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| 日光角化症 | |
|---|---|
| その他の名前 | 日光角化症、老人性角化症（SK） |
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| 手の甲に見られる日光角化症 | |
| 専門 | 皮膚科 |
日光角化症（AK）は、日光角化症や老人性角化症とも呼ばれ、[1] [2]皮膚が厚くなり、鱗状または痂皮状になる前癌状態[3]の病気です。 [4] [5]日光角化症は、紫外線（UV）曝露（アクチン）によって引き起こされる表皮ケラチノサイトの障害（ -症）です。[6]
これらの腫瘍は、肌の色が白い人や、頻繁に日光を浴びる人によく見られます。[7]これらは、通常数十年かけて太陽や室内の日焼けベッドからの紫外線によって皮膚が損傷されたときに形成されると考えられています。前癌状態であるため、治療せずに放置すると、扁平上皮癌と呼ばれるタイプの皮膚癌に変化する可能性があります。[5]治療しない病変は、扁平上皮癌に進行するリスクが最大20％あるため、[8]皮膚科医による治療が推奨されます。
日光角化症は、厚く、鱗状、またはかさぶた状の領域として現れ、乾燥したりざらざらしたりすることが特徴的です。大きさは一般的に2～6ミリメートルですが、直径数センチメートルにまで成長することもあります。日光角化症は、目に見える前に触れることが多く、その質感はサンドペーパーに例えられることもあります。[9]色は、暗い色、明るい色、黄褐色、ピンク色、赤色、これらの組み合わせ、または周囲の皮膚と同じ色になることがあります。
日光曝露とAKの増殖との因果関係を考えると、AKは日光によるダメージを受けた皮膚の背景や、顔、耳、首、頭皮、胸、手の甲、前腕、唇など、日光によくさらされる部位に現れることが多い。日光曝露が狭い範囲に限定されることはめったにないため、AKを持つ人のほとんどは複数のAKを持っている。[10]
臨床検査所見がAKの典型的所見ではなく、臨床検査のみでは原位または浸潤性扁平上皮癌（SCC）の可能性を除外できない場合は、病変組織の組織学的検査による確定診断のために生検または切除が検討される。 [11] AKには複数の治療法がある。光線力学療法（PDT）は、皮膚の領域にある多数のAK病変（フィールド癌化と呼ばれる）の治療の1つの選択肢である。 [12]この治療法では、皮膚に光感作剤を塗布し、その後強い光源で照射する。5-フルオロウラシルやイミキモドなどの局所用クリームは、通常数週間にわたって患部の皮膚に毎日塗布する必要がある。[13]
凍結療法は、病変の数が少なく、病変の輪郭がはっきりしている場合によく使用されますが[14]、治療部位に望ましくない皮膚の白化、つまり色素減少が起こることがあります[15]。皮膚科医によるフォローアップにより、AK は皮膚がんに進行する前に治療することができます。AK 病変からがんが発生した場合は、綿密なモニタリングにより早期に発見でき、治療による治癒率が高くなる可能性があります。
兆候と症状
日光角化症（AK）は、通常、周囲が赤みを帯びた、厚さが一定しない白色の鱗状の斑点として現れます。手袋をはめた手で触ると、紙やすりのような質感です。病変付近の皮膚には、日光によるダメージの痕跡が見られることが多く、色素沈着がみられる部分があり、黄色または青白く、深いシワ、ざらざらとした質感、紫斑、斑状出血、乾燥肌、散在する毛細血管拡張症も特徴的です。[16]
光老化は癌化の蓄積につながり、その結果、変異したケラチノサイトの増殖が起こり、AKやその他の腫瘍の成長として現れることがあります。[17]長年にわたる日光によるダメージにより、皮膚の1つの領域に複数のAKが発生する可能性があります。この状態は、領域癌化と呼ばれます。
病変は通常無症状ですが、圧痛、かゆみ、出血、刺すような痛みや灼熱感を引き起こすことがあります。[18] AKは通常、臨床症状に応じてグレードI（容易に視認可能、わずかに触知可能）、グレードII（容易に視認可能、触知可能）、グレードIII（はっきりと視認可能、角質増殖）に分類されます。[19]
