタデカジエン酸（13-オキソ-HODEまたは13-オキソODE）に酸化され、そのタンパク質はラットの大腸から部分的に精製されている。^{[25] [26] [27]} 13-オキソ-ODEの形成は13( S )-HODEのペルオキシソーム依存性鎖短縮の最初のステップである可能性があるが、13-オキソ-ODEには独自の生物学的重要性がある。組織に蓄積し、^{[28] [29]}生理活性があり、^{[30] [31]}ヒトの疾患のマーカーとして臨床的に関連し、^{[32] [33 ]}ヒトの疾患の潜在的な原因となる可能性がある。 13-オキソ-ODE 自体は、非酵素的マイケル反応またはグルタチオントランスフェラーゼ依存性反応でグルタチオンと反応し、11 トランス二重結合と炭素 9 に結合したグルタチオンを含む 13-オキソ-ODE 生成物をSおよびRジアステレオマーの混合物として形成する。これら 2 つのジアステレオマーは、培養されたHT-29ヒト結腸癌細胞における 13( S )-HODEの主な代謝物である。 ^{[34] Sprague-Dawley ラットおよびヒト結腸癌}HT29細胞の結腸粘膜組織片は、マイケル反応で 13-オキソ-ODE にグルタチオンを付加し、13-オキソ-9-グルタチオン-11( E )-オクタデセン酸を形成する。この抱合反応は酵素的であり、グルタチオントランスフェラーゼによって媒介されると思われる。^{[35] [36]} この複合体は細胞から急速に排出される可能性があり、生物学的活性はまだ特徴付けられていないため、このトランスフェラーゼ反応が13-オキソ-ODEを細胞から除去してその活性を制限すること以外に何らかの機能を果たすかどうかは明らかではない。^[34]

13-HODE、13-oxoODE、および13-EE-HODE（およびそれらの9-HODE）は、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ（PPARγ）を直接活性化します。^{[37] [38] [39]この活性化は、13-HODE（および9-HODE）が}ヒト単球 でPPARγ誘導性遺伝子の転写を誘導し、これらの細胞のマクロファージへの成熟を刺激する能力に関係していると思われます。^[37] 13（S）-HODE（および9（S ）-HODE）は、モデル細胞系でペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ベータ（PPARβ）の活性化も刺激します。 13-HODE（および9-HODE）は、酸化低密度リポタンパク質（LDL）がPPARβ1を活性化する能力にも寄与すると提案されています。リン脂質に結合した13-HODE（および9-HODE）を含むLDLは細胞に取り込まれ、その後ホスホリパーゼの作用を受けてHODEを放出し、それが直接PPARβ1を活性化します。^[40]

13( S )-HODE、13( R )-HODE、および13-oxoODEは、それらの9-HODE対応物とともに、TRPV1を介して細胞に作用します。TRPV1は、一過性受容体電位カチオンチャネルサブファミリーVメンバー1受容体です（カプサイシン受容体またはバニロイド受容体1とも呼ばれます）。酸化リノール酸代謝物（OXLAM）と呼ばれるこれらの6つのHODEは、個別にも、また一緒に作用する場合はおそらくより大きな程度まで、げっ歯類のニューロン、げっ歯類とヒトの気管支上皮細胞、およびげっ歯類またはヒトのTRPV1を発現するように作成されたモデル細胞において、TRPV1依存性応答を刺激します。この刺激はTRPV1に対するこれらの薬剤の直接的な相互作用によるものと思われますが、(OXLAMs)の効力については報告が一致していません。例えば、最も強力なOXLAMである9( S )-HODEは、げっ歯類のニューロンでTRPV1を活性化するために少なくとも10マイクロモル/リットル^[41]、またはより生理的な濃度である10ナノモル/リットル^[30]を必要とします。OXLAM-TRPV1相互作用は、げっ歯類の痛覚を媒介すると考えられています（以下を参照）。

13( S )-HpODEおよび13( S )-HODEは、これらの受容体を発現するように作製されたチャイニーズハムスター卵巣細胞において、ヒト（マウスではない）GPR132（Gタンパク質共役受容体132、G2Aとも呼ばれる）を直接活性化する。しかし、これらは9( S )-HpODEまたは9( S )-HODEよりもはるかに弱いGPR132活性化因子である。^{[42] [43]} GPR132は当初、pH感知受容体として説明された。 13( S )-HpODE および 13( S )-HODE、ならびに 9( S )-HpODE、9( S )HODE、および一連の GPR132 活性化アラキドン酸ヒドロキシ代謝物 (すなわち HETE) が、G2A が関与する生理学的および病理学的条件下 (これらの条件のリストについてはGPR132 を参照) で G2A を活性化する上で果たす役割はまだ明らかにされていない。この決定は、ヒトに当てはまる可能性があるが、これらの HODE がげっ歯類の GPR132 を活性化できず、したがってげっ歯類モデルで分析できないために困難である。

