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低用量ナルトレキソン（LDN）とは、標準的なオピオイド中毒治療用量の約10分の1である1日のナルトレキソン用量を指します。公開されている研究のほとんどは1日の用量を4.5 mgと示唆していますが、これは数ミリグラムの差があります。[1]低用量ナルトレキソンは、線維筋痛症、多発性硬化症、クローン病、複合性局所疼痛症候群など、複数の慢性疼痛疾患の治療薬として研究されてきました。[2]
ナルトレキソンは、アルコール依存症およびオピオイド使用障害の薬物補助治療薬として米国食品医薬品局（FDA）に承認されています。[3] 1980年代にバーナード・ビハリが後天性免疫不全症候群（AIDS）の補助療法として1.5～3mgの用量でナルトレキソンを初めて適応外使用したことが、LDNの臨床診療への導入につながりました。[4] LDNの適切な適応症を決定することを目的とした大規模な臨床試験と標準化された研究が不足しているため、適応外の選択肢のままとなっています。[5]
作用機序
ナルトレキソンとその活性代謝物である6-β-ナルトレキソールは、μ-オピオイド受容体とκ-オピオイド受容体に対する競合的拮抗薬であり、 δ-オピオイド受容体に対しても、程度は低いが拮抗薬である。[6]ナルトレキソンの標準的な治療用量はこれらの受容体をブロックし、2つの効果をもたらす。1つはGABA受容体の抑制を防ぐこと（通常、GABA受容体を介したシグナル伝達はニューロンの活動を抑制し、多くの娯楽用薬物はGABAを抑制してニューロンの活性化を「解放」する。GABAの抑制を防ぐことで、GABAの通常の抑制活動が可能になる）、もう1つはドーパミン放出をブロックすること（多くの娯楽用薬物は、快楽を生み出す脳の報酬系の一部であるドーパミン放出を刺激する）。[6]
研究
複数の研究により、低用量ナルトレキソンは慢性疼痛、一部の自己免疫疾患、および癌の治療薬として有望であることが示されています。[7] [8] [9] 2014年現在、多発性硬化症（MS） に対する低用量ナルトレキソンを支持する査読済み研究は発表されていません。 [10] [11]線維筋痛症の治療のための臨床試験は2021年に開始されました。 [12]
低用量ナルトレキソンも長期COVIDで研究されている。しかし、有効性は示されていない。[13] [14]
2018年の治療利用レビューでは、低用量ナルトレキソンは線維筋痛症や過敏性腸疾患の治療に適切な選択肢となる可能性があるが、「低用量ナルトレキソンの有効な臨床薬理学に必要な正しい適応症、投与方法、その他の側面につながる証拠を確立するためには、適切な臨床試験が必要である」と結論付けられました。[15]英国の国民保健サービスも2020年にこの意見に賛同しました。[11]
2023年にオーストラリア一般診療ジャーナルに掲載されたシステマティックレビューでは、線維筋痛症の治療薬としての低用量ナルトレキソンの使用に関する予備研究が有望であることが判明しました。調査されたすべての臨床研究では、軽度の副作用で痛みと痛みの耐性が統計的に有意に改善したことが示されましたが、サンプルサイズが小さく、さらなる研究が必要です。[16]
参考文献
- ^ Younger J、Parkitny L、McLain D (2014 年 2 月 15 日)。「慢性疼痛に対する新しい抗炎症治療としての低用量ナルトレキソン (LDN) の使用」。臨床リウマチ学。33 (4 )。Springer Science and Business Media LLC: 451–459。doi : 10.1007 /s10067-014-2517-2。ISSN 0770-3198。PMC 3962576。PMID 24526250。
- ^ Kim PS、Fishman MA (2020)。「慢性疼痛に対する低用量ナルトレキソン：最新情報と体系的レビュー」。 現在の疼痛および頭痛レポート。24 (10): 64。doi : 10.1007/s11916-020-00898-0。ISSN 1531-3433。PMID 32845365 。
- ^ Sudakin D (2015年11月6日). 「ナルトレキソン：もはやオピオイドだけではない」. Journal of Medical Toxicology . 12 (1). Springer Science and Business Media LLC: 71–75. doi :10.1007/s13181-015-0512-x. ISSN 1556-9039. PMC 4781804. PMID 26546222 .
- ^ Bihari B (2013). 「Bernard Bihari, MD: 免疫系機能を正常化するための低用量ナルトレキソン」.健康と医学における代替療法. 19 (2): 56–65. ISSN 1078-6791. PMID 23594453.
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- ^ Kim PS、Fishman MA（2020年8月26日）。「慢性疼痛に対する低用量ナルトレキソン：最新情報と体系的レビュー」。Current Pain and Headache Reports。24（10）（10版）：64。doi ： 10.1007 /s11916-020-00898-0。PMID 32845365。S2CID 221310708。 2021年10 月 5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年10月5日閲覧。
- ^ Younger J、Parkitny L 、 McLain D (2014 年 4 月)。「慢性疼痛に対する新しい抗炎症治療としての低用量ナルトレキソン (LDN) の使用」。臨床リウマチ学。33 ( 4 ) (第 4 版): 451–9。doi : 10.1007 /s10067-014-2517-2。PMC 3962576。PMID 24526250。
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- ^ Bruun KD、Amris K、Vaegter HB、Blichfeldt-Eckhardt MR、Holsgaard-Larsen A、Christensen R、Toft P（2021年12月）。「線維筋痛症の治療のための低用量ナルトレキソン：二重盲検ランダム化プラセボ対照試験のプロトコル」。試験。22 （ 1 ） ：804。doi ：10.1186 / s13063-021-05776-7。ISSN 1745-6215。PMC 8591911。PMID 34781989。
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- ^ O'Kelly B、Vidal L、McHugh T、Woo J、Avramovic G、Lambert JS（2022年10月）。「長期COVIDコホートにおける低用量ナルトレキソンの安全性と有効性：介入前後研究」。脳、行動、免疫 — 健康。24 ：100485。doi ：10.1016 / j.bbih.2022.100485。PMC 9250701。PMID 35814187。
- ^ Toljan K, Vrooman B (2018). 「低用量ナルトレキソン（LDN）—治療利用のレビュー」.医学. 6 (4): 82. doi : 10.3390/medsci6040082 . PMC 6313374 . PMID 30248938.
- ^ Aitcheson N 、 Lin Z、Tynan K (2023)。「線維筋痛症の治療における低用量ナルトレキソン：系統的レビューと物語的統合」。オーストラリア一般診療ジャーナル。52 （4）。オーストラリア一般開業医協会：189–195。doi ：10.31128 / AJGP -09-22-6564。PMID 37021443。