誘発電位または誘発反応(EV)[ 1 ]は、光フラッシュや純音などの刺激の提示後に、ヒトまたはその他の動物の神経系の特定の部分、特に脳から記録される特定のパターンの電気的電位です。異なる様式およびタイプの刺激から、異なるタイプの電位が発生します。[ 2 ]誘発電位は、脳波検査(EEG)、筋電図検査(EMG)、またはその他の電気生理学的記録法 によって検出される自発電位とは異なります。このような電位は、疾患や薬剤関連の感覚機能障害の検出、感覚経路の完全性の術中モニタリングなど、電気診断およびモニタリングに役立ちます。[ 3 ]
誘発電位の振幅は、EEG の数十マイクロボルト、EMG のミリボルト、 ECGの 20 ミリボルトに近い値に比べて、 1マイクロボルト未満から数マイクロボルトと低い傾向があります。進行中の EEG、ECG、EMG、その他の生体信号や環境ノイズを背景にこれらの低振幅電位を解像するには、通常、信号平均化が必要です。信号は刺激に時間的に同期しており、ノイズのほとんどはランダムに発生するため、繰り返し応答を平均化することでノイズを平均化できます。[ 4 ]
信号は、大脳皮質、脳幹、脊髄、末梢神経、筋肉から記録できます。通常、「誘発電位」という用語は、中枢神経系の構造からの記録または刺激を伴う反応に限定して使用されます。したがって、神経伝導検査(NCS)で使用される誘発複合運動活動電位(CMAP)や感覚神経活動電位(SNAP)は、上記の定義を満たしているものの、一般的には誘発電位とはみなされません。
誘発電位は、事象関連電位(ERP)とは異なります。これらの用語は同義語として使われることもありますが、ERPの方が潜時が長く、より高度な認知処理に関連しているためです。[ 2 ] [ 5 ]誘発電位は主に刺激の種類(体性感覚、聴覚、視覚)によって分類されます。しかし、刺激周波数、波の潜時、電位の発生源、位置、誘導によって分類することもできます。
誘発電位は、感覚刺激に対する脳の電気的応答です。リーガンは、点滅する(正弦波変調された)光の誘発電位の高調波を記録するために、アナログフーリエ級数アナライザーを構築しました。正弦波と余弦波の積を積分する代わりに、リーガンはローパスフィルターを介して信号を2ペンレコーダーに入力しました。[ 6 ] これにより、脳が定常状態に達し、応答の高調波(周波数成分)の振幅と位相が時間とともにほぼ一定になることを実証できました。初期の過渡応答に続く共振回路の定常状態応答との類推により、彼は、反復的な感覚刺激に対する応答の一形態として理想化された定常状態誘発電位(SSEP)を定義しました。この応答では、応答の構成周波数成分が振幅と位相の両方で時間とともに一定に保たれます。[ 6 ] [ 7 ] この定義は一連の同一の時間波形を意味するが、異なる周波数成分は特性が大きく異なる可能性があるため、時間領域波形の別の記述である周波数成分の観点からSSEPを定義する方がより有用である。[ 7 ] [ 8 ] 例えば、高周波フリッカーSSEP(ピーク振幅が40~50 Hz付近)の特性は、後に発見されたマカクザルの網膜の大型細胞ニューロンの特性に対応し、中周波フリッカーSSEP(振幅ピークが15~20 Hz付近)の特性は、小型細胞ニューロンの特性に対応する。[ 9 ] SSEPは各周波数成分の振幅と位相の観点から完全に記述できるため、平均化された過渡誘発電位よりも明確に定量化できる。
