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| エイリアス | NFE2L2、NRF2、HEBP1、核因子、赤血球2様2、IMDDHH、Nrf-2、NFE2様bZIP転写因子2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600492; MGI : 108420;ホモロジーン: 2412;ジーンカード：NFE2L2; OMA :NFE2L2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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核因子赤血球2関連因子2（NRF2 ）は、核因子赤血球由来2様2としても知られ、ヒトではNFE2L2遺伝子によってコードされる転写因子である。[5] NRF2は、予備研究によると、傷害や炎症によって引き起こされる酸化損傷から保護する抗酸化タンパク質の発現を制御する可能性がある基本ロイシンジッパー（bZIP）タンパク質である。 [6] in vitroでは、NRF2は細胞保護タンパク質をコードする遺伝子のプロモーター領域にある抗酸化応答エレメント（ARE）に結合します。[7] NRF2はin vitroでヘムオキシゲナーゼ1の発現を誘導し、フェーズII酵素の増加をもたらします。[8] NRF2はNLRP3インフラマソーム も阻害します。[9]
NRF2は複雑な制御ネットワークに参加しており、代謝、炎症、オートファジー、タンパク質恒常性、ミトコンドリア生理学、免疫応答の制御において多面的な役割を果たしているようです。[10] NFE2L2経路を刺激するいくつかの薬剤は、酸化ストレスによって引き起こされる疾患の治療のために研究されています。[6] [11]
構造
NRF2は、キャップ“n”カラー（CNC）構造を持つ基本的なロイシンジッパー（bZip）転写因子です。[ 5 ] NRF2は、NRF2-ECH相同（Neh）ドメインと呼ばれる7つの高度に保存されたドメインを持っています。Neh1ドメインは、Nrf2が小さなMafタンパク質（MAFF、MAFG、MAFK）とヘテロ二量体を形成することを可能にするCNC-bZIPドメインです。 [12] Neh2ドメインは、NRF2がその細胞質リプレッサーKeap1に結合できるようにします。[13] Neh3 ドメインは 、NRF2タンパク質の安定性に役割を果たしている可能性があり、転写装置のコンポーネントと相互作用するトランス活性化ドメインとして機能する可能性があります。[14] Neh4およびNeh5ドメインもトランス活性化ドメインとして機能しますが、固有のヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性を持つcAMP応答要素結合タンパク質（ CREB）と呼ばれる異なるタンパク質に結合します。[13] Neh6 ドメインには、NRF2の酸化還元非感受性分解プロセスに関与するデグロンが含まれている可能性があります。これは、ストレスを受けた細胞でも発生し、通常、他の分解経路を抑制することで、ストレスを受けていない状態と比較してNRF2タンパク質の半減期が延長されます。[15] 「Neh7」ドメインは、2つのタンパク質間の物理的な結合を介して、レチノイドX受容体αによるNrf2転写活性の抑制に関与しています。[16]
ローカリゼーションと機能
NFE2L2およびNFE2、NFE2L1、NFE2L3などの他の遺伝子は、ベーシックロイシンジッパー（bZIP）転写因子をコードしています。これらの遺伝子は、 JUNやFOSなどの他のbZIPファミリーとは異なる高度に保存された領域を共有していますが、残りの領域は互いに大きく異なっています。[17] [18]
通常またはストレスのない状況では、NRF2 はそれを急速に分解するタンパク質のクラスターによって細胞質内に保持されます。酸化ストレス下では、NRF2 は分解されずに核に移動し、そこで DNA プロモーターと結合して抗酸化遺伝子とそのタンパク質の転写を開始します。
