グリーソングレーディングシステム

グリーソングレーディングシステム
グリーソングレード— グレードが低いほど、腺が小さく密集しています。グレードが上がるにつれて、細胞は広がり、腺構造が失われます。グリーソンスコアは、テキストで説明されているようにグレードから計算されます。

グリーソン分類システムは、前立腺生検のサンプルを使用して前立腺がんの男性の予後を評価するために使用されます。他のパラメータとともに、予後を予測し、治療の指針となる前立腺がんのステージング戦略に組み込まれています。グリーソンスコアは、前立腺がんの顕微鏡的外観に基づいて与えられます。^[1]

グリーソンスコアが高い癌は、より悪性で予後が悪い。病理学的スコアの範囲は2から10で、数字が高いほどリスクが高く、死亡率も高い。このシステムは広く受け入れられ、臨床的意思決定に使用されているが、ACP1発現などの特定のバイオマーカーは、将来の病気の経過に対する予測値が高くなる可能性があることが認識されている。 ^[2]

前立腺がんの組織病理学的診断は、グリーソンスコアリングの可能性と方法論に影響を与えます。^[3]たとえば、グリーソンスコアリングは前立腺の印環腺がんや尿路上皮がんでは推奨されておらず、スコアリングでは泡沫腺がんに見られる泡沫細胞質を考慮に入れるべきではありません。^[3]

合計スコアは、顕微鏡で細胞がどのように見えるかに基づいて計算されます。スコアの前半は、優勢な、または最も一般的な細胞形態（1～5のスコア）に基づき、後半は、最高グレードの非優勢な細胞パターン（1～5のスコア）に基づきます。これら2つの数値を組み合わせて、がんの合計スコアが生成されます。

ほとんどの場合、泌尿器科医または放射線科医が中空の針を使用して直腸（または会陰）から前立腺組織の円筒形のサンプル（生検）を採取し、組織学研究室の生物医学科学者が病理学者による診断のためにH&E 染色と免疫組織化学用の顕微鏡スライドを準備します。前立腺が外科的に切除された場合、病理学者は最終検査のために前立腺をスライスします。^[要出典]

病理学者は、生検標本を顕微鏡で調べて、特定の「グリーソン」パターンを探します。これらのグリーソンパターンは、以下の特徴と関連しています。 ^{[引用が必要]}

• パターン 1 - 癌性前立腺は正常な前立腺組織と非常によく似ています。腺は小さく、形が整っており、密集しています。これは、分化度の高い癌に相当します。
• パターン 2 - 組織にはまだよく形成された腺がありますが、腺は大きくなっており、腺間の組織も多くなっています。これは間質が増加していることを意味します。これも中分化癌に該当します。
• パターン 3 - 組織にはまだ腺が認められますが、細胞はより暗くなっています。拡大すると、これらの細胞の一部は腺から離れ、周囲の組織に侵入し始めているか、浸潤パターンを示しています。これは中分化癌に相当します。
• パターン 4 - 組織には認識できる腺がほとんどありません。多くの細胞が腫瘍性の塊となって周囲の組織に侵入しています。これは低分化癌に相当します。
• パターン 5 - 組織には認識できる腺がまったくないか、またはごくわずかしかありません。周囲の組織全体には、細胞のシートだけがあることがよくあります。これは未分化癌に相当します。

現在のグリーソンシステムでは、グリーソンパターン 1 および 2 の前立腺がんはほとんど見られません。グリーソンパターン 3 が圧倒的に最も一般的です。^{[引用が必要]}

組織サンプルを分析した後、病理学者は腫瘍標本の観察されたパターンにグレードを割り当てます。^[要出典]

• 一次グレード - 腫瘍の主なパターンに割り当てられます (観察されるパターン全体の 50% を超える必要があります)。
• 二次グレード - 次に頻度の高いパターンに割り当てられます (観察された癌全体のパターンの 50% 未満、ただし少なくとも 5% である必要があります)。
• 三次グレード - 病理学者はますます「三次」要素の詳細を提供するようになっています。これは、3 番目の (通常、より攻撃的な) パターンの小さな要素が存在する場合です。