SSEPは繰り返し周波数の高い刺激によってのみ誘発されると言われることがあるが、これは一般的に正しくない。原理的には、繰り返し周波数が低い場合でも、正弦波状に変調された刺激はSSEPを誘発することができる。SSEPの高周波ロールオフのため、高周波刺激はほぼ正弦波状のSSEP波形を生成することができるが、これはSSEPの定義とは関係ない。ズームFFTを使用してスペクトル分解能の理論限界ΔF(ここでΔFはHzで、記録時間(秒)の逆数)でSSEPを記録することにより、SSEPの振幅と位相の変動は十分に小さくなり、SSEPの構成周波数成分の帯域幅は、少なくとも500秒の記録時間までスペクトル分解能の理論限界( この場合は0.002 Hz)に達することができることをReganとReganは発見した。[ 10 ] 反復的な感覚刺激は定常状態の脳磁気反応を引き起こし、これはSSEPと同様の方法で分析することができる。[ 8 ]
この技術により、頭皮上の任意の場所から複数の (例えば 4 つの) SSEP を同時に記録できます。[ 11 ]異なる刺激部位または異なる刺激は、脳とほぼ同じですが、フーリエ級数アナライザーで簡単に分離できるわずかに異なる周波数でタグ付けできます。[ 11 ]例えば、2 つのパターン化されていない光がわずかに異なる周波数 (F1 と F2) で変調され、重ね合わされると、SSEP に複数の非線形相互変調周波数成分 (mF1 ± nF2) が生成されます。ここで、m と n は整数です。[ 8 ]これらの成分により、脳内の非線形処理を調査できます。重ね合わされた 2 つの格子を周波数でタグ付けすることにより、空間形態を処理する脳のメカニズムの空間周波数および方向チューニング特性を分離して研究できます。[ 12 ] [ 13 ]異なる感覚様式の刺激もタグ付けできます。例えば、視覚刺激を Fv Hz で点滅させ、同時に提示された聴覚トーンを Fa Hz で振幅変調した。誘発された脳磁気反応に (2Fv + 2Fa) 成分が存在することは、人間の脳に聴覚と視覚の収束領域が存在することを示しており、この反応が頭部全体に分布していることから、この脳領域の位置を特定できた。[ 14 ]最近では、周波数タグ付けは感覚処理の研究から選択的注意の研究[ 15 ]や意識の研究[ 16 ]にまで拡張されている。
スイープ法は、周波数領域と時間領域を組み合わせたハイブリッド手法です。[ 17 ]例えば、刺激チェッカーボードパターンのチェックサイズに対する応答振幅のプロットは、10秒で取得でき、複数のチェックサイズそれぞれについて誘発電位を記録するために時間領域平均法を使用する場合よりもはるかに高速です。[ 17 ] この手法の最初のデモンストレーションでは、黒と白の正方形が1秒間に6回入れ替わる細かいチェックのパターンを見ながら、正弦と余弦の積をローパスフィルタに通しました(SSEPを記録するときと同様)。次に、正方形のサイズを徐々に大きくして、誘発電位振幅とチェックサイズのプロットを作成しました(そのため「スイープ」と呼ばれます)。その後の研究者たちは、コンピュータソフトウェアを使用して格子の空間周波数を一連の小さなステップで増加させ、各離散空間周波数の時間領域平均を計算することで、スイープ法を実装しました。[ 18 ] [ 19 ] 1回のスイープで十分な場合もあれば、スイープサイクルによってトリガーされる平均化装置を使用して、複数回のスイープで得られたグラフを平均化する必要がある場合もあります。[ 20 ] 16回のスイープを平均化することで、グラフの信号対雑音比を4倍に改善できます。[ 20 ] スイープ技術は、急速に適応する視覚プロセスを測定する際[ 21 ]や、記録時間が必然的に短い乳児の記録にも有用であることが証明されています。 NorciaとTylerは、この技術を使用して、生後最初の数年間の視力[ 18 ] [ 22 ]およびコントラスト感度[ 23 ]の発達を記録しました。 彼らは、異常な視覚発達を診断する際には、発達基準がより正確であればあるほど、異常と正常をより明確に区別できることを強調し、そのために、多数の乳児の正常な視覚発達を記録しました。[ 18 ] [ 22 ] [ 23 ]スイープ法は長年にわたり、世界中の小児眼科(電気診断)クリニックで使用されてきました。