NRF2は、ケルチ様ECH関連タンパク質1（KEAP1）とカリン3によって細胞質内に保持され、ユビキチン化によってNRF2を分解します。[19]カリン3はNRF2をユビキチン化し、Keap1は反応を促進する基質アダプタータンパク質です。NRF2がユビキチン化されると、プロテアソームに輸送され、そこで分解され、その成分がリサイクルされます。通常の条件下では、NRF2の半減期はわずか20分です。[20] 酸化ストレスまたは求電子ストレスは、Keap1の重要なシステイン残基を破壊し、Keap1-Cul3ユビキチン化システムを破壊します。NRF2がユビキチン化されない場合、NRF2は細胞質内に蓄積し、[21] [22]核に移行します。核内では、小さなMafタンパク質（MAFF、MAFG、MAFK ）のいずれかと結合（ヘテロ二量体を形成）し、多くの抗酸化遺伝子の上流プロモーター領域にある抗酸化応答要素（ARE）に結合し、それらの転写を開始する。[23]
標的遺伝子
NRF2 の活性化は細胞保護タンパク質をコードする遺伝子の転写を誘導します。これには以下のものが含まれます。
- NAD(P)Hキノン酸化還元酵素1（Nqo1 ）は、酸化還元サイクルや酸化ストレスを引き起こす可能性のある反応性の高いキノンの還元と解毒を触媒する典型的なNRF2標的タンパク質です。[24]
- グルタミン酸システインリガーゼ触媒サブユニット（GCLC）とグルタミン酸システインリガーゼ調節サブユニット（GCLM ）はヘテロ二量体を形成し、非常に強力な内因性抗酸化物質であるグルタチオン（GSH）の合成における律速段階となる。GclcとGclmはどちらもNRF2の特徴的な標的遺伝子であり、NRF2を体内で最も重要な抗酸化物質の1つであるグルタチオンの調節因子として確立している。[25]
- スルフィレドキシン1（SRXN1）とチオレドキシン還元酵素1（TXNRD1 ）は、過酸化水素やペルオキシナイトライトなどの反応性の高い過酸化物の解毒に重要なタンパク質であるペルオキシレドキシンの還元と回収をサポートします。[26] [27]
- ヘムオキシゲナーゼ-1（HMOX1、HO-1 ）は、ヘムを抗酸化物質ビリベルジン、抗炎症物質一酸化炭素、鉄に分解する酵素です。HO-1はNRF2の標的遺伝子であり、敗血症、高血圧、動脈硬化、急性肺障害、腎障害、疼痛など、さまざまな病状から保護することが示されている。[28]しかし、最近の研究では、HO-1の誘導が脳内出血後の早期脳損傷を悪化させることが示されています。[29]
- グルタチオンS-トランスフェラーゼ（GST）ファミリーには、細胞質、ミトコンドリア、ミクロソームの酵素が含まれており、GSHと内因性および異物性求 電子剤との結合を触媒します。GSTによって触媒されるグルタチオン（GSH）結合による解毒後、体は潜在的に有害で毒性のある化合物を排除することができます。GSTはNRF2の活性化によって誘導され、解毒の重要な経路となります。[30]
- UDP-グルクロン酸転移酵素（UGT）ファミリーは、グルクロン酸部分を様々な内因性および外因性物質に結合させ、それらの水溶性を高め、排泄しやすくする反応を触媒する。グルクロン酸抱合の重要な基質にはビリルビンやアセトアミノフェンなどがある。NRF2はUGT1A1とUGT1A6を誘導することが示されている。[31]
- 多剤耐性関連タンパク質（Mrp）は、様々な化合物を様々な臓器から胆汁や血漿に排出し、その後、それぞれ糞便や尿中に排泄する重要な膜輸送体です。MrpはNRF2によってアップレギュレーションされることが示されており、その発現の変化は化合物の薬物動態や毒性を劇的に変化させる可能性があります。[32] [33]
- ケルチ様ECH関連タンパク質1もNFE2L2の主な標的です。いくつかの興味深い研究でも、NRF2調節におけるこの隠れた回路が特定されています。マウスKeap1（INrf2）遺伝子において、Leeら[34]は 、マイナス鎖に位置するAREがNrf2活性化とKeap1転写を微妙に結び付けることができることを発見しました。ヒトリンパ球におけるNRF2の占有率を調べたところ、Chorleyらは、KEAP1プロモーター領域内の約700 bpの遺伝子座が、全ゲノム規模でも一貫してトップランクに濃縮されていることを特定しました。[35]これらの基本的な発見は、NRF2とKEAP1の相互影響パターンを示しています。ヒト癌、特にヒト扁平上皮癌において特徴付けられるNRF2駆動型KEAP1発現[36]は、 NRF2シグナル伝達調節の理解に新たな視点を示唆しています。