次に、病理学者は一次グレードと二次グレードのパターン番号を合計して、最終的なグリーソン スコアを算出します。パターンが 2 つしか見られない場合、スコアの最初の数字は腫瘍の一次グレードの数字で、2 番目の数字は二次グレードの数字です (前のセクションで説明したとおり)。パターンが 3 つ見られる場合、スコアの最初の数字は一次グレードで、2 番目の数字は最高グレードのパターンになります。

例えば、原発腫瘍のグレードが2で、二次腫瘍のグレードが3であるが、一部の細胞がグレード4であることがわかった場合、グリーソンスコアは2+4=6になります。これは、2番目の数字が二次グレード（つまり、2番目に多い細胞株パターンのグレード）であった2005年以前のグリーソンシステムからのわずかな変更です。^[4]

• 
  パターン6（3+3）。
• 
  パターン7（3+4）。
• 
  パターン8（4+4）。
• 
  パターン9（4+5）。
• 
  パターン10（5+5）。

キー - 青: グリーソンパターン 3 領域、黄: グリーソンパターン 4 領域、赤: グリーソンパターン 5 領域

グリーソンスコアは2から10の範囲で、2は最も分化度の高い腫瘍、10は最も分化度の低い腫瘍を表します。グリーソンスコアは、同様の生物学的挙動を示すグループに分類されることが多く、低悪性度（分化度が高い）、中悪性度、中等度から低分化、または高悪性度に分類されます。^[5]

最近では、ジョンズホプキンス大学の根治的前立腺摘除術データベース（1982～2011年）の調査により、グリーソングレードと予後グレードグループを次のように報告することが提案されました。

• グリーソンスコア ≤ 6（予後グレードグループ I）
• グリーソンスコア3+4=7（予後グレードグループII）は、大多数がパターン3であることを示しています。
• グリーソンスコア4+3=7（予後グレードIII）パターン4が優勢な場合^[6]
• グリーソンスコア4+4=8（予後グレードグループIV）
• グリーソンスコア9-10（予後グレードV）^[7]

グリーソンスコアが 6 以下の前立腺がんの予後は、通常かなり良好です。

グリーソングレードのアーキテクチャパターンは、グリーソンアーキテクチャパターンと呼ばれることもあります。^[要出典]

グリーソングレードは、純粋に細胞学的変化ではなく、組織の構造パターンに基づいています。これらの組織パターンは、1 から 5 までの 5 つのグレードに分類されます。数字が低いほど分化が進んでいることを示し、パターン 5 は最も分化が進んでいないことを示します。^{[4] [7]}分化とは、組織 (この場合は腫瘍) が本来の組織に似ている度合いのことです。類似性が高い (グレードが低い) ほど、通常は予後が良好になります。^[要出典]

しかし、グリーソンスコアは、腫瘍内の最もグレードの高い（最も分化度の低い）パターンだけではありません。むしろ、最も頻繁に見られる 2 つのパターンの組み合わせです。これは、前立腺癌には複数のパターンがあり、最も一般的な 2 つのパターンのスコアを加算することで予後をより正確に判断できることを認識しています。このシステムを使用すると、最も一般的なパターンと 2 番目に一般的なパターン（全体の 5% 以上の場合）のグレードを加算して、全体のグリーソンスコアが得られます。^{[4] [7]}

例えば、最も一般的なパターン/グレードが 2 で、2 番目に多いグレードが 1 の場合、グリーソン スコアは 2+1=3 になります。腫瘍にパターンが 1 つしかない場合は、そのパターンのグレードを 2 倍にしてスコアを算出します。例えば、腫瘍が完全にグレード 1 の場合、グリーソン スコアは 1+1=2 になります。最も分化した腫瘍は最低スコアのグリーソン 2 (1+1) になり、最も未分化な腫瘍 (本来の前立腺組織に似ていない) は最高スコアのグリーソン 10 (5+5) になります。グリーソン スコアの範囲は 2 から 10 までで、定義上、0 または 1 のスコアはありません。^{[4] [7]}

