イブチリド

イブチリド
臨床データ
商号	コルバート
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a601248
妊娠; カテゴリー	Ｃ;
; 投与経路	静脈内
ATCコード	C01BD05 ( WHO );
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	該当なし
タンパク質結合	40%
代謝	肝臓の酸化
消失半減期	6時間（2～12時間）
排泄	腎臓（82％）、糞便
識別子
	IUPAC名 N -(4-{4-[エチル(ヘプチル)アミノ]-1-ヒドロキシブチル}フェニル)メタンスルホンアミド;
CAS番号	122647-31-8 ;
パブケム CID	60753;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	7200;
ドラッグバンク	DB00308 ;
ケムスパイダー	54755 ;
ユニ	2436VX1U9B;
ケッグ	D08060 ;
チェムBL	チェルノブイリ ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ２０８６１２７１;
化学および物理データ
式	Ｃ２０Ｈ３６Ｎ２Ｏ３Ｓ
モル質量	384.58 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=S(=O)(Nc1ccc(cc1)C(O)CCCN(CC)CCCCCCC)C;
	InChI InChI=1S/C20H36N2O3S/c1-4-6-7-8-9-16-22(5-2)17-10-11-20(23)18-12 -14-19(15-13-18)21-26(3,24)25/h12-15,20-21,23H,4-11,16-17H2,1-3H3 ; キー:ALOBUEHUHMBRLE-UHFFFAOYSA-N ;
	（確認する）

イブチリドはクラス III の抗不整脈薬で、最近発症した心房細動および心房粗動の急性心電図から洞調律への変換に適応があります。この薬は、ゆっくりとした内向きナトリウム電流を誘導することで抗不整脈効果を発揮し、心筋細胞の活動電位と不応期を延長します。クラス III の抗不整脈作用があるため、クラス Ia 薬とクラス III 薬の併用投与は避けてください。

イブチリドはファイザー社からコルバートという商品名で販売されています。投与後90分以内に患者の31～44%で心拍リズムのコントロールに成功し、患者の0.9～2.5%で持続性多形性心室頻拍が認められました。心房細動よりも心房粗動でより良い結果を示すようです。^[1]

作用機序

イブチリドは、他のクラスIII抗不整脈薬と同様に、遅延整流カリウム電流を阻害する。^[2]

それは遅いナトリウムチャネルに作用し、これらの遅いチャネルを通じたナトリウムの流入を促進します。

カリウム電流が役割を果たしているように思われますが、その相互作用は複雑で、十分に理解されていません。^[3]イブチリドの独自のメカニズムは、特定の内向きナトリウム電流を活性化することによって機能し、その結果、心房細動や粗動の場合に、活動電位の延長によって心筋細胞の心臓不応性が増加する治療反応を生み出します。

薬物動態

吸収

イブチリドは静脈内投与されます。初回通過代謝率が高いため、経口摂取した場合のバイオアベイラビリティは低くなります。臨床試験では、個々の薬物動態特性が非常に高いことが確認されています。^[3]^[4]

分布

イブチリドは、個々の被験者間での分布容積が比較的大きく、約11L/kgです。試験では、約40％の薬剤が健康なボランティアの血漿アルブミンと結合します。これは、心房細動および心房粗動の患者にもほぼ近い値です。^[4]

代謝

イブチリドは、肝血流量に近い高い全身血漿クリアランス（29mL/分/kg）を有する。その代謝経路は、イブチリドのヘプチル側鎖が酸化されるCYP3A4およびCYP2D6以外のアイソザイムによる肝臓のシトクロムP450系経由である。 ^[3]^[4]尿中には8つの代謝物が検出されるが、そのうち1つだけがクラスIII抗不整脈薬と同様の電気生理学的特性を共有する活性代謝物である。^[3]^[4]^[5]この代謝物の血漿濃度はイブチリドの10%未満に過ぎない。^[4]

排泄

イブチリドは投与後、半減期が約6時間で腎経路から速やかに排泄されます。試験期間中、0.01 mg/kgの投与量の約82%が尿中に排泄されます。そのうち約7%は未変化体として排泄されます。残りの薬物は糞便中に排泄されます（約19%）。^[3]