組織分布
NRF2は普遍的に発現しており、腎臓、筋肉、肺、心臓、肝臓、脳に最も高濃度で発現しています（降順）。[5]
臨床的関連性
バイオジェン・アイデック社がテクフィデラとして販売しているジメチルフマル酸は、多発性硬化症患者の再発率を低下させ、障害進行までの時間を延長させることが実証された第3相臨床試験の終了後、2013年3月に食品医薬品局によって承認された。[6]ジメチルフマル酸の作用機序は十分に解明されていない。ジメチルフマル酸（およびその代謝物であるモノメチルフマル酸）はNRF2経路を活性化し、in vitroでニコチン酸受容体作動薬として特定されている。 [37]添付文書には、アナフィラキシーおよび血管性浮腫、進行性多巣性白質脳症（PML）、リンパ球減少症、肝障害のリスクに関する警告が記載されている。その他の副作用には、顔面紅潮や、下痢、吐き気、上腹部痛などの胃腸障害がある。[37]
ジチオレチオンは有機硫黄化合物の一種で、NRF2誘導剤であるオルチプラズが最もよく知られています。 [38]オルチプラズは、膀胱、血液、結腸、腎臓、肝臓、肺、膵臓、胃、気管、皮膚、乳腺組織など、げっ歯類の臓器における癌の形成を阻害します。 [39] しかし、オルチプラズの臨床試験では有効性が実証されておらず、神経毒性や胃腸毒性などの重大な副作用が示されています。[ 39]オルチプラズは、毒性のあるスーパーオキシドラジカルも生成します。 [40]
関連する病理
NRF2の遺伝子活性化は、血漿コレステロール値と肝臓のコレステロール含有量を上昇させることにより、新規癌腫瘍の発生を促進する可能性がある[41] [42] 。また、アテローム性動脈硬化症の発症を促進する可能性がある[43]。後者の影響は、NRF2活性化による抗酸化誘導の潜在的な利点を覆い隠す可能性があることが示唆されている。[43] [44]
インタラクション
NFE2L2はMAFF、MAFG、MAFK、C-jun、[45] CREBBP、[46] EIF2AK3、 [ 47 ] KEAP1、[48] [47] [49] [50] UBCと相互作用することが示されている。[49] [51]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000116044 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000015839 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ abc Moi P, Chan K, Asunis I, Cao A, Kan YW (1994年10月). 「βグロビン遺伝子座制御領域のタンデムNF-E2/AP1リピートに結合するNF-E2様塩基性ロイシンジッパー転写活性化因子、NF-E2関連因子2 (NRF2)の単離」。米国科学アカデミー紀要。91 (21): 9926–30。Bibcode : 1994PNAS ... 91.9926M。doi : 10.1073 / pnas.91.21.9926。PMC 44930。PMID 7937919。
- ^ abc Gold R, Kappos L, Arnold DL, Bar-Or A, Giovannoni G, Selmaj K, et al. (2012年9月). 「再発性多発性硬化症に対する経口BG-12のプラセボ対照第3相試験」. The New England Journal of Medicine . 367 (12): 1098–107. doi : 10.1056/NEJMoa1114287 . hdl :2078.1/124401. PMID 22992073.