正常前立腺と腫瘍性前立腺の細胞学的差異は、腺の典型的な 2 つの細胞層の変化に明らかです。前立腺腺癌では、基底 (底部、通常は立方体型) 細胞層が失われ、最上層 (通常は円柱状から擬似層状) のみが残ります。^{[引用が必要]}

• 
  グリーソンスコア6（3+3）
• 
  篩状パターン：グリーソングレード4
• 
  グリソンスコア7（3+4）篩骨腺のマイナー成分を含む
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  グリソンスコア8（4+4）糸球体腺あり
• 
  グリーソンスコア8（4+4）、篩骨腺不整
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  グリーソンスコア8（4+4）、細胞質空胞を伴う癒合腺
• 
  グリーソンスコア8（4+4）、腺形成不全
• 
  グリーソンスコア9（4+5）篩骨腺あり、一部壊死あり
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  グリーソンスコア10（5+5）細胞索あり
• 
  個々の細胞によるグリーソンスコア10（5+5）
• 
  グリーソンスコア10（5+5）の固体細胞シート

このシステムを使用すると、最も分化度の高い腫瘍のグリーソンスコア/グレードは 2、最も分化度の低い腫瘍のスコアは 10 になります。定義上、範囲は 2 ～ 10、構造タイプは 1 ～ 5 で、上記のように常に合計または 2 倍になります。グリーソンスコアは、同様の動作に基づいてグループ化されることがよくあります。グレード 2 ～ 4 は分化度の高い腫瘍、グレード 5 ～ 6 は中分化腫瘍、グレード 7 は中程度から低分化腫瘍 (3+4=7 でパターン 3 が大多数を占めるか、4+3=7 でパターン 4 が優勢で分化度が低いことを示します)、^[6]、グレード 8 ～ 10 は「高グレード」です。^{[4] [7]}

グリーソンパターン1は最もよく分化した腫瘍パターンです。これは、隣接する健康な前立腺組織に侵入しない、単一/分離、密集/密集、背中合わせの腺パターンの明確な結節です。腺は丸い形から楕円形で、グリーソンパターン3の腫瘍と比較して比例して大きく、大きさと形は互いにほぼ同等です。^{[4] [7]}

グリーソン 2 は、単一の独立した腺からなる、境界明瞭な結節です。しかし、腺の配置は緩やかで、パターン 1 ほど均一ではありません。腫瘍性腺による周囲の健康な前立腺組織への最小限の浸潤が見られることがあります。グリーソン 1 と同様に、腺は通常グリーソン 3 パターンのものよりも大きく、丸型から楕円形です。したがって、グリーソン 1 と 2 の主な違いは、見られる腺の密集度です。グリーソン 2 では浸潤の可能性がありますが、定義上グリーソン 1 では浸潤は起こりません。^{[4] [7]}

グリーソン 3 は明らかに浸潤性腫瘍で、隣接する健康な前立腺組織にまで広がっています。腺の大きさと形は交互に現れ、長くて角ばっていることが多いです。通常、グリーソン 1 または 2 のグレードと比較すると、小さくて微小な腺です。ただし、中には中～大型のものもあります。グリーソン 3 の小さな腺は、パターン 4 の小さくて不明瞭な腺と比較すると、明確な腺単位です。グリーソン 3 の腺単位の周囲に心の中で円を描くことができます。^{[4] [7]}

グリーソンパターン 4 の腺は、パターン 1-3 で見られるような単独の/分離した腺ではありません。これらは融合して見え、区別が難しく、内腔形成はまれですが、グリーソン 1-3 では、通常、腺内に開いた内腔 (空間) があり、篩状 (篩板に似ている/ふるいに似ている: 多数の穴が開いているもの) になることがあります。融合した腺は、鎖、巣、または腺のグループであり、間質 (この場合、通常個々の腺を分離する結合組織) によって完全に分離されなくなりました。融合した腺には、間質が時々含まれ、腺が「部分的に」分離しているように見えます。この部分的な分離により、融合した腺の端は波型 (一口かじったパンのスライスを想像してください) の外観になることがあります。^{[4] [7]}