バリエーション
日光角化症にはさまざまな臨床症状がありますが、多くの場合、次のような特徴があります。
- 古典的（または一般的）AKは、白色の鱗状の斑点、丘疹、または様々な厚さの斑点として現れ、周囲に紅斑を伴うことが多い。通常、直径は2～6mmであるが、直径が数cmに達することもある。[18]
- 肥厚性（または角質増殖性）: 肥厚性 AK（HAK）は、厚い鱗屑または粗い丘疹または斑点として現れ、多くの場合、紅斑の基部に付着しています。古典的な AK は HAK に進行する可能性があり、HAK 自体は悪性病変と区別するのが難しい場合があります。
- 萎縮性: 萎縮性 AK には、その上にある鱗屑がないため、触知できない色の変化 (または斑点) として現れます。多くの場合、それらは滑らかで赤色であり、直径は 10 mm 未満です。
- AKと皮角：皮角は、高さが直径の半分以上ある角質突起で、多くの場合円錐形をしています。これらは、HAKの進行として日光角化症の状況で見られることがありますが、他の皮膚疾患でも存在します。[18]皮角の38〜40％はAKです。[20]
- 色素性AK：色素性AKはまれな変異体で、黄褐色から茶色の斑点や斑として現れることが多い。日光性黒子や悪性黒子との区別が難しい場合がある。[21]
- 光線性口唇炎: 唇に AK が形成されると、光線性口唇炎と呼ばれます。これは通常、唇にざらざらした鱗状の斑点として現れ、口の乾燥感や症状として唇が裂けることを伴います。
- ボーエン型AK：通常は孤立性で紅斑性の鱗状の斑点または境界明瞭な斑点として現れる。ボーエン型AKは、組織学的に見られる上皮障害の程度によってボーエン病と区別される。[22]
潰瘍、結節、出血がある場合は悪性腫瘍の可能性を疑うべきである。[23]具体的には、扁平上皮癌への進行リスク増加を示唆する臨床所見は「IDRBEU」として認識される：I（硬結/炎症）、D（直径> 1cm）、R（急速な拡大）、B（出血）、E（紅斑）、U（潰瘍）。[24] AKは通常臨床的に診断されるが、扁平上皮癌との臨床的鑑別が難しいため、気になる特徴があれば診断確定のために生検が必要となる。[25]
原因
AK形成の最も重要な原因は、さまざまなメカニズムによる太陽放射です。紫外線によって誘発されるp53腫瘍抑制遺伝子の変異は、AK形成の重要なステップであることが判明しています。 [26]この腫瘍抑制遺伝子は染色体17p132に位置し、DNAまたはRNAが損傷すると細胞周期を停止させます。したがって、p53経路の調節不全は、異形成ケラチノサイトの無制限の複製をもたらし、それによって腫瘍の成長とAKの発生の原因となり、AKから皮膚がんに進行する可能性があります。[27] AKの発生に関連付けられている他の分子マーカーには、p16 ink4、p14、CD95リガンド、TNF関連アポトーシス誘導リガンド（TRAIL）およびTRAIL受容体の発現、およびヘテロ接合性の喪失が含まれます。[28] [27]
また、ヒトパピローマウイルス（HPV）がAKの発症に関与していることを示唆する証拠もある。AKでHPVウイルスが検出され、AKの40％で測定可能なHPVウイルス量（50個未満の細胞あたり1つのHPV-DNAコピー）が測定された。 [29]紫外線と同様に、AKで検出されたHPVレベルが高いことは、ウイルスDNA複製の強化を反映している。これは、AKにおける異常なケラチノサイトの増殖と分化に関連していると考えられており、HPV複製の環境を促進する。これは、AKの発症と発癌に寄与する異常な増殖をさらに刺激する可能性がある。
紫外線
紫外線（UV）は表皮のケラチノサイトに突然変異を誘発し、これらの異型細胞の生存と増殖を促進すると考えられています。UV -AとUV-Bの両方の放射線がAKの原因として関与しています。UV-A放射線（波長320〜400 nm）は皮膚のより深いところまで到達し、活性酸素種の生成につながる可能性があり、それが今度は細胞膜、シグナル伝達タンパク質、核酸を損傷する可能性があります。UV -B放射線（波長290〜320 nm）はDNAとRNAのチミジン 二量体形成を引き起こし、重大な細胞変異につながります。[30] 特に、p53腫瘍抑制遺伝子の変異はAK病変皮膚サンプルの30〜50％で発見されています。[26] [28]