- ^ Gureev AP、Popov VN、Starkov AA (2020)。「長期増強の改善における標的としてのmTORとNrf2/AREシグナル伝達経路間のクロストーク」。実験老年 学。328 : 113285。doi :10.1016/ j.expneurol.2020.113285。PMC 7145749。PMID 32165256。
- ^ Zhu Y、Yang Q、Liu H、Chen W ( 2020)。「結腸直腸がんの化学予防のためのNrf2を標的とした植物化学物質化合物」。European Journal of Pharmacology。887 ： 173588。doi ：10.1016/j.ejphar.2020.173588。PMID 32961170。S2CID 221863319。
- ^ Ahmed S, Luo L, Tang X (2017). 「Nrf2シグナル伝達経路：炎症における重要な役割」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease . 1863 (2): 585–597. doi : 10.1016/j.bbadis.2016.11.005 . PMID 27825853.
- ^ He F, Ru X, Wen T (2020年1月). 「NRF2、ストレス応答とそれ以降の転写因子」. International Journal of Molecular Sciences . 21 (13): 4777. doi : 10.3390/ijms21134777 . PMC 7369905. PMID 32640524 . この記事には、CC BY 4.0 ライセンスの下で利用可能なこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ Dodson M、de la Vega MR、Cholanians AB、Schmidlin CJ、Chapman E 、 Zhang DD（2019年1月）。「疾患におけるNRF2の調節：タイミングがすべて」。Annual Review of Pharmacology and Toxicology。59：555–575。doi ： 10.1146 /annurev-pharmtox - 010818-021856。PMC 6538038。PMID 30256716。
- ^ Motohashi H, Katsuoka F, Engel JD, Yamamoto M (2004年4月). 「Small Maf タンパク質は Keap1-Nrf2 調節経路におけるケラチノサイト分化の転写補因子として機能する」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (17): 6379–84. Bibcode :2004PNAS..101.6379M. doi : 10.1073/pnas.0305902101 . PMC 404053 . PMID 15087497.
- ^ ab Motohashi H, Yamamoto M (2004年11月). 「Nrf2-Keap1は生理的に重要なストレス応答メカニズムを定義する」. Trends in Molecular Medicine . 10 (11): 549–57. doi :10.1016/j.molmed.2004.09.003. PMID 15519281.
- ^ Nioi P、Nguyen T、Sherratt PJ 、 Pickett CB (2005 年 12 月)。「Nrf2 のカルボキシ末端 Neh3 ドメインは転写活性化に必要である」。分子 細胞生物学。25 (24): 10895–906。doi : 10.1128 /MCB.25.24.10895-10906.2005。PMC 1316965。PMID 16314513。
- ^ McMahon M、Thomas N、Itoh K、Yamamoto M、Hayes JD (2004 年 7 月)。「Nrf2 の酸化還元調節ターンオーバーは、少なくとも 2 つの別々のタンパク質ドメイン、酸化還元感受性 Neh2 デグロンと酸化還元非感受性 Neh6 デグロンによって決定される」。The Journal of Biological Chemistry。279 ( 30): 31556–67。doi : 10.1074/jbc.M403061200。PMID 15143058。
- ^ Tonelli C、Chio II 、Tuveson DA（2018年12月） 。「Nrf2による転写制御」。 抗酸化物質と酸化還元シグナル伝達。29 （17）：1727–1745。doi ：10.1089/ars.2017.7342。PMC 6208165。PMID 28899199。
- ^ Chan JY、Cheung MC、Moi P、Chan K 、 Kan YW (1995 年 3 月)。「蛍光 in situ ハイブリダイゼーションによるヒト NF-E2 ファミリーの bZIP 転写因子の染色体局在」。Human Genetics。95 ( 3 ) : 265–9。doi : 10.1007 /BF00225191。PMID 7868116。S2CID 23774837。
- ^ 「Entrez Gene: NFE2L2 核因子 (赤血球由来 2) 様 2」。
- ^ Itoh K, Wakabayashi N, Katoh Y, Ishii T, Igarashi K, Engel JD, Yamamoto M (1999年1月). 「Keap1はアミノ末端Neh2ドメインへの結合を介してNrf2による抗酸化応答要素の核内活性化を抑制する」. Genes & Development . 13 (1): 76–86. doi :10.1101/gad.13.1.76. PMC 316370. PMID 9887101 .