この手法により、SSEPは被験者の意識的な介入なしにSSEPを誘発する刺激を直接制御することができます。[ 6 ] [ 20 ]例えば、SSEPの移動平均は、SSEPの振幅があらかじめ定められた値より下がった場合にチェッカーボード刺激の輝度を増加させ、この値より上がった場合に輝度を減少させるように設定できます。すると、SSEPの振幅はこのあらかじめ定められた値の周りを漂います。次に、刺激の波長(色)を徐々に変化させます。結果として得られる刺激の輝度と波長の関係を示すグラフは、視覚系の分光感度のグラフとなります。[ 7 ] [ 20 ]
感覚誘発電位(SEP)は、感覚器官の刺激後に中枢神経系から記録されます。たとえば、モニター上の点滅する光や変化するパターンによって誘発される視覚誘発電位[ 24 ] 、イヤホンを通して提示されるクリック音やトーン刺激によって誘発される聴覚誘発電位、または末梢の感覚神経や混合神経の触覚刺激や電気刺激によって誘発される触覚誘発電位や体性感覚誘発電位(SSEP)などがあります。感覚誘発電位は、1970年代から臨床診断医学で広く使用されており、手術中神経生理モニタリング(IONM)、別名外科神経生理学でも使用されています。
臨床で広く用いられている誘発電位には、聴覚誘発電位(通常は頭皮から記録されるが、脳幹レベルで発生する)、視覚誘発電位、体性感覚誘発電位(末梢神経の電気刺激によって誘発される)の3種類がある。SEPの使用例としては、次のものがある。[ 5 ]
LongとAllen [ 25 ]は、後天性中枢性低換気症候群から回復したアルコール依存症の女性において、異常な脳幹聴覚誘発電位(BAEP)を報告した最初の研究者であった。これらの研究者は、患者の脳幹は慢性アルコール中毒によって毒されたが、破壊されたわけではないと仮説を立てた。
視覚誘発電位(VEP、EVP、EVR)[ 26 ]は、光のフラッシュやパターン刺激を提示することによって誘発される誘発電位であり、網膜、視神経、視交叉、視放線、後頭皮質[ 28 ]を 含む視覚経路の損傷を確認するために使用できます[ 27 ]。応用例の1つは、乳児の視力測定です。電極を乳児の頭部の視覚皮質 上に置き、灰色のフィールドと市松模様または格子模様を交互に提示します。市松模様のマス目または縞模様が検出できるほど大きい場合、VEPが生成されます。そうでない場合は、生成されません。これは、乳児の視力を測定する客観的な方法です[ 29 ] 。
VEPは、原因を特定できない場合でも、身体検査やMRIだけでは見つからない視覚機能障害に敏感である可能性があります。[ 28 ] VEPは、視神経炎、視神経症、脱髄疾患、多発性硬化症、フリードライヒ運動失調症、ビタミンB12欠乏症、神経梅毒、片頭痛、虚血性疾患、視神経を圧迫する腫瘍、眼圧亢進症、緑内障、糖尿病、中毒性弱視、アルミニウム神経毒性、マンガン中毒、球後視神経炎、脳損傷で異常を示す可能性があります。[ 30 ] 乳児の視覚障害を検査し、発達遅延による異常な視覚経路を調べるために使用できます。[ 28 ]
VEP応答のP100成分は、約100msの遅延を伴う陽性ピークであり、臨床的に非常に重要である。視交叉より前方の視覚経路の機能障害は、VEPが最も有用な場合が多い。例えば、急性重症視神経炎の患者は、P100応答が消失するか、応答が著しく減弱することが多い。臨床的回復と視力改善はP100の回復を伴うが、異常に長い潜時が無期限に続くため、過去のまたは潜在的な視神経炎の指標として有用である可能性がある。[ 31 ]
