朝鮮中央通信3

朝鮮中央通信3
利用可能な構造 ＰＤＢ オルソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 4BGC
識別子
エイリアス	KCNA3、HGK5、HLK3、HPCN3、HUKIII、KV1.3、MK3、PCN3、カリウム電位依存性チャネルサブファミリーAメンバー3
外部ID	オミム: 176263; MGI : 96660;ホモロジーン: 128570;ジーンカード：KCNA3; OMA :KCNA3 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） クロ。 染色体1（ヒト）[1] バンド 1p13.3 始める 110,672,465 bp [1] 終わり 110,674,940 bp [1]
遺伝子の位置（マウス） クロ。 染色体3（マウス）[2] バンド 3 F2.3|3 46.59 cM 始める 106,943,485 bp [2] 終わり 106,945,386 bp [2]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） トップの表現 睾丸 骨髄細胞 心室帯 リンパ節 顆粒球 単球 血 付録 神経節隆起 結腸上皮 トップの表現 胸腺 心室帯 神経節隆起 胚 胚 中脳の中心灰白質 上前頭回 一次視覚野 海馬歯状回顆粒細胞 脊髄の腰椎部分 参照表現データの詳細 バイオGPS 参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー 分子機能 外向き整流カリウムチャネル活性 カリウムチャネル活性 電位依存性イオンチャネル活性 イオンチャネル活性 電位依存性カリウムチャネル活性 遅延整流カリウムチャネル活性 タンパク質結合 細胞成分 膜 電位依存性カリウムチャネル複合体 細胞膜 細胞膜の不可欠な構成要素 軸索 膜ラフト 膜の不可欠な構成要素 ヘルドの萼 グルタミン酸シナプス シナプス後膜の不可欠な構成要素 シナプス前膜の不可欠な構成要素 生物学的プロセス イオン膜輸送の調節 イオン輸送 カリウムイオン輸送 膜輸送 タンパク質ホモオリゴマー化 カリウムイオン膜輸送 細胞膜を介したカリウムイオンの輸出 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 3738 16491 アンサンブル ENSG00000177272 ENSMUSG00000047959 ユニプロット P22001 P16390 RefSeq (mRNA) NM_002232 NM_008418 RefSeq (タンパク質) NP_002223 NP_032444 場所 (UCSC) 1 章: 110.67 – 110.67 Mb 3 章: 106.94 – 106.95 Mb PubMed検索 [3] [4]
ウィキデータ
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カリウム電位依存性チャネル、シェーカー関連サブファミリー、メンバー3は、 KCNA3またはK _v 1.3としても知られ、ヒトではKCNA3遺伝子によってコードされるタンパク質です。^{[5] [6] [7]}

カリウムチャネルは、機能的および構造的観点から見て、最も複雑なクラスの電位依存性イオンチャネルです。その多様な機能には、神経伝達物質の放出、心拍数、インスリン分泌、神経細胞の興奮性、上皮電解質輸送、平滑筋収縮、細胞容積の調節が含まれます。ショウジョウバエでは、配列に関連する 4 つのカリウムチャネル遺伝子 (shaker、shaw、shab、shal) が特定されており、それぞれにヒト相同遺伝子があることが示されています。

この遺伝子は、カリウムチャネル、電位依存性、シェーカー関連サブファミリーのメンバーをコードします。このメンバーには、第 4 セグメントにシェーカー型リピートを持つ 6 つの膜貫通ドメインが含まれます。これは遅延整流子クラスに属し、そのメンバーは神経細胞が活動電位に続いて効率的に再分極できるようにします。T細胞の増殖と活性化に重要な役割を果たします。この遺伝子はイントロンを持たず、染色体 1 上でKCNA2およびKCNA10遺伝子と一緒にクラスター化されています。^[5]

KCNA3 は、 Tリンパ球とB リンパ球で発現している電位依存性 K _v 1.3 チャネルをコードしています。^{[6] [8] [9] [10] [11] [12] [13]} すべてのヒト T 細胞は、細胞あたり約 300 個の K _v 1.3 チャネルと、10～20 個のカルシウム活性化K _Ca 3.1 チャネルを発現しています。^{[14] [15]}活性化されると、ナイーブT 細胞と中枢記憶 T 細胞はK _Ca 3.1 チャネルの発現を細胞あたり約 500 チャネルまで増加させ、エフェクター記憶 T 細胞は K _v 1.3 チャネルの発現を増加させます。^{[14] [15]}ヒト B 細胞のうち、ナイーブ B 細胞と初期記憶 B 細胞は、静止状態のときに少数の K _v 1.3 チャネルと K _Ca 3.1 チャネルを発現し、活性化後に K _Ca 3.1 発現を増強します。^[16]対照的に、クラススイッチメモリーB細胞は細胞あたり多数のKv1.3チャネル（約1500個/細胞）を発現し_、この数は活性化後に増加する。^[16]

K _v 1.3 は一連のアダプタータンパク質を介して T 細胞受容体シグナル伝達複合体に物理的に結合しており、抗原提示時に免疫シナプスに輸送されます。^{[17] [18]}しかし、チャネルを遮断しても免疫シナプスの形成は妨げられません。^[18] K _v 1.3 と K _Ca 3.1 はT 細胞の膜電位とカルシウムシグナル伝達を制御します。^[14] CRAC チャネルを介したカルシウム流入は、K _v 1.3 と K _Ca 3.1 カリウムチャネルを介したカリウム流出によって促進されます。^{[18] [19]}