- ^ Kobayashi A, Kang MI, Okawa H, Ohtsuji M, Zenke Y, Chiba T, et al. (2004年8月). 「酸化ストレスセンサーKeap1はCul3ベースのE3リガーゼのアダプターとして機能し、Nrf2のプロテアソーム分解を制御する」.分子細胞生物学. 24 (16): 7130–9. doi :10.1128/MCB.24.16.7130-7139.2004. PMC 479737. PMID 15282312 .
- ^ Yamamoto T, Suzuki T, Kobayashi A, Wakabayashi J, Maher J, Motohashi H, Yamamoto M (2008年4月). 「Nrf2活性を決定するKeap1の反応性システイン残基の生理学的意義」.分子細胞生物学. 28 (8): 2758–70. doi :10.1128/MCB.01704-07. PMC 2293100. PMID 18268004 .
- ^ Sekhar KR、Rachakonda G、Freeman ML (2010 年4 月)。「CUL3 アダプタータンパク質 Keap1 のシステインベースの調節」。毒性 学および応用薬理学。244 (1): 21–6。doi : 10.1016 /j.taap.2009.06.016。PMC 2837771。PMID 19560482。
- ^ Itoh K, Chiba T, Takahashi S, Ishii T, Igarashi K, Katoh Y, et al. (1997年7月). 「Nrf2/small Mafヘテロダイマーは抗酸化応答エレメントを介してフェーズII解毒酵素遺伝子の誘導を媒介する」.生化学および生物物理学的研究通信. 236 (2): 313–22. doi :10.1006/bbrc.1997.6943. PMID 9240432.
- ^ Venugopal R, Jaiswal AK (1996 年 12 月). 「Nrf1 と Nrf2 は正に、c-Fos と Fra1 は負に、NAD(P)H:キノン酸化還元酵素 1 遺伝子のヒト抗酸化応答エレメントを介した発現を制御する」。Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 93 (25): 14960–5. Bibcode :1996PNAS...9314960V. doi : 10.1073/pnas.93.25.14960 . PMC 26245 . PMID 8962164.
- ^ Solis WA、Dalton TP、Dieter MZ、Freshwater S、Harrer JM、He L、他 (2002 年 5 月)。「グルタミン酸システインリガーゼ修飾サブユニット: マウス Gclm 遺伝子構造および酸化ストレスを引き起こす因子による制御」。生化学薬理学。63 (9): 1739–54。doi :10.1016/S0006-2952(02)00897-3。PMID 12007577 。
- ^ Neumann CA 、Cao J、Manevich Y (2009年12 月)。「ペルオキシレドキシン 1 と細胞シグナル伝達におけるその役割」(PDF)。細胞周期。8 ( 24 ): 4072–8。doi : 10.4161 /cc.8.24.10242。PMC 7161701。PMID 19923889。
- ^ Soriano FX、Baxter P、Murray LM、Sporn MB、Gillingwater TH、Hardingham GE (2009 年 3 月)。「AP-1 および Nrf2 標的遺伝子スルフィレドキシンの転写制御」。分子と細胞。27 (3): 279–82。doi : 10.1007 /s10059-009-0050 - y。PMC 2837916。PMID 19326073。
- ^ Jarmi T、Agarwal A (2009 年 2 月)。「ヘムオキシゲナーゼと腎疾患」。Current Hypertension Reports。11 ( 1): 56–62。doi : 10.1007 /s11906-009-0011-z。PMID 19146802。S2CID 36932369 。
