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| 臨床データ | |
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| 商号 | ザレルト、その他 |
| その他の名前 | ベイ59-7939 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a611049 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 80～100%; Cmax = 2～4時間（10mg経口）[4] |
| 代謝 | CYP3A4、CYP2J2およびCYP非依存性メカニズム[4] |
| 消失半減期 | 20～45歳の健康な被験者では5～9時間[4] [7] |
| 排泄 | 2/3肝臓で代謝され、1/3不変のまま除去[4] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.210.589 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 19 H 18 Cl N 3 O 5 S |
| モル質量 | 435.88 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
リバロキサバンは、ザレルトなどのブランド名で販売されており、血栓の治療と予防に使用される抗凝固薬（血液希釈剤）です。[8]具体的には、深部静脈血栓症や肺塞栓症の治療、心房細動や股関節や膝の手術後の血栓予防に使用されます。 [8]経口摂取します。[8]
一般的な副作用には出血がある。[8]その他の重篤な副作用には脊髄血腫やアナフィラキシーがある。[8]妊娠中や授乳中の使用が安全かどうかは不明である。 [1]ワルファリンと比較して、他の薬剤との相互作用が少ない。[9]凝固タンパク質因子Xaの活性を阻害することで作用する。[8]
リバロキサバンは2007年に特許を取得し、2011年に米国で医療用として承認されました。[10]米国では、 2024年までジェネリック医薬品として入手できません。[11] [12]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[13] 2022年には、米国で処方される薬の中で90番目に多く、 処方箋の数は700万を超えました。[14] [15]
医療用途
非弁膜症性心房細動患者において、リバロキサバンは、いくつかの特定の病状のスコアによって定義される中等度から高リスクに分類される患者における脳卒中および塞栓症の予防においてワルファリンと同等の効果があると思われる。[16] [17]
2012年7月、英国国立医療技術評価機構は、静脈血栓塞栓症の予防と治療にリバーロキサバンを推奨した。[18]
禁忌
手術を受ける場合、出血管理の懸念から、低出血リスク手術では24時間前、高出血リスク手術では48～72時間前にリバーロキサバンの投与を中止することができる。[19] [ 20]手術が終わったら、医師に相談して1～3日後に再開することができる。[19] [20]
投与量の推奨事項では、強力な複合CYP3A4 / P-糖タンパク質阻害剤として知られる薬剤との併用は推奨されていません。これは、リバーロキサバンの血漿濃度が有意に高くなるためです。 [5] [21]小規模な後ろ向きコホート研究では、アミオダロンやベラパミルなどの中程度の CYP3A4 および P-糖タンパク質阻害剤の使用により、リバーロキサバンとの併用で出血リスクが増加することが報告されています。[22]この増加は統計的に有意ではありませんでしたが、中程度の CYP3A4 および P-糖タンパク質阻害剤を併用したリバーロキサバン群では出血が増加する傾向が見られました。[22]したがって、リバーロキサバンと中程度の CYP3A4 および P-糖タンパク質阻害剤を同時に服用する場合は、出血を監視することが重要です。[22]
副作用
最も重篤な副作用は出血であり、重度の内出血も含まれます。[23] [24] [25]
2015年時点では[アップデート]、市販後評価で肝毒性が示されており、このリスクを定量化するにはさらなる研究が必要である。[26] [27] 2015年、リバロキサバンは、FDAの有害事象報告システム（AERS）に定期的に監視されている薬剤の中で、重篤な傷害の報告件数が最も多かった。[28]
拮抗剤
2014年10月、ポルトラ・ファーマシューティカルズは、副作用の少ない第Xa因子阻害剤の解毒剤としてのアンデキサネットアルファの第I相および第II相臨床試験を完了し、第III相試験を開始しました。 [29] [30]アンデキサネットアルファは、2018年5月に米国食品医薬品局によってAndexXaという商標名で承認されました。[31] [32]
作用機序