紫外線は、アラキドン酸などの炎症マーカーや、炎症に関連する他の分子の上昇を引き起こすことも示されています。[27] 最終的には、時間の経過とともにこれらの変化がAKの形成につながります。紫外線によるAKリスクの上昇の予測因子がいくつか特定されています。
- 日光曝露の程度：累積的な日光曝露はAKの発症リスクの増加につながる。ある米国の研究では、年齢を合わせたコホートにおいて、累積的な日光曝露量が多い色白の男性の55％にAKが見られたのに対し、累積的な日光曝露量が少ない色白の男性ではわずか19％にAKが見られた（同じ研究の女性の割合はそれぞれ37％と12％）。[31]さらに、日焼け止め（SPF17以上）の使用はAK病変の発症を大幅に減らし、既存の病変の退縮も促進することがわかっている。[32]
- 日焼けの履歴: 研究によると、子供の頃に一度でも痛みを伴う日焼けを経験すると、成人後にAKを発症するリスクが高まることが示されています。[33 ]生涯にわたって6回以上の痛みを伴う日焼けは、AKを発症する可能性と有意に関連していることがわかりました。[33]
皮膚の色素沈着
メラニンは表皮の色素で、紫外線による損傷からケラチノサイトを保護する働きがあります。メラニンは肌の色が濃い人の表皮に高濃度で存在し、AK の発生を防ぎます。
色白の人はオリーブ色の人に比べてAKを発症するリスクが有意に高い（オッズ比はそれぞれ14.1と6.5）[33] 。また、アフリカ系の色の濃い人にはAKはまれである。[31]色白の人に見られるAK発症傾向の増加に関連するその他の表現型の特徴には以下のものがある：[31]
その他のリスク要因
- 免疫抑制：病気（エイズなど）や免疫抑制療法（臓器移植後の慢性免疫抑制や癌の化学療法など）により免疫系が弱っている人は、AKを発症するリスクが高くなります。[34]このような人は、免疫能のある人に比べて、より若い年齢でAKを発症したり、AK病変の数が増えたりすることがあります。[35]
- ヒトパピローマウイルス（HPV）：AKの発症におけるHPVの役割は不明であるが、ベータパピローマウイルス型のHPVの感染がAKの可能性の増加と関連している可能性があることを示す証拠がある。[36]
- 遺伝性皮膚疾患: 特定の遺伝性疾患は日光曝露後の DNA 修復を妨げ、その結果、これらの個人は AK を発症するリスクが高くなります。このような遺伝性疾患の例には、色素性乾皮症やブルーム症候群などがあります。
- 脱毛：AKは脱毛している男性の頭皮によく見られます。脱毛の程度は病変発症の危険因子であるようで、重度の脱毛症の男性は、脱毛がほとんどないか全くない男性と比較して、10個以上のAKを持つ可能性が7倍高いことが分かっています。[37]この観察結果は、他の日焼け防止対策を講じない場合、髪の毛がないため頭皮の大部分が紫外線にさらされることで説明できます。
診断
医師は通常、視覚と触覚を組み合わせた徹底的な身体検査によって日光角化症を診断します。しかし、角化症の直径が大きい、厚い、または出血している場合は、病変が皮膚がんではないことを確認するために生検が必要になる場合があります。日光角化症は浸潤性扁平上皮がん（SCC）に進行する可能性がありますが、両方の病気は身体検査で同様の症状が現れることがあり、臨床的に区別するのが難しい場合があります。[6]
AKを原位または浸潤性のSCCと明確に区別するためには、生検または切除による病変の組織学的検査が必要な場合があります。[6] SCCに加えて、AKは脂漏性角化症、基底細胞癌、苔癬様角化症、ポロケラトーシス、ウイルス性疣贅、頭皮のびらん性膿疱性皮膚疾患、落葉状天疱瘡、乾癬などの炎症性皮膚疾患、または黒色腫を含む他の皮膚病変と間違われることがあります。[ 38]
生検
