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| 名前 | |||
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| 推奨されるIUPAC名
ピリジン-4-アミン | |||
| その他の名前 | |||
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ドラッグバンク |
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| ECHA 情報カード | 100.007.262 | ||
| EC番号 |
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| ケッグ |
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| メッシュ | 4-アミノピリジン | ||
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |||
| Ｃ5Ｈ6Ｎ2 | |||
| モル質量 | 94.1146グラム/モル | ||
| 外観 | 無色の固体 | ||
| 融点 | 155～158 °C (311～316 °F; 428～431 K) | ||
| 沸点 | 273 °C (523 °F; 546 K) | ||
| 極性有機溶媒 | |||
| 塩基度(p K b ) | 4.83 [1] | ||
| 薬理学 | |||
| N07XX07 ( WHO ) | |||
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| オーラル | |||
| 薬物動態: | |||
| 96% | |||
| 法的地位 | |||
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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4-アミノピリジン（4-AP）は、化学式H 2 NC 5 H 4 Nの有機化合物です。3つの異性体アミノピリジンの1つです。カリウムチャネルのサブタイプを特徴付ける研究ツールとして使用されます。また、多発性硬化症の症状の一部を管理するための薬としても使用されており、[7] [8]さまざまなタイプの病気を持つ成人の歩行の症状改善に適応しています。[9] 2008年時点で第3相臨床試験が行われており、[10]米国食品医薬品局（FDA）は2010年1月22日にこの化合物を承認した。[11]ファムプリジンは、米国ではAcorda TherapeuticsによってAmpyra（メーカーのウェブサイトによると「アムピアー」と発音）として販売されており、 [11] [12]欧州連合、カナダ、オーストラリアではFampyraとして販売されている。カナダでは、この薬は2012年2月10日からカナダ保健省によって使用が承認されている。[13] [アップデート]
アプリケーション
実験室では、4-APは生理学や生物物理学におけるさまざまなカリウムコンダクタンスの研究に有用な薬理学的ツールです。[要出典] [14] [15]これは、電位活性化K +チャネルのKv1（Shaker、KCNA）ファミリーのメンバーに対する比較的選択的な遮断薬です。しかし、4-APは、電位活性化K +チャネルへの影響とは無関係に、電位依存性Ca 2+チャネル電流を増強することが示されている。[16]
けいれん活動
4-アミノピリジンは強力なけいれん薬であり、抗けいれん薬の評価のための動物モデルでけいれんを誘発するために使用されます。[17]
脊椎動物用殺虫剤
4-アミノピリジンは、アビトロールという商品名で、鳥駆除用の餌に0.5%または1%で使用されている。投与量によってはけいれんを引き起こし、まれに死に至ることもある。[18]製造業者によれば、適切な投与量ではてんかんのようなけいれんが起こり、中毒になった鳥は悲鳴をあげて群れがその場を立ち去る。投与量が致死量未満であれば、鳥は4時間以上経つと回復し、長期的な悪影響はない。[19]餌の量は、中毒になる鳥が比較的少なく、残りの鳥が怖がって逃げて死亡率が最小限になるように制限すべきである。致死量は通常1時間以内に死に至る。[19]鳥駆除における4-アミノピリジンの使用は、米国動物愛護協会 によって批判されている。[20]
医療用途
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | アンピラ、ファンピラ、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a611005 |
| ライセンスデータ |
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| 識別子 | |
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| ドラッグバンク |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.007.262 |
ファムプリジンは、ランバート・イートン筋無力症候群および多発性硬化症の臨床に使用されている。電位依存性カリウムチャネルを遮断し、活動電位を延長することで神経筋接合部における神経伝達物質の放出を増加させる。[21]この薬剤は、組織および動物実験においてサキシトキシンおよびテトロドトキシンの毒性 を逆転させることが示されている。[22] [23] [24] [25] ヒトにおけるカルシウム流入遮断薬の過剰摂取では、4-アミノピリジンはカルシウムチャネルとは無関係に細胞質Ca2+濃度を非常に効率的に増加させることができる。[22]
多発性硬化症
ファムプリジンは多発性硬化症（MS）患者の視覚機能と運動能力を改善し、疲労を軽減することが示されています。しかし、この薬の効果は歩行能力に対してのみ確立されています。 [26]一般的な副作用にはめまい、神経過敏、吐き気などがあり、すべての研究で副作用の発生率は5％未満であることが示されています。[27] [5]
4-AP はカリウムチャネル遮断薬として作用する。強いカリウム電流は活動電位の持続時間と振幅を減少させ、伝導障害の可能性を高める。これは脱髄軸索のよく知られた特徴である。カリウムチャネル遮断は軸索活動電位の伝播を増加させ、シナプス小胞放出の可能性を高める効果を有する。ある研究では、4-AP は強力なカルシウムチャネル活性化剤であり、カルシウムチャネルのベータサブユニットに直接作用することでシナプスおよび神経筋機能を改善できることが示されている。[28]
4-APで治療したMS患者の反応率は29.5%～80%でした。長期研究（32か月）では、最初に4-APに反応した患者の80～90%が長期的な効果を示したことが示されました。症状は改善しますが、4-APはMSの進行を抑制しません。ブラジルで実施された別の研究では、ファムプリジンに基づく治療が患者の70%に効果的であると判断されました。[29]
脊髄損傷
脊髄損傷患者も4-AP療法で改善が見られました。これらの改善には、感覚、運動、肺機能の軽減、痙縮と疼痛の軽減が含まれます。[30]
テトロドトキシン中毒
臨床研究では、4-APは動物におけるテトロドトキシン中毒の影響を逆転させる能力があることが示されていますが、人間に対する解毒剤としての有効性はまだ確認されていません。[22] [23] [24]
過剰摂取
症例報告によると、4-APの過剰摂取は知覚異常、発作[31]、心房細動[32]を引き起こす可能性があることが示されている。
禁忌
4-アミノピリジンは腎臓から排泄されます。4-AP の循環レベルが上昇すると発作のリスクが高くなるため、4-AP は重度の腎疾患（急性腎障害や進行した慢性腎疾患など）のある人には投与しないでください。
ブランディング
この薬は、もともとアコルダ・セラピューティクス社によってアマヤというブランド名で販売される予定でしたが、他の市販医薬品との混同を避けるためにアンプイラに名前が変更されました。 [33]
アコルダのアンピラに関する特許のうち4件は、2017年にデラウェア州連邦地方裁判所によって無効とされ、5件目の特許は2018年に失効した。 [34]それ以来、米国市場向けにジェネリック代替品が開発されてきた。[35]
この薬はカナダではバイオジェン・アイデック社がファンピラ[36]として、インドではサン・ファーマ社がダルステップ[37]として販売している。
研究
パーキンソン病
ダルファンプリジンは2014年7月にパーキンソン病に対する第II相臨床試験を完了した。[38] [更新が必要]
参照
- 4-ジメチルアミノピリジンは、よく使われる実験試薬で、ピリジンをメチル化するのではなく、ピリジンから直接合成されます。[39]
- ピリジン
- 4-ピリジルニコチンアミドは、錯体化学における配位子として有用であり、この化合物とニコチノイルクロリドとの反応によって製造される。[40]
参考文献
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