リバロキサバンは、プロトロンビナーゼ複合体中の遊離型および第Xa因子結合型の両方を阻害する。[33]これは選択的直接因子Xa阻害剤であり、作用発現は2.5～4時間である。[34]第Xa因子の阻害は、血液凝固カスケードの内因性および外因性経路を遮断し、トロンビン形成および血栓の発生の両方を阻害する。リバロキサバンはトロンビン（活性化因子II）を阻害せず、血小板への影響は実証されていない。[4]これにより、予測可能な抗凝固および用量調整と日常的な凝固モニタリングが可能になり、 [4]食事制限は不要である。[35]
未分画ヘパリン（UFH）、低分子量ヘパリン（LMWH）、フォンダパリヌクスも、循環抗トロンビン（AT III）に結合して間接的に第Xa因子の活性を阻害するため、注射で投与する必要がある。一方、経口活性型ワルファリン、フェンプロクモン、アセノクマロールはビタミンK拮抗薬（VKA）であり、第X因子を含む多くの凝固因子を減少させる。[36]
リバロキサバンは、幅広い患者（年齢、性別、体重、人種）にわたって予測可能な薬物動態を示し、 8倍の用量範囲（5～40 mg）にわたって平坦な用量反応を示します。 [37]経口バイオアベイラビリティは用量依存的です。[5] 10 mg未満のリバロキサバンの用量は、食物の摂取の有無に関係なく高いバイオアベイラビリティを示したため、食事の有無にかかわらず服用できます。[38]リバロキサバンを15 mgまたは20 mgの経口用量で投与する場合は、薬物の吸収を助け、適切なバイオアベイラビリティ（≥ 80%）を達成するために、食物と一緒に服用する必要があります。[38]
化学
リバロキサバンは抗生物質リネゾリドと構造的に非常に類似しており、両薬剤ともオキサゾリジノン由来のコア構造を共有している。[39]そのため、リバロキサバンの抗菌作用と、リネゾリドの長期使用で知られている合併症であるミトコンドリア毒性 の可能性について研究された。 [40] 研究では、リバロキサバンもその代謝物もグラム陽性菌に対して抗菌作用を持たないことが判明した。[要出典] ミトコンドリア毒性に関しては、 2008年以前に発表されたin vitro研究ではリスクが低いことが判明した。[39]
歴史
リバロキサバンは当初バイエル社によって開発されました。[41]米国ではヤンセンファーマシューティカルズ（ジョンソン・エンド・ジョンソン社の一部門）によって販売されています。[41]これは経口摂取可能な最初の直接因子Xa阻害剤でした。[42]
社会と文化
経済
米国最大の薬剤給付管理会社エクスプレス・スクリプツ・ホールディングス社によると、ワルファリンよりもリバーロキサバンを使用すると70倍の費用がかかる。 [35] 2016年時点で、バイエル社は同薬が130カ国で認可されており、2,300万人以上の患者が治療を受けたと主張している。[43]
法的地位
2008年9月、カナダ保健省は、選択的人工股関節全置換術または人工膝関節全置換術を受けた患者の静脈血栓塞栓症（VTE）を予防するためのリバーロキサバンの販売承認を与えた。[44]
同月、欧州委員会は、選択的股関節および膝関節置換術を受ける成人の静脈血栓塞栓症の予防を目的としたリバーロキサバンの販売承認も付与した。[45] [6]
2011年7月、米国食品医薬品局（FDA）は、股関節および膝関節置換手術を受ける成人における肺塞栓症（PE）につながる可能性がある深部静脈血栓症（DVT）の予防にリバーロキサバンを承認した。[46]
2011年11月、米国FDAは非弁膜症性心房細動患者の脳卒中予防にリバーロキサバンを承認した。[47]
法的措置
2019年3月25日、米国でリバーロキサバンをめぐる2万5000件以上の訴訟が和解し、被害者に7億7500万ドルが支払われた。原告らは、製薬会社が出血リスクについて警告しなかったと非難し、医師と患者に適切な情報が提供されていれば、彼らの傷害は防げたはずだと主張した。[48]
研究
デューク臨床研究所の研究者らは、リバーロキサバンの評価に使用された臨床データを隠蔽したとして非難されている。[49]デュークは、ROCKET AF試験として知られる臨床試験でリバーロキサバンをテストした。[50] 2011年にニューイングランド医学ジャーナル[51]に掲載され、後にFDA長官となったロバート・カリフが主導したこの臨床試験では、 [52]心房細動患者の虚血性脳卒中のリスクを減らすのにリバーロキサバンがワルファリンよりも効果的であることが判明した。[51]この研究の妥当性は、製薬スポンサーのバイエルとジョンソン・エンド・ジョンソンが、使用されたINRatio血液モニタリング装置が正常に機能していないことを明らかにした2014年に疑問視された。 [49] [50]デュークチームによるその後の分析は2016年2月に発表され、これが試験の有効性と安全性に重大な影響を及ぼさなかったことが判明した。[53]
臨床試験では人種的マイノリティの参加が少ないことが指摘されている。[要出典]
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