病変生検は、臨床身体検査後も診断が不確かな場合、または AK が扁平上皮癌に進行している疑いがある場合に行われます。最も一般的な組織サンプル採取法には、シェービング生検またはパンチ生検があります。病変の大きさや場所により一部しか切除できない場合は、病変の最も厚い部分から組織を採取する必要があります。その部分で SCC が検出される可能性が最も高いためです。
シェーブ生検を実施する場合、診断に十分な組織を提供するために真皮レベルまで組織を採取する必要があります。理想的には、真皮中網状層まで採取します。パンチ生検では、パンチ刃の全長を使用すると、 通常、皮下脂肪まで採取します。
組織病理学
組織学的検査では、日光角化症は通常、表皮の基底層まで広がる、色素沈着または多形性の核を持つ異型ケラチノサイトの集まりを示します。正角化症と不全角化症の領域が交互に現れる「旗印」がよく説明されます。表皮の肥厚と日光による皮膚の周囲の損傷がよく見られます。[39]ケラチノサイトの正常な秩序だった成熟は、さまざまな程度で乱れています。細胞内空間の拡大、異常に大きな核などの細胞学的異型、および軽度の慢性炎症性浸潤がみられる場合があります。[40]
具体的な所見は臨床的変異と特定の病変の特徴によって異なります。7つの主要な組織病理学的変異はすべて、基底層から始まり表皮に限定された非典型的なケラチノサイト増殖を特徴としており、以下のものが含まれます。[39]
- 肥大性：顕著な角質増殖が特徴で、しばしば明らかな不全角化を伴う。[39]マルフィギ層のケラチノサイトは極性の喪失、多形性、および退形成を示すことがある。 [ 25]真皮の最上層への不規則な下方増殖が観察されることがあるが、明らかな浸潤を示すものではない。[25]
- 萎縮性：軽度の角質増殖と表皮全体の萎縮性変化を伴う。基底層には、互いに近接した大きな過染色核を持つ細胞が見られる。これらの細胞は、芽や管状の構造として真皮に増殖することが観察されている。[25]
- 苔癬様皮膚病変：真皮と表皮の境界の真下、真皮乳頭層に帯状のリンパ球浸潤が認められる。[39]
- アカントリシス：未分化変化の結果として表皮最下層に細胞間裂溝または小孔が生じ、細胞間橋が破壊された角質異常細胞が生じる。
- ボーエン病：この用語は議論の余地があり、通常は顕微鏡的にはボーエン病と区別がつかない全層異型を指します。[25]しかし、ほとんどの皮膚科医や病理学者は、AKと一致する病変の背景に、表皮の全層に及ぶ小さな異型巣が見られる組織サンプルを指すためにこの用語を使用します。[39]
- 表皮剥離：顆粒変性を伴う。[25]
- 色素沈着：表皮の基底層に色素沈着が見られ、日光黒子に似ている。[39]
皮膚鏡検査
ダーモスコピーは、手持ち式の拡大鏡と透過照明リフトを組み合わせた非侵襲的な技術です。皮膚病変の評価によく使用されますが、生検に基づく組織診断のような決定的な診断能力はありません。組織病理学的検査が依然としてゴールドスタンダードです。
AKの偏光接触ダーモスコピーでは、クローバーパターンに並んだ4つの白い点として表現される「ロゼットサイン」が時折現れ、毛包開口部内に局在することが多い。[41]「ロゼットサイン」は、組織学的には「旗徴候」として知られる角化症と不全角化症の変化に対応すると仮定されている。[41]
- 非色素性AK：線状または波状の血管パターン、または「イチゴ模様」で、毛包間の焦点の定まらない血管と、白く光輪のある毛包開口部として表現される。[42]
- 色素性AK：毛包開口部を取り囲む灰色から茶色の点または球、および環状顆粒状の菱形構造。悪性黒子との区別が難しいことが多い。[43]
防止
紫外線は表皮角化細胞の変異を誘発し、異型細胞の増殖を促し、日光角化症の発症に寄与すると考えられている。[44]そのため、日光角化症の予防策は、太陽放射への曝露を制限することを目的としており、以下のような対策が講じられている。
- 日光への露出を制限する
- 午前10時から午後2時までの正午の時間帯は紫外線が最も強いため、日光を浴びないようにしてください。
- 冬や曇りの日でも紫外線にさらされるので、太陽に当たる時間を最小限に抑える[45]
- 日焼け止めの使用