1934年、エイドリアンとマシューは、光刺激下で後頭部脳波に潜在的な変化が見られることに気づいた。シガネクは1961年に後頭部脳波成分の最初の命名法を開発した。同年、ヒルシュらは後頭葉(外側と内側)で視覚誘発電位(VEP)を記録し、鳥距溝に沿って記録された振幅が最大であることを発見した。1965年、シュペールマンはチェッカーボード刺激を用いてヒトのVEPを記述した。シクラらは一次視覚経路の構造を局在化しようと試みた。ハリデーらは1972年に球後視神経炎の患者で遅延VEPを記録することにより、VEPを用いた最初の臨床研究を完了した。1970年代から今日まで、手順と理論を改善するための広範囲にわたる研究が行われ、この方法は動物でも記述されている。[ 32 ]
拡散光フラッシュ刺激は、被験者内および被験者間のばらつきが大きいため、現在ではほとんど使用されていません。しかし、乳幼児、動物、または視力の弱い人を検査する際には、このタイプの刺激を使用することが有益です。チェッカーボードパターンと格子パターンは、それぞれ明るい正方形と暗い正方形、および縞模様を使用します。これらの正方形と縞模様は同じサイズで、コンピュータ画面を通して一度に1つの画像として表示されます。
良好な視覚誘発電位(VEP)反応を得るためには、電極の配置が非常に重要です。一般的な(1チャンネル)設定では、電極を後頭隆起 から2.5cm上に配置し、基準電極をFzに配置します。より詳細な反応を得るには、 Ozの左右2.5cmの位置にさらに2つの電極を追加配置することができます。

VEPの命名法は、ピークが正(P)か負(N)かを示す大文字に、その波の平均ピーク潜時を示す数字を続けて用いることで決定されます。例えば、P100は刺激開始後約100ミリ秒で正のピークを示す波です。VEP波の平均振幅は通常5~20マイクロボルトの範囲です。
正常値は、使用する刺激装置(フラッシュ刺激か陰極線管または液晶ディスプレイか、チェッカーボードフィールドのサイズなど)によって異なります。
具体的なVEPの例としては、以下のようなものがあります。
聴覚誘発電位(AEP)は、音によって発生した信号を上行性聴覚経路を通して追跡するために使用できます。誘発電位は蝸牛で発生し、蝸牛神経、蝸牛核、上オリーブ核複合体、外側毛帯、中脳の下丘、内側膝状体を経て、最終的に大脳皮質に伝わります。[ 33 ]
聴覚誘発電位(AEP)は、事象関連電位(ERP)の一種です。ERPは、感覚刺激、精神的イベント(ターゲット刺激の認識など)、または刺激の省略といった、何らかの「イベント」に時間的に同期した脳の反応です。AEPの場合、「イベント」は音です。AEP(およびERP)は、さまざまな音色、音声などの聴覚刺激に反応して頭皮から記録される、脳から発生する非常に小さな電気電圧電位です。
脳幹聴覚誘発電位は、頭皮に装着した電極から聴覚刺激に対する反応として記録される、小さな聴覚誘発電位である。
AEPは聴覚系の機能と神経可塑性の評価に用いられます。[ 34 ] AEP は子供の学習障害の診断に使用でき、聴覚や認知に問題のある人のための個別教育プログラムの開発に役立ちます。[ 35 ]

体性感覚誘発電位(SSEP)は、末梢神経を繰り返し刺激したときに脳または脊髄から記録される誘発電位です。[ 36 ] SSEPは、手術中に患者の脊髄の機能を評価するための神経モニタリングに使用されます。SSEPは、脛骨神経、正中神経、または尺骨神経などの末梢神経を、通常は電気刺激で刺激することによって記録されます。その後、患者の頭皮から反応が記録されます。