腫瘍には腺分化がみられないため、正常な前立腺組織とはまったく似ていません。腫瘍はシート（箱の上部のような外観でほぼ平面の細胞群）、固体コード（他の組織/細胞パターンを通り抜けるロープのような形状の細胞群）、または個々の細胞で構成されています。他のタイプで見られるような内腔のある丸い腺は見られず、より正常な前立腺の外観に似ています。^{[4] [7]}

グリーソンスコア2～4は、移行帯（尿道周辺）に位置する小さな腫瘍に典型的に見られます。これらは通常、良性前立腺肥大症の手術時に偶然発見されますが、それ自体は前立腺癌の前駆病変ではありません。^[4]

治療可能/治療済みの癌の大部分はグリーソンスコア 5～7 であり、直腸指診または前立腺特異抗原検査で異常が認められた後の生検により検出されます。癌は典型的には末梢領域、通常は後部に位置しており、直腸指診を実施する根拠となっています。^{[引用が必要]}

グリーソンスコア8～10の腫瘍は進行した腫瘍である傾向があり、治癒の可能性は低い。前立腺がんは時間の経過とともに悪性度が増すという証拠もあるが、グリーソンスコアは通常数年間は安定している。^[4]

グリーソンスコアはその後、TNM または Whitmore-Jewett前立腺がんステージングシステムの一部となり、予後を提供します。

グリーソンスコアリングシステムは、ミネアポリス退役軍人病院の病理学者ドナルド・グリーソンにちなんで名付けられました。彼は1960年代に同病院の同僚とともにこのシステムを考案しました。 ^{[8] [9]} 2005年に国際泌尿器病理学会はグリーソンシステムを修正し、基準を改良し、特定のパターンの帰属を変更しました。^[4]この「修正グリーソンスコア」は元のものよりも性能が高いことが示されており、現在では泌尿器病理学の標準とみなされています。この形では、重要なツールであり続けています。^[10]

しかし、オリジナルのグリーソン分類システムの問題点は、2005年の改訂版でも依然として残っています。最も低いスコアとして主に挙げられるのは、グリーソン3+3 = 6です。グリーソンスコアが10点満点中6点であると告げられた患者は、より悪性度の高い中等度の癌であると解釈し、より大きな不安を感じる可能性があります。^[11]さらに重要なことに、一部の分類システムでは、グリーソン3+4 = 7とグリーソン4+3 = 7を明確に区別できず、後者の方が予後が悪いとされています。

そのため、2014 年に国際学際会議が開催され、2005 年のシステムを改訂しました。前立腺 MRI 評価で使用されるPI-RADSなどのグループに類似した 5 段階の Gleason Grade グループが、予後的に明確な層別化を示すために提案されました。グレード 1 は最もリスクの低い癌を示し、グレード 5 は最も悪性度の高い疾患を示します。このシステムは、20,000 個の前立腺切除標本と少なくとも 16,000 個の生検標本に対してテストされ、検証されました。

会議参加者の大多数は、このスケールが2005年のグリーソン分類システムよりも優れていることに同意し、癌がグレード1に割り当てられた患者に対する過剰治療を回避できる可能性を指摘した。世界保健機関の2016年版の病理学と遺伝学：泌尿器系と男性生殖器の腫瘍は、 2005年のグリーソンシステムと併用できる2014年のシステムを採用している。^[12]

• 前立腺癌の組織病理学的診断

• Thorson P、 Humphrey PA (2000 年 12 月)。「前立腺針生検組織における微小腺癌」。American Journal  of Clinical Pathology。114 (6): 896–909。doi : 10.1309/KVPX-C1EM-142L-1M6W。PMID 11338479。病理学のスライドと説明。[無料]
• WHO、ジュネーブ医学教育研究財団、前立腺がん、グリーソンスコア。画像 51 枚。