- UVAとUVBの両方を遮断するSPF30以上の日焼け止めを少なくとも2時間ごと、水泳後や発汗後に塗る[45]
- 外出の少なくとも15分前に日焼け止めを塗ると、日焼け止めが肌に適切に吸収される時間を確保できます。[45]
- 帽子、サングラス、長袖シャツ、ロングスカート、ズボンなど、日焼け防止効果のある衣類を着用する。「屋外でいつも肌を覆っている場合は、1日10マイクログラムのビタミンDを摂取することを検討してください。日光から十分なビタミンDを摂取できない可能性があるためです。」 [46]
最近の研究では、ヒトパピローマウイルス（HPV）がAKの発症に関与していることが示唆されており、活性HPV感染の場合、紫外線誘発性の突然変異と腫瘍形成が促進される可能性が高いため、HPV予防がAKの発症予防に役立つ可能性があることが示唆されています。[29] HPV予防の重要な要素にはワクチン接種が含まれており、CDCは現在、11歳または12歳のすべての子供に定期的なワクチン接種を推奨しています。[47]
非黒色腫皮膚がんの既往歴のある人の場合、低脂肪食は将来の日光角化症の予防策として役立つ可能性があるというデータもあります。[38]
管理
AKには患者と病変の臨床的特徴に応じてさまざまな治療法があります。AKはさまざまな特徴を示し、それが治療法を選択する際の意思決定の指針となります。効果的な治療法が複数あるため、患者の好みやライフスタイルも、医師が日光角化症の治療計画を決定する際に考慮する要素です。[48]治療後は定期的にフォローアップを行い、新しい病変が発生していないこと、古い病変が進行していないことを確認することをお勧めします。処置後に局所治療を追加すると、結果が改善する場合があります。[49]
薬
局所用薬剤は、比較的広い範囲の治療に簡単に使用できるため、AKが複数または不明瞭な場合に使用することが推奨されることが多い。[48]
フルオロウラシルクリーム
局所用フルオロウラシル（5-FU）は、チミジル酸合成酵素のメチル化を阻害することでAKを破壊し、DNAとRNAの合成を中断します。[50]これにより、AK内の異形成細胞の増殖が防止されます。局所用5-FUはAKに最もよく使用される治療法であり、多くの場合、病変の効果的な除去につながります。[51]全体として、局所用5-FUで治療したAKは50％の有効率で100％消失します。[52] [53] 5-FUは、非角質増殖性病変の治療に最大90％の有効性があります。[54]局所用5-FUはAKに広く使用され、費用対効果の高い治療法であり、一般的に忍容性も高いですが、潜在的な副作用には、痛み、痂皮形成、発赤、局所的腫れなどがあります。[55]これらの副作用は、塗布頻度を減らしたり、使用の合間に休憩を取ったりすることで軽減または最小限に抑えることができます。[55]最も一般的に使用される塗布レジメンは、洗浄後に1日2回、病変に局所クリームを塗布することです。治療期間は通常、頬などの薄い皮膚では2～4週間、腕では最大8週間です。最大8週間の治療では治癒率が高いことが実証されています。[56] [57]
イミキモドクリーム
イミキモドは、性器イボの治療に認可されている局所免疫増強剤です。[25]イミキモドは、サイトカインの放出とアップレギュレーションを通じて免疫系を刺激します。[56]イミキモドクリームを週2～3回、12～16週間塗布した治療では、対照群の5％と比較して、50％の患者でAKが完全に消失したことがわかりました。[58]イミキモド3.75％クリームは、2週間の治療サイクルを2回、顔全体と頭皮に毎日塗布する治療計画で検証されており、完全消失率は36％です。[59]
イミキモド3.75%クリームで観察されたクリアランス率は5%クリームで観察されたクリアランス率（それぞれ36%と50%）よりも低かったが、3.75%クリームでは副作用の報告率が低く、イミキモド3.75%クリームを使用した人の19%が塗布部位の局所的紅斑、かさぶた、剥離などの副作用を報告したのに対し、5%クリームを使用した人のほぼ3分の1がイミキモド治療で同様の反応を報告した。[58] [59]しかし、現在の研究データは方法論（治療の期間と頻度、カバーされる皮膚表面積など）が異なるため、異なる濃度のクリームの有効性を直接比較することは最終的には困難である。