SSEPには触覚、振動、痛みなどの刺激を用いることができますが、電気刺激は簡便性と信頼性の高さから最も一般的です。[ 36 ] SSEPは重度の頭部外傷患者の予後にも使用できます。[ 37 ] 潜時が50ms未満のSSEPは意識とは比較的独立しているため、昏睡状態の患者に早期に使用すれば、結果を確実かつ効率的に予測できます。[ 38 ] 例えば、両側に反応がない昏睡状態の患者は、95%の確率で昏睡から回復しません。[ 39 ] しかし、結果を分析する際には注意が必要です。例えば、鎮静剤の増量や脊髄などの他のCNS損傷はSEPに影響を与える可能性があります。[ 36 ]
患者の頭皮に到達した時点での信号の振幅が小さく、また背景脳波(EEG)、頭皮筋電図(EMG) 、あるいは室内の電気機器などによって生じる電気ノイズが比較的大きいため、信号を平均化する必要があります。平均化を行うことで、信号対雑音比が向上します。通常、手術室では、誘発電位を適切に解析するために、100回以上、場合によっては1,000回もの平均化を行う必要があります。
SSEPで最も注目されるのは、ピークの振幅と潜時です。最も顕著なピークは研究室で研究され、命名されています。各ピークには、名前に文字と数字が付けられています。たとえば、N20は20msの負のピーク(N)を指します。このピークは、正中神経が刺激されたときに皮質から記録されます。これはおそらく体性感覚皮質に到達する信号に対応しています。術中モニタリングで使用する場合、患者の挿管後のベースラインに対するピークの潜時と振幅は重要な情報です。潜時の劇的な増加または振幅の減少は、神経機能障害の指標となります。
手術中、大量の麻酔ガスを使用すると、体性感覚誘発電位(SSEP)の振幅と潜時が影響を受ける可能性があります。ハロゲン化麻酔薬や亜酸化窒素はいずれも潜時を延長させ、振幅を減少させ、場合によっては反応が検出できなくなるほどになることもあります。そのため、通常はハロゲン化麻酔薬の使用量を減らし、静脈内投与の催眠薬や麻薬を多く用いる麻酔法が採用されます。
SEP検査の結果だけでは特定の診断には至らず、正常なSEP検査結果であっても器質性疾患を必ずしも除外できるわけではありません。検査結果は患者の臨床症状と合わせて解釈する必要があります。SEP検査による末梢神経反応の評価は、末梢神経障害の診断に役立つ可能性があります。
さらに、体性感覚誘発電位(SEP)は、多発性硬化症(MS)、遺伝性脊髄小脳変性症、遺伝性痙性対麻痺、エイズ、ビタミンB12欠乏症またはビタミンE欠乏症など、さまざまな病態で異常を示す可能性があります。MS患者では、誘発電位の所見はMRI所見を補完することがよくあります。
外傷性脊髄損傷または脳損傷後の急性期において、体性感覚誘発電位(SEP)反応の欠如は予後とは相関しない。しかし、亜急性期における皮質反応の早期正常化または維持は、良好な転帰と相関する。
SEPは昏睡患者の皮質下および皮質機能の評価に役立ち、EEGよりも鎮静剤の影響を受けにくい。SEPとBAEPを併用することで、昏睡患者の脳死確認に役立つ最良のツールとなる。
成人と同様に、SEP所見は臨床評価およびEEG所見と組み合わせることで、昏睡状態の小児の予後判定に役立つ。高リスク新生児においては、SEP所見を経時的に追跡することが予後予測に有用となる。いくつかの神経変性疾患では、脊髄および皮質SEP成分に異常所見が認められる。さらに、脊髄の圧迫性病変(例:アーノルド・キアリ奇形やムコ多糖症)は異常なSEP所見と関連しており、MRIにおける異常所見に先行することがある。