ウサギにおいて、ミトコンドリアを有する網状赤血球から成熟したミトコンドリアのない赤血球への赤血球系統の成熟（赤血球生成を参照）において、ミトコンドリアは、リポキシゲナーゼの作用により、膜内にリン脂質結合13( S )-HODEを蓄積する。このリポキシゲナーゼは、ウサギ、マウス、およびその他の亜霊長類脊椎動物において、リノール酸結合リン脂質を13( S )-HpODE結合リン脂質に直接代謝し、これが急速に13( S )-HODE結合リン脂質に還元される。^{[44]リン脂質に結合した13(} S )-HpODEおよび/または13( S )-HODEの蓄積は、ミトコンドリアの透過性を高め、それによってミトコンドリアの分解と赤血球への成熟を引き起こすための重要なステップであることが示唆されている。 ^{[44] [45]} しかし、マウスでリン脂質を攻撃するリポキシゲナーゼ遺伝子の機能的不活性化は、赤血球生成に大きな欠陥を引き起こさない。^{[46]ミトコンドリアの分解は、リポキシゲナーゼ依存性の13(} S )-HpODEおよび13( S )-HODE結合リン脂質の形成によって引き起こされる経路のほかに、オートファジーによるミトコンドリア消化とミトコンドリアエキソサイトーシス という少なくとも2つの冗長な経路を介して進行することが示唆されている。^[47] いずれにせよ、ミトコンドリア膜中のリン脂質に結合した13( S )-HODEの形成は、ミトコンドリア膜の透過性を高め、それによって分解を受けやすくし、有害元素の放出の結果として細胞傷害を引き起こす一つの経路である。^[48]

13-HODE（および9-HODE）は、試験管内でのウシおよびヒトの好中球の指向性遊走（すなわち走化性）を中程度に強く刺激するが^[49]、13( R )-HODE（および9( R )-HODE、9( S )-HODE）は、試験管内でのヒトの細胞傷害性および潜在的に組織損傷を引き起こすリンパ球、すなわちナチュラルキラー細胞の指向性遊走を弱く刺激する。^[50] これらの効果は、13-HODE（および9-HODE）に起因する炎症誘発作用および組織損傷作用に寄与している可能性がある。

冠動脈疾患や脳卒中の根本的な原因であるアテローム性動脈硬化症では、血管内膜にアテローム性プラークが蓄積し、それによって血管のサイズが狭くなり、血流が減少する。動物モデルおよびヒトでは、13-HODE（主にコレステロール、リン脂質、およびおそらく他の脂質にエステル化されている）がこれらのプラークの主要成分である。^{[51] [52] [53] [54]} これらの研究で、プラークの進行初期には、13-HODEは主にS立体異性体で構成されていたが、より成熟したプラークには同量のSおよびR立体異性体が含まれていたことが判明したため、15-LOX-1が初期の蓄積に寄与し、シトクロムおよび/またはフリーラジカル経路がプラークの後期の蓄積に寄与することが示唆された。さらなる研究によると、13( S )-HODE は転写因子PPARγを活性化することでプラーク形成に寄与し（13( R )-HODE にはこの能力がない^{[55] ）、プラークに存在する}マクロファージ表面上の 2 つの受容体、1)酸化低密度リポタンパク質、ネイティブリポタンパク質、酸化リン脂質、および長鎖脂肪酸のスカベンジャー受容体であるCD36と、 2)脂肪酸結合タンパク質である脂肪細胞タンパク質 2 (aP2) の産生を刺激します。これにより、マクロファージがこれらの脂質の取り込みを増加させ、脂質を多く含んだ泡沫細胞に移行し、プラークサイズが増加する可能性があります^[56]。13 ( S )-HODE/PPARγ 軸はまた、アポトーシス誘導経路を活性化することでマクロファージの自己破壊を引き起こします。この効果もプラークサイズの増加に寄与している可能性があります。^[57] これらの研究は、13-HODE産生代謝経路、^[56] PPARγ、^{[56] [57]} CD36、^[58]およびaP2 ^[59]が動脈硬化関連疾患の治療標的となる可能性があることを示唆している。実際、コレステロール合成経路の酵素である3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-CoA還元酵素HMG-CoA還元酵素を阻害することでコレステロール合成を抑制することが知られているスタチンは、コレステロール合成経路の酵素である3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-CoA還元酵素HMG-CoA還元酵素を阻害することでコレステロール合成を抑制することが知られている。 、アテローム性動脈硬化症およびアテローム性動脈硬化症関連疾患の予防に広く使用されています。スタチンはまた、ヒトマクロファージ、血管内皮細胞、平滑筋細胞のPPARγを阻害し、この作用が抗動脈硬化効果に寄与している可能性があります。^[60]