インゲノールメブテートゲル
インゲノールメブテートは、ヨーロッパと米国で使用されているAKの新しい治療薬です。この薬は2つの方法で作用します。まず細胞膜とミトコンドリアを破壊して細胞死を引き起こし、次に抗体依存性細胞傷害を誘導して残りの腫瘍細胞を排除します。[60]頭皮と顔には0.015%ジェルによる3日間の治療コースが推奨され、体幹と四肢には0.05%ジェルによる2日間の治療コースが推奨されます。[61] 0.015%ジェルによる治療ではAKの57%が完全に消失したのに対し、0.05%ジェルでは消失率が34%でした。[62]インゲノールメブテート治療の利点は、治療期間が短く、再発率が低いことです。[63]インゲノールメブテートによる治療中は、痛み、かゆみ、赤みなどの局所的な皮膚反応が予想されます。この治療法は、角化症の伝統的な治療薬として使われてきた トウダイグサ（Euphorbia peplus）から派生したものです。
ジクロフェナクナトリウムゲル
局所用ジクロフェナクナトリウムゲルは非ステロイド性抗炎症薬で、アラキドン酸経路を阻害することで AK の治療に効果があると考えられており、UVB 誘発性皮膚がんの発生に関与していると考えられるプロスタグランジンの生成を制限します。[40]推奨される治療期間は 1 日 2 回の塗布で 60 ～ 90 日です。顔面の AK をジクロフェナクゲルで治療すると、40% の症例で病変が完全に消失しました。[64]一般的な副作用には、塗布部位の乾燥、かゆみ、発赤、発疹などがあります。[64]
レチノイド
局所用レチノイドはAKの治療に研究され、中程度の成果しか得られておらず、米国皮膚科学会は現在これを第一選択療法として推奨していない。[65]アダパレンゲルを4週間毎日、その後は1日2回、合計9か月間投与したところ、プラセボと比較してAKの数が有意に減少したが、わずかであった。また、光損傷を受けた皮膚の外観を改善するという追加の利点も示された。[66]
局所トレチノインはAKの数を減らす治療としては効果がありません。[25] AKの二次予防には、全身性低用量アシトレチンが安全で、忍容性が高く、腎移植患者の皮膚がんの化学予防に中程度の効果があることがわかりました。[67] 専門家の意見によると、アシトレチンは臓器移植患者にとって実行可能な治療選択肢です。[48]
ティルバニブリン
ティルバニブリン（クリシリ）は、2020年12月に米国で顔面または頭皮の日光角化症の治療薬として医療用として承認されました。[68] [69] [70] [71]
手順
凍結療法
液体窒素（-195.8℃）は、米国でAKの治療に最も一般的に使用されている破壊療法です。[72]これは麻酔を必要としない、忍容性の高い診療所での処置です。[73]
凍結療法は、薄く境界明瞭な病変が15個未満の場合に特に適応となる。[72]より厚く角質増殖が進んだ病変では、異形成細胞が治療を逃れる可能性があるため注意が必要である。[57] このような進行した病変には、凍結療法と局所治療の両方による治療が考慮される。[57] 凍結療法は一般に、AKを数秒間噴霧するオープンスプレー法を用いて行われる。[25]
この処置は、患者が耐えられる範囲で、1回の診察で複数回繰り返すことができる。凍結時間と病変の特徴に応じて、67～99%の治癒率が報告されている[74] [15]。欠点としては、処置中および処置後の不快感、水疱、瘢痕および発赤、色素沈着の低下または過剰、および健康な組織の破壊などがある[75] 。
光線力学療法
AKは、局所用メチルアミノレブリン酸（MAL）や5-アミノレブリン酸（5-ALA）などの光線力学療法が適応となる最も一般的な皮膚病変の一つである。[76]
治療は、皮膚キュレットを使用して鱗屑や痂皮を削り取るなど、病変の準備から始まります。病変とその周囲の小さな領域に、局所用 MAL または 5-ALA クリームを厚く塗布し、次に密閉包帯で覆って一定期間そのままにします。この間に、光感受性物質が AK 病変内の標的細胞に蓄積します。その後、包帯を取り除き、特定の波長の光で病変を治療します。