従来のSSEPは、触覚や振動などの感覚に関わる体性感覚系の機能を監視します。痛みや温度の信号を伝達する体性感覚系の部分は、レーザー誘発電位(LEP)を使用して監視されます。LEPは、レーザーを使用して裸の皮膚に細かく焦点を合わせた急速に上昇する熱を加えることによって誘発されます。中枢神経系では、脊髄視床路、外側脳幹、および視床から皮質に痛みや温度の信号を伝える線維の損傷を検出できます。末梢神経系では、痛みや熱の信号は細い(C線維とAδ線維)線維に沿って脊髄に伝達され、LEPは、神経障害がこれらの細い線維にあるか、それともより太い(触覚、振動)線維にあるかを判断するために使用できます。[ 40 ]
運動誘発電位(MEP)は、露出した運動皮質を直接刺激した場合、または運動皮質を磁気刺激もしくは電気刺激によって経頭蓋的に刺激した場合に、筋肉から記録される。経頭蓋磁気MEP(TCmMEP)は、臨床診断への応用が期待されている。経頭蓋電気MEP(TCeMEP)は、錐体路の機能的完全性を術中にモニタリングするために、数年前から広く用いられている。
1990年代には、脊髄への直接電気刺激後に末梢神経から記録される「神経性運動誘発電位」を含む「運動誘発電位」をモニタリングする試みが行われた。これらの「運動」電位は、たとえ筋肉から記録した場合でも、感覚路の逆行性刺激によってほぼ完全に誘発されることが明らかになった(感覚路の逆行性刺激は、神経根入口レベルのシナプスを介して筋原性反応を引き起こす)。TCMEP は、電気刺激であれ磁気刺激であれ、純粋な運動反応を確実にする最も実用的な方法である。なぜなら、感覚皮質の刺激は最初のシナプスを超えて下行性インパルスを引き起こすことはないからである(シナプスは逆行しない)。
TMS誘発MEPは、認知神経科学の多くの実験で使用されてきました。MEP振幅は運動興奮性と相関しているため、運動系に対するさまざまなタイプの介入(薬理学的、行動学的、病変など)の役割を定量的にテストする方法を提供します。したがって、TMS誘発MEPは、例えば、他人の行動を見たときにミラーニューロンシステムによって誘発される潜在的な運動準備または促進の指標として機能する可能性があります。 [ 41 ]さらに、MEPは、例えばTMSベースの治療の文脈で、反応がそれほど容易に測定できない可能性のある皮質領域をターゲットにする場合に、TMSによって提供される必要のある刺激の強度を調整するための基準として使用されます。
体性感覚誘発電位は、脊髄後索のモニタリングに用いられる。感覚誘発電位は、脳構造にリスクを伴う手術中にも使用されることがある。頸動脈内膜剥離術における皮質虚血の判定や、脳外科手術における脳の感覚領域のマッピングに効果的に利用されている。
頭皮への電気刺激は、脳内に電流を発生させ、錐体路の運動経路を活性化させます。この手法は、経頭蓋電気運動電位(TcMEP)モニタリングとして知られています。この手法は、これらの構造が危険にさらされる手術中に、中枢神経系の運動経路を効果的に評価します。外側皮質脊髄路を含むこれらの運動経路は、脊髄の外側索と腹側索に位置しています。脊髄の腹側と背側は、側副血行路が非常に限られている別々の血液供給を受けているため、前脊髄症候群(感覚機能が一部残存した麻痺または不全麻痺)が手術の合併症として起こりうるため、運動経路に特化したモニタリングと脊髄後索のモニタリングの両方を行うことが重要です。
経頭蓋磁気刺激は、麻酔の影響を受けやすいため、一般的に電気刺激に比べて術中モニタリングには不向きであると考えられています。一方、電気刺激は覚醒患者への臨床使用には痛みが強すぎます。したがって、この2つの方法は相補的な関係にあり、術中モニタリングには電気刺激が、臨床応用には磁気刺激が適しています。
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