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USルート281（US 281）は、南北に走るアメリカ合衆国の番号付きハイウェイです。全長1,875マイル（3,018 km）[ 3 ]で、3桁の番号を持つアメリカ合衆国の路線としては最長です。
この高速道路の北端は、ノースダコタ州ダンセイスの北、カナダ国境にある国際平和庭園で、そこから国道10号線へと続きます。ダンセイスと国境の間は、ノースダコタ州道3号線と共通です。US 281号線には南端が2つあります。西端はヒダルゴのインターナショナル・ブールバードとして知られ、マッカレン・ヒダルゴ国際橋から始まります。US 281号線の南東端はテキサス州ブラウンズビルにあり、メキシコ国境のすぐ手前で国道77号線で終わります。2つの支線はテキサス州ラスミルパスのサウス・ケージ・ブールバードで合流し、北に向かってテキサス州ファーへと続きます。したがって、US 281号線は、カナダ国境からメキシコ国境まで続く唯一の連続した3桁の米国道路です。
元の軍用電信道路はUS-281ルートに組み込まれた。[ 4 ]
US 281はUS 81 の「子」である。親路線の一部が州間高速道路に置き換えられた結果、US 281の長さは親路線よりも672マイル（1,081km ）長くなり、US 281はもはや「親」であるUS 81とは接続していない。
US 281 は、西側、つまりリオグランデ渓谷下流で、メキシコ国境から約2 マイル (3.2 km) のビジネス US 77 とSH 48との交差点から始まります。 [ 5 ]リオグランデ渓谷を国境近くに沿って進みます。東側、つまりリオグランデ渓谷上流では、ヒダルゴから北に向かい、ラス ミルパス、ファー、エディンバーグ、その他多くの小さな町を通り、テキサス州ファルファリアスの南にあるブルックス郡に国境警備隊の検問所があります。分離帯のある高速道路とメインストリートが交互に現れ、I-37に合流します。I-37 と分岐し、ビジネス 281 としてプレザントンを通り、北に向かってサンアントニオに向かいます。サンアントニオでは、US 281 は市の南側でI-410と重複し、I-37 とのインターチェンジまで続きます。 US 281とI-37は北に向かってサンアントニオのダウンタウンまで重複し、I-37はI-35で終わります。US 281はサンアントニオのダウンタウンから北へ高速道路として続き、市の北側で再びI-410と交差し、サンアントニオ国際空港へのアクセスを提供します。I-410にスタックインターチェンジ（「サンアントニオウェブ」 [ 6 ] ）を建設するプロジェクトは2008年6月9日に完了しました[ 7 ] 。以前は2つの高速道路の間に直接アクセスはなく、高速道路間を移動するには一般道を利用する必要がありました。サンアントニオの北では、US 281は高速道路ではなく、ブランコのメインストリートを形成しています。ジョンソンシティの南でUS 290と重複します。US 290はオースティンに向かって続いているため、サンアントニオとオースティンの間のUS 281とUS 290は、I-35に代わる景色が良く混雑の少ない代替ルートとして利用できます。
サンアントニオの北では、国道281号線はテキサス州中部および中北部 を通り抜け、スティーブンビル、ミネラルウェルズ、ジャックスボロなどの多くの町を通過してウィチタフォールズに到達します。そこでこの道路は州間高速道路44号線と重複し、レッド川を渡ってオクラホマ州へと北に向かいます。
US 281は、テキサス州バークバーネット の北にあるレッドリバー橋でオクラホマ州に入り、ウィチタフォールズを起点とするI-44と並行するルートを進みます。レッドリバーから北へ約6マイル（9.7km ）の地点で、US 281はランドレットでI-44を離れ、新しいI-44と並行する2車線の道路を進みます。この道路は、ランドレットからロートンの南6マイル（9.7km ）の地点まで、HEベイリー・ターンパイクのウィチタフォールズ-ロートン区間となります。