副作用と禁忌

他の抗不整脈薬と同様に、イブチリドはQT間隔を延長させる作用があるため不整脈を引き起こす可能性があり、トルサード・ド・ポアントと呼ばれる致命的な不整脈を引き起こす可能性があります。したがって、この薬は不整脈を発症する可能性のある患者には禁忌です。これには、以前に多形性心室頻拍を経験した人、QT間隔の延長、洞不全症候群がある人、最近心筋梗塞を患った人などが含まれます。^[6]

患者情報

この薬は心臓病の治療に静脈注射で投与されます。点滴中および点滴後4時間は継続的に心電図をモニタリングします。軽度の副作用としては頭痛や不整脈などがあります。胸痛や呼吸困難を感じた場合は、すぐに医師に報告してください。^[7]

参照

セマチリド
リソチリド

参考文献

^ Kowey PR 、 Stoenescu ML (2005)。「リズム制御戦略を追求した薬剤の選択」。Progress in Cardiovascular Diseases。48 ( 2): 139–45。doi : 10.1016 /j.pcad.2005.06.009。PMID 16253653 。
^ Murray KT (1998年2月). 「イブチリド」. Circulation . 97 (5): 493–7. doi : 10.1161/01.CIR.97.5.493 . PMID 9490245.
^ abcde Howard PA (1999年1月). 「イブチリド：心房細動または心房粗動の治療のための抗不整脈薬」. The Annals of Pharmacotherapy . 33 (1): 38–47. doi :10.1345/aph.18097. PMID 9972384. S2CID 44431471.
^ abcde Pharmacia-Upjohn、Corvert（イブチリドフマル酸塩）注射剤の添付文書。2002 年 7 月：ミシガン州カラマズー。
^ Rogers KC、Wolfe DA (2001 年 1 月)。「イブチリド: 心房細動または 心房粗動に対するクラス III の速効性抗不整脈薬」。救急医学ジャーナル。20 (1): 67–71。doi : 10.1016 /s0736-4679(00)00274-2。PMID 11165840 。
^ Jasek W、編。 (2007)。オーストリア - コーデックス(ドイツ語)。 Vol. 1 (2007/2008 版)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。 1768–71ページ。ISBN 978-3-85200-181-4。
^ Lexi-Comp、Lexi-Drugs Online：イブチリド。

[RythmControl-1] ^ Kowey PR 、 Stoenescu ML (2005)。「リズム制御戦略を追求した薬剤の選択」。Progress in Cardiovascular Diseases。48 ( 2): 139–45。doi : 10.1016 /j.pcad.2005.06.009。PMID 16253653 。

[2] Murray KT (1998年2月). 「イブチリド」. Circulation . 97 (5): 493–7. doi : 10.1161/01.CIR.97.5.493 . PMID 9490245.

[Howard-3] Howard PA (1999年1月). 「イブチリド：心房細動または心房粗動の治療のための抗不整脈薬」. The Annals of Pharmacotherapy . 33 (1): 38–47. doi :10.1345/aph.18097. PMID 9972384. S2CID 44431471.

[PI-4] Pharmacia-Upjohn、Corvert（イブチリドフマル酸塩）注射剤の添付文書。2002 年 7 月：ミシガン州カラマズー。

[pmid11165840-5] ^ Rogers KC、Wolfe DA (2001 年 1 月)。「イブチリド: 心房細動または 心房粗動に対するクラス III の速効性抗不整脈薬」。救急医学ジャーナル。20 (1): 67–71。doi : 10.1016 /s0736-4679(00)00274-2。PMID 11165840 。

[Austria-Codex-6] Jasek W、編。 (2007)。オーストリア - コーデックス(ドイツ語)。 Vol. 1 (2007/2008 版)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。 1768–71ページ。ISBN 978-3-85200-181-4。

[7] Lexi-Comp、Lexi-Drugs Online：イブチリド。