モルモットでは、13( S )-HODEを静脈注射すると肺気道が狭くなり、エアロゾルとして吸入すると、メタコリンやヒスタミンに対する気道狭窄反応が増加して、気管支収縮を引き起こす物質に対する喘息性過敏症を模倣します。^[61]アレルゲン誘発性喘息のマウスモデルでは、13-HODEレベルが上昇し、^{[62]後者のマウスモデルでは、13(} S )-HODEに対する抗体を注射すると、喘息の多くの病理学的および生理学的特徴が減少しました。^{[48]リノール酸を13(} S )-HODEに代謝するマウス酵素（12/15-リポキシゲナーゼ）を肺で過剰発現させたマウスは、肺でのこの代謝物のレベルの上昇と喘息の様々な病理学的および生理学的特徴を示しました。^{[62] 13(} S )-HODEの点滴は喘息のこれらの特徴の多くを再現しました。^[48] 喘息のマウスモデルおよびヒト疾患では、肺気道上皮細胞はミトコンドリアの破壊を含む様々な病理学的変化を示します。 ^{[48] [62] [63]} 13( S )-HODEは培養されたBeas 2Bヒト気道上皮細胞のミトコンドリアに同様の破壊的変化を引き起こします。^[48] さらに、喘息のあるヒトでは、血液、痰、肺胞洗浄液（ BALの気管支肺胞洗浄液）中の13-HODE濃度が上昇しており、ヒトの喘息の原因とされるヒト好酸球は、他のどのタイプの白血球よりもはるかに高い割合でリノール酸を13-HODE（および9-HODE）に代謝します。^[64] 13-HODEが気道上皮細胞に影響を及ぼすメカニズムには、TRPV1受容体の活性化が関与している可能性があります（TRPV1に関する前のセクションを参照）。この受容体は、マウスとヒトの気道上皮細胞、およびBeas 2Bヒト気道上皮細胞で高度に発現しており、さらに、TRPV1発現の抑制とTPRV1受容体阻害剤（カプサゼパン）は、13(S)-HODEに対するマウス気道の反応をブロックします。^[48] さらなる研究が必要であるが、これらの前臨床研究により、少なくとも部分的には好酸球によって生成されTRPV1を介して作用する13( S )-HODEが、より重篤な喘息で起こる気道損傷の原因である可能性があり、TRPV1の薬理学的阻害剤が最終的には喘息治療に有用な追加薬となる可能性があることが証明された。

家族性大腸腺腫症は、APC（大腸腺腫症）遺伝子またはMUTYH遺伝子のいずれかの欠陥変異の遺伝により、大腸がん（およびその他のがん）を発症する傾向のある症候群である。これらの変異は、結腸上皮細胞の成長調節におけるいくつかの異常を引き起こし、最終的にはがん化するリスクの高い腸ポリープの発生につながる。 ^[65] APC病で見られる異常の1つは、大腸疾患がポリープから悪性段階に進行するにつれて、15-リポキシゲナーゼ1とその産物である13-HODE（S 立体異性体であると推定されるが、明確に示されていない）が徐々に減少することである。15-HETE、5-リポキシゲナーゼ、12-リポキシゲナーゼ、および15-リポキシゲナーゼ-2、および後者のリポキシゲナーゼの特定の代謝物は、そのような関連を示さない。^{[66] [67] [68]} 非遺伝性大腸癌では、同様に15-リポキシゲナーゼ1と13-HODEの選択的減少が起こる。^{[69] [70] [66]} 13( S )-HODEは培養されたヒト大腸癌細胞の増殖を阻害し、細胞死（アポトーシス）を引き起こす。 ^{[55] [69] [71] [70]}動物モデル研究では、15-リポキシゲナーゼ1 / 13-HODE軸が薬剤誘発性大腸癌の発生とヒト大腸癌細胞切片の成長を阻害することもわかっている。^[67] これらの結果は、15-リポキシゲナーゼ1とその13( S )-HODE産物が遺伝関連および非関連の大腸癌を促進する因子であることを示唆している。これらは、この癌の発生および/または成長の抑制に寄与することによって機能し、減少または欠如すると、癌の抑制されない悪性成長を可能にする。