異なる光感受性剤、インキュベーション時間、光源、および前処理レジメンを使用した複数の治療レジメンが研究されており、インキュベーション時間が長いほど病変の消失率が高くなることが示唆されています。[77]光線力学療法は人気が高まっています。凍結療法と比較して、3か月で病変が完全に消失する可能性が14％高いことが判明しており、[78]凍結療法や5-FU治療と比較して、美容上の結果が優れているようです。[79]光線力学療法は、複数のAK病変がある領域の治療に特に効果的です。[80]
外科手術の技術
- 外科的切除：切除は、AKが厚い角質丘疹である場合、またはより深い浸潤が疑われ、組織病理学的診断が必要な場合にのみ行うべきである。[25]これはAK治療にはあまり利用されない技術である。
- 削り取りと掻爬（医師が適切と判断した場合は、電気乾固を行うこともある[81] [72]）：この技術はAKの治療によく使用され、特に扁平上皮癌に似た病変や他の治療に反応しない病変に用いられる。[72]病変の表面はメスで削り取るか、基部はキュレットで除去する。組織は顕微鏡下で病理組織学的に評価できるが、この技術で採取した標本は病変が浸潤性か表皮内性かを判断するのに十分ではないことが多い。
- 皮膚剥離術：皮膚剥離術は、複数の AK 病変がある広い範囲の治療に有効です。この処置では、手持ちの器具を使用して皮膚を「研磨」し、表皮の角質層を除去します。高速で回転するダイヤモンド フライスまたはワイヤー ブラシが使用されます。[25]この処置は非常に痛みを伴い、処置中に鎮静剤と麻酔剤が必要となり、入院が必要になります。皮膚剥離術による 1 年間の治癒率は 96% と高いのですが、5 年後に 54% に大幅に減少します。[82]
レーザー治療
二酸化炭素（CO2 ）レーザーまたはエルビウム・イットリウム・アルミニウム・ガーネット（Er:YAG ）レーザーを使用したレーザー療法は、ますます頻繁に利用される治療法であり、時にはコンピュータースキャン技術と組み合わせて使用されることもあります。[83]レーザー療法は広範囲に研究されていませんが、現在の証拠は、薬物療法に反応しない複数のAKがある場合、または顔など美容上敏感な場所にあるAKがある場合に有効である可能性があることを示唆しています。[84] CO2レーザーは、5-FUに反応しない広範な光線性口唇炎に推奨されています。[57]
ケミカルピーリング
ケミカルピーリングは、皮膚の最外層に傷をつけ、組織的な修復、剥離、そして最終的には滑らかで若返った皮膚の発達を促す局所的に塗布される薬剤である。複数の治療法が研究されている。中程度の深さのピーリングは、複数の非角質増殖性AKを効果的に治療できる可能性がある。[85]これは、35%～50%のトリクロロ酢酸（TCA）単独、または35%のTCAとジェスナー溶液の組み合わせを1日1回最低3週間塗布するか、70%のグリコール酸（α-ヒドロキシ酸）、または固体CO2で達成できる。 [ 86]
5-FUによる治療と比較すると、ケミカルピーリングは同様の有効性と使いやすさの向上を示し、同様の罹患率を示しています。[87]ケミカルピーリングは管理されたクリニック環境で実施する必要があり、日光曝露を避けるなどのフォローアップ予防措置を遵守できる人にのみ推奨されます。さらに、HSV感染またはケロイドの履歴がある人、免疫抑制状態にある人、または光感作薬を 服用している人はケミカルピーリングを避ける必要があります。
予後
未治療のAKは、AKとして持続するか、退行するか、または浸潤性皮膚がんに進行するかの3つの経路のいずれかをたどります。AK病変は扁平上皮癌（SCC）と同じ連続体であると考えられているためです。[17]退行したAK病変も再発する可能性があります。