- ^ Wang J、Doré S (2007 年 6 月)。「ヘムオキシゲナーゼ 1 は脳内出血後の早期脳損傷を悪化させる」。Brain . 130 ( Pt 6): 1643–52. doi :10.1093/brain/awm095. PMC 2291147 . PMID 17525142。
- ^ Hayes JD、Chanas SA、Henderson CJ、McMahon M、Sun C、Moffat GJ、他 (2000 年 2 月)。「Nrf2 転写因子は、マウス肝臓におけるグルタチオン S トランスフェラーゼの基礎発現と、化学予防的合成抗酸化剤であるブチル化ヒドロキシアニソールおよびエトキシキンによる誘導の両方に寄与する」。生化学協会トランザクション。28 (2): 33–41。doi :10.1042/ bst0280033。PMID 10816095 。
- ^ Yueh MF、Tukey RH（2007年3月）。「 Nrf2 -Keap1シグナル伝達経路は、in vitroおよびトランスジェニックUGT1マウスにおけるヒトUGT1A1発現を制御する」。The Journal of Biological Chemistry。282（12）：8749–58。doi ：10.1074/ jbc.M610790200。PMID 17259171。
- ^ Maher JM、Dieter MZ、Aleksunes LM、Slitt AL、Guo G、Tanaka Y、他 (2007 年 11 月)。「酸化ストレスおよび電子親和性ストレスは、核因子 E2 関連因子 2 転写経路を介して多剤耐性関連タンパク質トランスポーターを誘導する」。肝臓学。46 ( 5 ): 1597–610。doi : 10.1002/ hep.21831。PMID 17668877。S2CID 19513808 。
- ^ Reisman SA、Csanaky IL、Aleksunes LM 、Klaassen CD (2009 年 5 月)。「Nrf2 ヌルおよび Keap1 ノックダウンマウスにおけるアセトアミノフェンの体内動態の変化」。Toxicological Sciences。109 ( 1): 31–40。doi : 10.1093/toxsci/ kfp047。PMC 2675638。PMID 19246624。
- ^ Lee OH、Jain AK、Papusha V、Jaiswal AK (2007 年 12 月)。「ストレスセンサー INrf2 と Nrf2 間の自動調節ループが細胞内の存在量を制御する」。The Journal of Biological Chemistry。282 ( 50): 36412–20。doi : 10.1074/ jbc.M706517200。PMID 17925401。
- ^ Chorley BN、Campbell MR、Wang X、Karaca M、Sambandan D、Bangura F、他 (2012 年 8 月)。「ChIP-Seq による新規 NRF2 制御遺伝子の同定: レチノイド X 受容体アルファへの影響」。核酸研究。40 ( 15 ): 7416–29。doi : 10.1093 / nar/ gks409。PMC 3424561。PMID 22581777 。
- ^ Tian Y, Liu Q, Yu S, Chu Q, Chen Y, Wu K, Wang L (2020年10月). 「ヒト肺がんにおけるNRF2駆動型KEAP1転写」.分子がん研究. 18 (10): 1465–1476. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-20-0108 . PMID 32571982. S2CID 219989242.
- ^ ab 「ジメチルフマル酸ラベル」（PDF）。FDA。2017年12月。 2018年7月19日閲覧。ラベルの更新については、NDA 204063 の FDA インデックス ページを参照してください。
- ^ Prince M, Li Y, Childers A, Itoh K, Yamamoto M, Kleiner HE (2009 年 3 月). 「Nrf2 ノックアウトマウスにおける発がん物質解毒酵素に対する柑橘類クマリンの比較」. Toxicology Letters . 185 (3): 180–6. doi :10.1016/j.toxlet.2008.12.014. PMC 2676710. PMID 19150646 .