ロートン/フォートシル都市圏を通過する際、US 281は再びI-44の無料区間と重複し、 ロートン市内を通過する旧US 281のルートは、 I-44の出口34と39Bの間でビジネスUS 281に指定されています。ロートン中心部から北へ約8マイル（13km ）の地点で、US 281はI-44から分岐し、アパッチ、アナダルコ、グレースモント、ビンガー、ヒントンの各都市を北へ進みます。ヒントン近郊のI-40との交差点から北へ約2マイル（3.2km ）の地点で、US 281は1930年代に建設された38スパンの鋼鉄製ポニートラス橋をサウスカナディアン川に渡っています。この橋は、1960年代にI-40に取って代わられるまで、東西を結ぶ旧US 66の交通を担っていました。I-40の北からギアリーの南までのUS 281の舗装区間（ 4マイル（6.4km ））は、元々 US 66だった幅18フィート（5.5m ）のコンクリート舗装路面である。
オクラホマ州中部および北部を貫く国道 281号線は、ギアリー、ワトンガ、セイリング、ウェイノカ、アルバの各都市を通過する。この道路は、アルバの北約14マイル（23キロ）にあるカンザス州ハードナーでカンザス州境を越える。
カンザス州中央部の人口密度の低い地域を主に通過する国道281号線は、バーバー郡のハードナー で州に入り、メディシンロッジ、プラット、セントジョン、そしてカンザス州内でこのルート沿いにある唯一の都市で人口7,000人を超えるグレートベンドを通過します。カンザス州南部を通過する途中で、国道281号線はいくつかの主要な東西ルートと交差します。まず、東はウィチタ、西はダッジシティ、ガーデンシティ、リベラルに向かう国道54号線と国道400号線。次に、東はハッチンソン、西はガーデンシティに向かう国道50号線。そして、西はダッジシティ、東はオーバーランドパークに向かう国道56号線です。
ホイジントン付近でK-4号線と4マイル（ 6km）の重複区間を経た後、この高速道路はラッセルでI-70号線と交差し、その後パラダイス付近でK-18号線と合流して8マイル（13km ）の重複区間を経る。
2つの幹線道路はルレイで分岐し、US 281は北に向かってオズボーン郡に入り、オズボーンの町を通過した後、 US 24とK-9に合流して再び重複する。US 281はスミスセンターでUS 36に合流し、2つの幹線道路が分岐する前に東に曲がる。US 281は州内での最後の区間で北に曲がり、レバノンと下48州の地理的中心を通過する。カンザス州内のUS 281のすべての区間は2車線である。プラットとホイジントンのダウンタウンを通る、レンガで覆われた幹線道路の最後の区間は、2010年代にアスファルトとコンクリートで再舗装された。
US 281 はレッドクラウドの南でネブラスカ州に入り、そこでUS 136 と交差する。北へ進みヘイスティングスでUS 6とUS 34と交差する。ヘイスティングスとグランドアイランドの間では、US 281 は分離帯のある高速道路として US 34 と重複しており、ヘイスティングス出身の元ネブラスカ・コーンハスカーズのフットボールコーチで米国下院議員のトム・オズボーンにちなんでトム・オズボーン高速道路と名付けられている。 [ 8 ]
グランドアイランドで、国道 281号線は州間高速道路80号線と交差し、国道 34号線とは離れ、国道 30号線と交差します。国道 281号線はグランドアイランドの北をアメリカン・レギオン・メモリアル・ハイウェイとしてセント・リボリーまで続きます。そこから北へは、国道 281号線は中央分離帯のない2車線道路で、地域の商業中心地であるオニールを除いて、ほとんどが人口の少ない地域を通過します。オニールでは、国道 20号線と国道 275号線と交差します。国道281号線はスペンサー の北で州外に出ます。
US 281 はグレゴリー郡 でサウスダコタ州に入ります。サウスダコタ州とネブラスカ州の州境のすぐ北で、US 18 と重複しています。フォート ランドール ダムでミズーリ川を渡ります。アーマーのすぐ南で、US 18 は US 281 のルートから外れます。アーマーの北で、US 281 はサウスダコタ州道 44 号線を西に少し進み、その後北に進みます。US 281 とI-90 はプランキントンで交差します。ウォルジーの両側で、US 14 は7 マイル (11 km)の区間でUS 281 と重複しています。これはウォルジーの南 3 マイルから町の北 4 マイルまでです。US 281 はサウスダコタ州道 20 号線で高速道路になります。この高速道路はアバディーンを通り、ウェストポート近くの地点まで続きます。サウスダコタ州道10号線は、バーナード付近で国道281号線と3マイル（4.8km ）にわたって重複している。州境はフレデリックの北で切れる。