- 進行：AKが浸潤癌に変化する全体的なリスクは低い。平均リスクの個人では、AK病変がSCCに進行する可能性は年間1％未満です。[88] [89]この低い進行率にもかかわらず、研究ではSCCの60％が既存のAKから発生することが示唆されており、これらの病変は密接に関連しているという考えを補強しています。[88] [89]
- 退縮：単一のAK病変の報告された退縮率は、1年後には15～63％の範囲であった。[90]
- 再発：退縮した単一のAK病変の1年後の再発率は15～53％の範囲です。[90]
臨床経過
前述のように臨床結果が異なるため、特定の日光角化症の臨床経過を予測することは困難です。AK 病変は、皮膚に現れ、数か月間そのまま残り、その後消えるというサイクルで現れたり消えたりすることがあります。数週間または数か月後に再び現れることが多く、特に保護なしで日光にさらされると顕著です。治療せずに放置すると、病変が進行して浸潤性になる可能性があります。AK が扁平上皮癌に進行するかどうかを予測することは困難ですが、扁平上皮癌は以前 AK と診断された病変から発生し、その頻度は 65 ～ 97% と報告されています。[17]
疫学
日光角化症は非常に一般的で、皮膚科受診の約14%が日光角化症に関連していると推定されています。[91]色白の人に多く見られ、[33]発生率は地域や年齢によって異なります。[92]紫外線への曝露、[93]特定の表現型の特徴、免疫抑制などの他の要因も日光角化症の発症に寄与する可能性があります。
男性は女性よりもAKを発症する可能性が高く、AK病変を発症するリスクは年齢とともに増加します。これらの知見は複数の研究で観察されており、ある研究の数値によると、20～29歳の女性の約5％がAKを発症するのに対し、60～69歳の女性は68％であり、20～29歳の男性の10％がAKを発症するのに対し、60～69歳の男性は79％であることが示唆されています。[94]
地理は、生涯を通じてより多くの紫外線にさらされる場所に住んでいる人はAKを発症するリスクが著しく高いという意味で役割を果たしているようです。AKに関する文献の多くはオーストラリアからのもので、そこでは40歳以上の成人のAKの有病率は40～50%と推定されています[94]。一方、米国とヨーロッパでは成人の有病率は11～38%未満と推定されています[37] 。 [93]ある研究では、20歳以降にオーストラリアに移住した人は、すべての年齢層でオーストラリア原住民よりもAKが少ないことがわかりました[95] 。
研究
診断面では、どのAKが皮膚または転移性SCCに進行する可能性が高いかを判断するのに役立つ新しいバイオマーカーの役割を研究者が調査しています。マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）の上方制御は多くの異なるタイプの癌で見られ、特にMMP-7の発現と産生はSCCで特に上昇していることがわかりました。[96]セリンペプチダーゼ阻害剤（Serpin）の役割も調査されています。SCC細胞株のケラチノサイトでSerpinA1が上昇していることが判明しており、SerpinA1の上方制御は生体内でSCC腫瘍の進行と相関していました。[96]特定のバイオマーカーをさらに調査することで、医療提供者が予後をより適切に評価し、特定の病変に対する最適な治療法を決定するのに役立つ可能性があります。
治療に関しては、多くの薬剤が研究されている。レシキモドはTLR7/8アゴニストで、イミキモドと同様に作用するが、その効力は10～100倍である。AK病変の治療に使用した場合、完全奏効率は40～74％である。[97] アファメラノチドは、メラノサイトによるメラニン生成を誘導し、UVB放射線に対する保護因子として作用する薬剤である。[98]免疫抑制療法を受けている臓器移植患者のAKを予防する有効性を判断するために研究されている。ゲフィチニブなどの上皮成長因子受容体（EGFR）阻害剤やセツキシマブなどの抗EGFR抗体は、さまざまな種類の癌の治療に使用されており、現在AKの治療と予防における潜在的な使用について調査されている。[99]
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