- ^ ab Zhang Y 、 Gordon GB (2004 年 7 月)。「がん予防戦略: Nrf2-ARE シグナル伝達経路の刺激」。 分子がん治療学。3 (7): 885–93。doi : 10.1158 /1535-7163.885.3.7。PMID 15252150。
- ^ Velayutham M、Villamena FA、 Fishbein JC、Zweier JL (2005年3 月)。「がん化学予防薬オルチプラズはスーパーオキシドアニオンラジカルを生成する」。生化学および生物物理学のアーカイブ。435 (1): 83–8。doi :10.1016/j.abb.2004.11.028。PMID 15680910 。
- ^ DeNicola GM、Karreth FA、Humpton TJ、Gopinathan A、Wei C、Frese K、他 (2011 年 7 月)。「がん遺伝子誘導性 Nrf2 転写は ROS 解毒および腫瘍形成を促進する」。Nature . 475 ( 7354): 106–9. doi :10.1038/nature10189. PMC 3404470. PMID 21734707 。
- ^ 「天然の抗酸化物質が腫瘍の解毒を阻害する可能性」。ニューサイエンティスト（2820）。2011年7月6日。 2014年10月8日閲覧。
- ^ ab Barajas B、Che N、Yin F、Rowshanrad A、Orozco LD、Gong KW、他 (2011 年 1 月)。「NF-E2 関連因子 2 は、抗酸化保護作用を凌駕する血漿リポタンパク質とコレステロール輸送への影響により、アテローム性動脈硬化症を促進する」。動脈硬化、血栓 症、および血管生物学。31 (1): 58–66。doi : 10.1161/ATVBAHA.110.210906。PMC 3037185。PMID 20947826。
- ^ Araujo JA (2012). 「Nrf2とアテローム性動脈硬化症の促進：学ぶべき教訓」Clin. Lipidol . 7 (2): 123–126. doi :10.2217/clp.12.5. S2CID 73042634.
- ^ Venugopal R 、Jaiswal AK (1998 年 12 月)。「Nrf2 と Nrf1はJun タンパク質と連携して、抗酸化応答エレメントを介した発現と解毒酵素をコードする遺伝子の協調誘導を制御する」。Oncogene。17 ( 24 ): 3145–56。doi : 10.1038/ sj.onc.1202237。PMID 9872330。
- ^ Katoh Y, Itoh K, Yoshida E, Miyagishi M, Fukamizu A, Yamamoto M (2001 年 10 月). 「Nrf2 の 2 つのドメインが CREB 結合タンパク質である CBP と協調的に結合し、相乗的に転写を活性化する」. Genes to Cells . 6 (10): 857–68. doi :10.1046/j.1365-2443.2001.00469.x. PMID 11683914. S2CID 22999855.
- ^ ab Cullinan SB、Zhang D、Hannink M、Arvisais E、Kaufman RJ、Diehl JA (2003 年 10 月)。「Nrf2 は直接的な PERK 基質であり、PERK 依存的な細胞生存のエフェクターです」。 分子細胞生物学。23 (20): 7198–209。doi :10.1128/ MCB.23.20.7198-7209.2003。PMC 230321。PMID 14517290。
- ^ Guo Y、Yu S、Zhang C、Kong AN (2015 年 11 月)。「Keap1-Nrf2 シグナル伝達のエピジェネティック制御」。フリーラジカル生物学 & 医学。88 (Pt B): 337–349。doi : 10.1016 / j.freeradbiomed.2015.06.013。PMC 4955581。PMID 26117320。
- ^ ab Shibata T, Ohta T, Tong KI, Kokubu A, Odogawa R, Tsuta K, et al. (2008年9月). 「NRF2の癌関連変異はKeap1-Cul3 E3リガーゼによる認識を阻害し、悪性度を高める」。Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 105 (36): 13568–73. Bibcode :2008PNAS..10513568S. doi : 10.1073/pnas.0806268105 . PMC 2533230 . PMID 18757741.
- ^ Wang XJ、Sun Z、Chen W、Li Y、Villeneuve NF、Zhang DD (2008 年 8 月)。「ヒ素酸塩およびモノメチルヒ素酸による Nrf2 の活性化は Keap1-C151 とは無関係である: Keap1-Cul3 相互作用の強化」。 毒性学および応用薬理学。230 (3): 383–9。doi : 10.1016 / j.taap.2008.03.003。PMC 2610481。PMID 18417180。
- ^ Patel R、Maru G (2008 年6 月)。「高分子紅茶ポリフェノールはマウスの肝臓と肺で Nrf2 を介してフェーズ II 酵素を誘導する」。フリーラジカル生物学と医学。44 (11): 1897–911。doi :10.1016/ j.freeradbiomed.2008.02.006。PMID 18358244 。
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)における NFE2L2+タンパク質、+ヒト