国道 281号線は最近、アバディーン市内でルート変更されました。アバディーンの西側を通るバイパスが建設され、国道281号線の名称はこの新しい道路に移されました。このバイパスは国道12 号線から北に伸び、北東24番街の南で旧ルートと接続します。
US 281 のサウスダコタ州区間は、 US 18およびUS 14 との重複区間を除き、サウスダコタ州成文法 § 31-4-229 で定義されています。[ 9 ]
ノースダコタ州では、国道 281号線は主要な南北幹線道路です。エレンデールの南から入り、ジェームズタウンで州間高速道路94号線と国道 52号線と交差します。国道281号線と国道52号線はキャリントンまで並行して走ります。そこから国道281号線は北へ進み、シェイエンを通ります。シェイエンの北10マイル（16km ）で、道路はデビルズ湖を迂回するためにカーブし、その後、ノースダコタ州ミネワウカンの西へと続きます。そこからロックレイクでノースダコタ州道5号線に合流します。国道281号線はノースダコタ州道5号線に沿って西へ進み、ダンセイスで北へ向きを変え、ノースダコタ州道3号線と合流して、国際平和庭園のカナダ国境で終点となります。国道281号線の最北端は、ノースダコタ州のタートル山脈を通過します。最近、ノースダコタ州ミネワウカン近郊で、市街地付近の洪水対策として、国道281号線が再建された。
テキサス州ジョージウェストの国道59号線からファーの州間高速道路2号線までの国道281号線は、州間高速道路69号線の支線である州間高速道路69C号線に 改良される予定です。エディンバーグのビジネス国道281号線からファーの州間高速道路2号線までの18マイル（29km ）の区間は既に存在します。
ネブラスカ州のグランドアイランドとセントポール を結ぶ国道281号線は、全線にわたって4車線の高速道路となる予定である。現在、一部区間は2車線のままだが、これらの区間では4車線への拡張のための準備と整地が行われている。[ 10 ]
ブラウンズビルの国道77号線／州道48号線 
ファールでは、I-2 / I-69C / US 83が通行します。I-69C / US 281 はエディンバーグまで同時通行します。ジョージウェストまで同時通行します。 
ジョージ・ウェストにおける将来の州間高速道路69号線西行き／国道59号線／将来の州間高速道路69号線C 
スリーリバーズの北にある州間高速道路37号線。これらの高速道路はプレザントンの南東まで並行して走っている。
サンアントニオの州間高速道路410号線。これらの高速道路はサンアントニオ市内を並行して走っている。サンアントニオ市内の州間高速道路37号線／410号線。州間高速道路37号線／国道281号線はサンアントニオ市内を並行して走っている。 
サンアントニオの州間高速道路10号線／国道87号線／国道90号線 
サンアントニオのI-35 / I-37 サンアントニオのI-410
ジョンソンシティの南南東に位置する国道290号線。これらの道路はジョンソンシティまで並行して走っている。
ランパサスにおける国道183号線と国道190号線。これらの高速道路はランパサス市内を並行して走っている。 
エヴァントのUS 84
スティーブンビルの国道67号線
スティーブンビルの国道377号線
ブラゾスの南南東にある州間高速道路20号線
ミネラルウェルズの国道180号線
国道 380号線はジャックスボロの南南東に位置する。これらの道路はジャックスボロまで並行して走っている。
ウィチタフォールズ市内の国道82号線と国道287号線。これらの高速道路はウィチタフォールズ市内を並行して走っている。 
ウィチタフォールズでは、国道82号線と国道277号線が交差する。国道277号線と国道281号線は、オクラホマ州メディシンパークの東まで並行して走っている。 
