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| 臨床データ | |
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| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 75% [1] |
| 代謝 | 肝臓はCYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6を介して[1] |
| 消失半減期 | 3時間[1] |
| 排泄 | 尿（80％）[1] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.057.046 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ16Ｈ21ＮＯ3 |
| モル質量 | 275.348 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ロリプラムは、1990年代初頭にシェリングAG社が抗うつ薬として発見・開発した選択的ホスホジエステラーゼ4阻害剤です。 [2]これは、いくつかの企業の創薬開発の取り組み において、プロトタイプ分子として機能しました。 [3] : 668ff ロリプラムは、臨床試験で治療域が狭すぎることが示され、胃腸の副作用を引き起こすことなく効果を発揮するのに十分な量を投与することができなかったため、製造中止となりました。[3] : 668
ロリプラムには、研究の継続的な焦点となるいくつかの作用があります。多くの神経変性疾患の病因は、脳内に蓄積する誤って折り畳まれた凝集タンパク質に関係しています。細胞には、プロテアソームと呼ばれる、そのようなタンパク質を処分するメカニズムがあります。しかし、アルツハイマー病やその他のいくつかの病状では、これらのプロテアソームの活動が損なわれ、有毒な凝集体の蓄積につながります。マウスの研究では、ロリプラムにはプロテアソームの活動を活発化し、これらの凝集体の負担を軽減する能力があることが示唆されています。予備的な証拠は、凝集体が蓄積するように設計されたマウスでこれが空間記憶を改善できることを示唆しています。[4]ロリプラムは、十分に特徴付けられたPDE4阻害剤として研究で使用され続けています。[3] : 669 PDE4阻害が自己免疫疾患、[5] アルツハイマー病、[6]認知機能向上、[7]脊髄損傷、[8]喘息やCOPDなどの呼吸器疾患 に有効であるかどうかを調査する研究に使用されてきました。[9]
参照
参考文献
- ^ abcd Krause W, Kühne G, Sauerbrey N (1990). 「健康なボランティアにおける (+)-ロリプラムと (-)-ロリプラムの薬物動態」.ヨーロッパ臨床薬理学ジャーナル. 38 (1): 71–75. doi :10.1007/BF00314807. PMID 2328751. S2CID 25683209.
- ^ Zhu J、Mix E、Winblad B (2001年 冬)。「ロリプラムの中枢神経系における抗うつ効果と抗炎症効果」。CNS Drug Reviews。7 ( 4): 387–398。doi :10.1111/ j.1527-3458.2001.tb00206.x。PMC 6741679。PMID 11830756。
- ^ abc McKenna JM、Muller GW（2006年12月）。「第33章：PDE4阻害剤の医薬品化学」。Beavo J、Francis SH、Houslay MD（編）「健康と病気における環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ」。CRC Press。ISBN 9781420020847。
- ^ Myeku N、Clelland CL、Emrani S、Kukushkin NV、Yu WH、Goldberg AL、Duff KE（2016年1月）。「タウ誘導性26Sプロテアソーム障害および認知機能障害は、cAMP-PKAシグナル伝達を活性化することで疾患の早期段階で予防できる」。Nature Medicine。22 （1）： 46–53。doi ：10.1038 / nm.4011。PMC 4787271。PMID 26692334。
- ^ Kumar N、Goldminz AM、Kim N、Gottlieb AB (2013 年 4 月) 。 「自己免疫疾患 に対するホスホジエステラーゼ 4 標的治療」。BMC Medicine。11 ( 1 ): 96。doi : 10.1186 / 1741-7015-11-96。PMC 3616808。PMID 23557064。
- ^ ガルシア＝オスタ A、クアドラード＝テヘドル M、ガルシア＝バローソ C、オヤルサバル J、フランコ R (2012 年 11 月)。 「アルツハイマー病の治療標的としてのホスホジエステラーゼ」。ACS 化学神経科学。3 (11): 832–844。土井：10.1021/cn3000907。PMC 3503343。PMID 23173065。
- ^ Normann C, Berger M (2008 年 11 月). 「Neuroenhancement: 現状と展望」.ヨーロッパ精神医学・臨床神経科学アーカイブ. 258 (Suppl 5): 110–114. doi :10.1007/s00406-008-5022-2. PMID 18985306. S2CID 9733191.
- ^ Hannila SS、 Filbin MT（2008年2月）。「脊髄損傷後の軸索再生を促進するサイクリックAMPシグナル伝達の役割」。実験 神経学。209 （2）：321–332。doi ：10.1016/j.expneurol.2007.06.020。PMC 2692909。PMID 17720160。
- ^ Huang Z, Mancini JA (2006). 「喘息および COPD の治療のためのホスホジエステラーゼ 4 阻害剤」Current Medicinal Chemistry . 13 (27): 3253–3262. doi :10.2174/092986706778773040. PMID 17168849.