_{エフェクターメモリーT細胞におけるK v} 1.3チャネルの遮断は、カルシウムシグナル伝達、サイトカイン産生（インターフェロン-γ、インターロイキン2）および細胞増殖を抑制する。^{[14] [15] [18]}生体内では、K _v 1.3遮断薬は炎症部位のエフェクターメモリーT細胞を麻痺させ、炎症組織におけるそれらの再活性化を防ぐ。^[19] 対照的に、K _v 1.3遮断薬はナイーブT細胞および中心メモリーT細胞のリンパ節へのホーミングおよびリンパ節内での運動性に影響を与えない。これはおそらく、これらの細胞がK _{Ca 3.1チャネルを発現しており、そのためK v} 1.3遮断の影響から保護されているためである。^[19]

K _{v 1.3はリンパ球の}ミトコンドリア内膜に発現していると報告されている。^[20]アポトーシスタンパク質Baxはミトコンドリア外膜に挿入され、リジン残基を介してK _v 1.3の細孔を閉塞することが示唆されている。^[21]したがって、K _v 1.3の調節は、アポトーシスに寄与する多くのメカニズムの1つである可能性がある。^{[20] [21] [22] [23] [24]}

多発性硬化症（MS）患者では、血液中の疾患関連ミエリン特異的T細胞は主に共刺激非依存性の^[25]エフェクターメモリーT細胞であり、多数のK _v 1.3チャネルを発現している。^{[15] [18]}死後脳病変におけるMS病変のT細胞も主にエフェクターメモリーT細胞であり、高レベルのK _v 1.3チャネルを発現している。^[26] 1型糖尿病の小児では、血液から分離された疾患関連インスリンおよびGAD65特異的T細胞は、多数のK _{v 1.3チャネルを発現するエフェクターメモリーT細胞であり、}関節リウマチ患者の滑膜関節液のT細胞についても同様である。^{[18]これらの患者の他の抗原特異性を持つT細胞は、活性化されるとK} _Ca 3.1チャネルを上方制御するナイーブT細胞またはセントラルメモリーT細胞であった。 ^{[18]その結果、K} _v 1.3特異的阻害剤でエフェクターメモリーT細胞を選択的に抑制し、防御免疫応答を損なうことなく多くの自己免疫疾患を改善することが可能になるはずです。概念実証研究では、K _v 1.3阻害剤は、多発性硬化症、1型糖尿病、関節リウマチ、接触性皮膚炎、遅延型過敏症のラットモデルで疾患を予防および治療しました。^{[18] [27] [28] [29] [30]}

治療濃度では、この阻害剤はげっ歯類に対して臨床的に明らかな毒性を引き起こさず、^{[18] [27]急性}インフルエンザウイルス感染症および急性クラミジア細菌感染症に対する防御免疫応答を損なわなかった。^[19]多くのグループが自己免疫疾患の治療のためにKv1.3阻害剤を開発している。_[ 31 ^]

K _v 1.3は肥満治療^{[32] [33]、}2型糖尿病患者の末梢インスリン感受性の向上^[34]、歯周病における骨吸収の予防^[35]の治療標的とも考えられている。K _v 1.3プロモーター領域の遺伝的変異は、インスリン感受性の低下と耐糖能障害と関連している。^[36]

K _v 1.3 チャネルは、ヒトのアルツハイマー病 (AD) 死後脳^[37]および AD 病理のマウスモデルにおいて、活性化ミクログリアおよびプラーク関連ミクログリアによって高度に発現していることがわかっています。^[38]急性単離マウスミクログリアで実施されたパッチクランプ記録およびフローサイトメトリー研究では、マウス AD モデルにおける疾患進行に伴うK _{v 1.3 チャネルの上方制御が確認されています。} ^{[38] [39]} K _v 1.3 チャネル遺伝子は、炎症誘発性ミクログリア反応の調節因子であることもわかっています。^[40]小分子 Pap1 およびイソギンチャク毒素ベースのペプチド ShK-223 によるK _v 1.3 チャネルの選択的遮断は、ミクログリアによる除去の増強を介して、マウス AD モデルにおけるアミロイド β プラーク負荷を制限することがわかっています。^{[38] [39]}

K _v ^1.3は、サソリ（ADWX1、OSK1、^[41] マルガトキシン、^[42] カリオトキシン、カリブドトキシン、ノキシウストキシン、アヌロクトキシン、OdK2 ^[43]）^{[44] [45]}やイソギンチャク（ShK、^{[46] [47] [48] [49] [50]} ShK-F6CA、ShK-186、ShK-192、^[51] BgK ^[52]）などの有毒生物由来のいくつかのペプチドによって阻害される[35]。また、低分子化合物（例：PAP-1、^[53] Psora-4、^[54]コレオリド、^[55]ベンザミド、^[56] CP339818、^[57]プロゲステロン^[58]および抗らい腫薬）によっても阻害される。クロファジミン^[59]）。K _v 1.3 遮断薬クロファジミンは、ヒトの慢性移植片対宿主病 [60] 、皮膚狼瘡 [61] [62] 、膿疱性乾癬 [63] [64] の治療に有効であると報告されている。さらに、クロファジミンを抗生物質クラリスロマイシンおよびリファブチンと併用すると、クローン^病 患者で^約2年間の^寛解が誘導されたが、その効果は一時的であった。その効果は抗結核作用によるものと考えられていたが、クロファジミンによる免疫調節効果であった可能性も十分にある。^[65]

• 電位依存性カリウムチャネル

• 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における KCNA1+タンパク質、+ヒト
• 米国国立医学図書館医学件名標目(MeSH)の Kv1.1+カリウム+チャネル

この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。