ウィチタフォールズの州間高速道路44号線。これらの高速道路は、オクラホマ州ランドレットの西南西まで並行して走っている。
州間高速道路44号線／国道70号線はランドレットの西南西に位置する。国道70号線／国道281号線はランドレットまで並行して走っている。 ウォルターズのI-44ジェロニモの北西にある州間高速道路44号線。これらの高速道路はメディシンパークの東まで並行して走っている。
ロートンにある国道62号線。これらの道路はアナダルコまで並行して走っている。
ヒントンのI-40
ギアリーの国道270号線。これらの道路はセイリングまで並行して走っている。
セイリングの国道60号線。これらの道路はチェスターまで並行して走っている。
ウェイノカの南にある国道412号線
アルヴァを通る国道64号線。これらの高速道路はアルヴァ市内を並行して走っている。
国道 160号線はメディシンロッジの西南西に位置する。これらの道路はメディシンロッジまで並行して走っている。
プラットのUS 54 / US 400 
セントジョン南の国道50号線
グレートベンドの国道56号線
ラッセル南の州間高速道路70号線／国道40号線 
オズボーンの国道24号線。これらの高速道路はポーティスの南まで並行して走っている。
スミスセンターの国道36号線。これらの高速道路はレバノンの南まで並行して走っている。
レッドクラウドの国道136号線
ヘイスティングスでは、国道6号線と国道34号線が交差しています。国道6号線と国道281号線はヘイスティングスを並行して通過します。国道34号線と国道281号線はグランドアイランドまで並行して通っています。 
グランドアイランド南の州間高速道路80号線
グランドアイランドのN-2号線 。この高速道路は、国道34号線と国道281号線の交差点から グランドアイランドの北端まで並行して走っている。
オニールでは、国道20号線と国道275号線が交差しています。国道20号線と国道281号線もオニールを並行して通っています。 
フェアファックスの東南東に位置する国道18号線。これらの道路はアーマーの南まで並行して走っている。
プランキントンの南東にある州間高速道路90号線
国道 14号線はウォルジーの南南東に位置する。これらの道路はウォルジーの北北西まで並行して走っている。
レッドフィールドを通る国道212号線。これらの高速道路はレッドフィールドを並行して走っている。
アバディーンのUS 12号線
ジェームズタウンでは、州間高速道路94号線と国道52号線が交差しています。州間高速道路94号線と国道281号線はジェームズタウンを並行して通過します。国道52号線と国道281号線はキャリントンまで並行して通過します。 
チャーチズ・フェリーの西北西に位置する国道2号線。これらの道路はチャーチズ・フェリーの西側で並行して走っている。
ダンセイスの北北東、カナダとアメリカの国境にあるND 3 / PTH 10 USルート281オルタネートは、カンザス州グレートベンドの北東部と東部を走る全長1.4マイル（2.3km ）のUSルート281の代替道路でした。US-281オルタネートは1955年に建設され、1983年頃に廃止されました。それ以来、US 281バイパスとして知られるようになり、グレートベンドのダウンタウンを迂回する、ほとんど標識のない2車線の一般道路となっています。バイパスであることを示す唯一の目に見える標識は、交差する道路沿いの道路標識です。したがって、これは真のバイパスルートではなく、バイパスと名付けられた地方道路です。
281号バイパスは、10番通り（ US-56号線／K-96号線／K-156号線）とパイン通りの交差点付近から始まります。通常は東西方向に走る10番通りは、バイパスとの交差点付近で1ブロックほど南西から北東方向にわずかに方向を変えます。
バイパス道路は、パーク通りとフレイ通りの近くまでは主に北西方向に進み、その後、北北西方向に進路を変える。
22番通りと交差した後、281バイパスは西にカーブし始め、24番通りと交差します。24番通りでは標識がなく、メインストリート（US-281）にある親ルートとの北西の終点まで続きます。USハイウェイ281バイパスの北西の終点は、グレートベンドのブリット・スポー公園に隣接しています。[ 12 ]