13( S )-HODE は培養中のヒトMCF-7エストロゲン受容体陽性および MBA-MD-231 エストロゲン受容体陰性ヒト乳がん細胞株（乳がん細胞株の一覧を参照）の増殖を刺激する; ^[72]その産生は、培養された BT-20 ヒト乳がん細胞の増殖を刺激する上皮成長因子および腫瘍成長因子αに必要であるように思われる^[73]し、マウスにおけるヒト乳がん異種移植片の成長にも必要である。; ^[74]また、ヒト乳がん組織で定量された 10 種類の多価不飽和脂肪酸代謝物のうち、増殖の遅いがんと比較して、増殖の速いがんでは 13-HODE（立体異性体は定義されていない）のみが有意に増加していた。^[72]これらの研究の結果は、13( S )-HODE がヒトの乳がんの成長を促進する可能性があることを示唆している。

15-LOX 1 は、非癌性前立腺組織と比較して癌性前立腺組織で過剰発現しており、培養された様々なヒト前立腺癌細胞株におけるその発現レベルは、それらの増殖率と正の相関関係にあり、上皮成長因子およびインスリン様成長因子1 に対する前立腺癌細胞の増殖反応を増加させます。また、ヒト前立腺癌組織におけるそのレベルは、癌のグリーソンスコアで判断される癌の重症度とも正の相関関係にあります。また、過剰発現した 15-LOX 1 は、前立腺癌細胞の増殖を増加させるだけでなく、インスリン様成長因子 1の産生を刺激し、おそらくは細胞アポトーシスのBcl-2経路を変更することで細胞生存を促進し、さらに血管内皮成長因子の産生を刺激することで前立腺腫瘍の血管新生を増加させ、それによって転移を促進するようです。これらの 15-LOX 1 の効果は、酵素による 13( S )-HODE の産生によって現れます。^{[75] [76] [77]} 15-LOX 1/13( S )-HODE軸は、様々な動物モデルにおいて前立腺癌の増殖を促進する。^{[78] [79]}ある動物モデルでは、15-LOX 1の増殖促進効果は食事の標的によって変化した。すなわち、食事中のリノール酸（オメガ6脂肪酸）の増加は前立腺癌の増殖を促進したが、食事中のステアリドン酸（オメガ3脂肪酸）の増加は前立腺癌の増殖を抑制した。^[80] これらの効果は、リノール酸食が15-Lox 1代謝物である13-HODEの産生を増加させる能力によるものと考えられる^[80]。また、ステアリドン酸がドコサヘキサエン酸およびドコサヘキサエン酸の15-LOX-1代謝物である17S-ヒドロペルオキシ-ドコサヘキサ-4Z,7Z,10Z,13 Z,15E,19Z-エノエート(17-HpDHA、17S-ヒドロキシ-ドコサヘキサ-4Z,7Z,10Z,13Z,15E,19Z-エノエート(17-HDHA)、10S,17S-ジヒドロキシ-ドコサヘキサ-4Z,7Z,11E,13Z,15E,19Z-エノエート(10,17-ジHDHA、プロテクチンDX）、および7S,17S-ジヒドロキシドクサヘキサ-4Z,8E,10Z,13Z,15E,19Z-エノエート（7,17-ジHDHA、プロテクチンD5）であり、これらはすべて培養されたヒト前立腺癌細胞の増殖を阻害する。^{[81] [82] [83]}

13-HODE レベルは、適切なコントロールと比較して、関節リウマチ患者から分離された低密度リポタンパク質^[84]、糖尿病患者の高密度リポタンパク質分画^[85]、多発性嚢胞腎[ ^86]または慢性膵炎^[87]の患者の血清、アルコール性および非アルコール性脂肪肝炎[88] の患者の血漿で上昇しています。^{[ 89]} さまざまな 13-HODE および 9-HODE 異性体を含む総 HODE レベルは、アルツハイマー病患者の血漿と赤血球で上昇しており、血管性認知症患者の血漿では正常ボランティアと比較して上昇していますが、赤血球では上昇していません。^[90]詳細については、酸化ストレスに関連する疾患のマーカーとしての 9-HODE に関する9-ヒドロキシオクタデカジエン酸のセクション を参照してください。これらの研究は、HODE の高レベルが、上記の疾患の存在と進行を示すのに役立つ可能性があることを示唆しています。しかし、HODE レベルは食事中のリノール酸摂取量によって変化し、HODE は組織の処理中に形成される可能性があり、異常な HODE レベルが特定の疾患に関連付けられていないため、異なる研究で見つかった HODE の絶対値には大きなばらつきがあり、これらの代謝物をマーカーとして使用しても臨床的有用性は得られていません。^{[21] [91] [92] [19]} HODE マーカーは、他の疾患マーカーと組み合わせることで、特定の疾患、疾患の種類、および/または疾患の進行のマーカーとして有用である可能性があります。^{[19] [93]}