ヒトタンパク質とコード遺伝子
真核生物翻訳開始因子2-αキナーゼ3は、タンパク質キナーゼR（PKR）様小胞体キナーゼ（PERK ）としても知られ、ヒトではEIF2AK3遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6] [7] [8]
関数
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、真核生物翻訳開始因子2（EIF2 ）のαサブユニットをリン酸化して不活性化し、その結果、翻訳開始が急速に減少し、全体的なタンパク質合成が抑制される。これは、小胞体（ER）に位置するI型膜タンパク質であり、異常な折り畳みタンパク質によって引き起こされるERストレスによって誘導される。[6]
臨床的意義
この遺伝子に変異を持つ患者はウォルコット・ラリソン症候群を発症する。[9]
インタラクション
EIF2AK3はDNAJC3 [10]、NFE2L2 [11]、小胞体シャペロンBiP（Hsp70 ）[12]と相互作用することが示されている。
阻害剤
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000172071 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000031668 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Shi Y, Vattem KM, Sood R, An J, Liang J, Stramm L, Wek RC (1998 年 12 月). 「翻訳制御に関与する膵臓真核生物開始因子 2 α サブユニットキナーゼ (PEK) の同定と特性評価」.分子細胞生物学. 18 (12): 7499–7509. doi :10.1128/MCB.18.12.7499. PMC 109330. PMID 9819435 .
- ^ ab Harding HP、 Zhang Y、Ron D (1999 年 1 月)。「タンパク質の翻訳とフォールディングは小胞体常在キナーゼによって連動している」。Nature . 397 ( 6716): 271–274。Bibcode : 1999Natur.397..271H。doi :10.1038/16729。PMID 9930704。S2CID 4416662 。
- ^ Hayes SE、Conner LJ、 Stramm LE、Shi Y (1999)。「放射線ハイブリッドマッピングとin situハイブリダイゼーションによる膵臓eIF-2αキナーゼ（EIF2AK3）のヒト染色体バンド2p12への割り当て」。細胞遺伝学と細胞遺伝学。86 （ 3–4 ）：327–328。doi ：10.1159/000015328。PMID 10575235。S2CID 84483593。
- ^ 「Entrez Gene: EIF2AK3 真核生物翻訳開始因子 2-α キナーゼ 3」。
- ^ Søvik O、Njølstad PR、Jellum E 、 Molven A (2008 年 12 月)。「3-ヒドロキシジカルボン酸尿症および致死的転帰を伴うウォルコット・ラリソン症候群」。 遺伝性代謝疾患ジャーナル。31 (Suppl 2): S293–S297。doi : 10.1007 /s10545-008-0866-1。PMID 18500571。S2CID 1751676 。
- ^ Yan W、Frank CL、Korth MJ、Sopher BL、Novoa I、Ron D、Katze MG (2002 年 12 月)。「小胞体ストレス誘導分子シャペロン P58IPK による PERK eIF2alpha キナーゼ活性の制御」。米国科学アカデミー紀要。99 (25): 15920–15925。Bibcode : 2002PNAS ... 9915920Y。doi : 10.1073/ pnas.252341799。PMC 138540。PMID 12446838 。
- ^ Cullinan SB、Zhang D、Hannink M、Arvisais E、Kaufman RJ、Diehl JA (2003 年 10 月)。「Nrf2 は直接的な PERK 基質であり、PERK 依存細胞生存のエフェクターである」。分子 細胞生物学。23 (20): 7198–7209。doi :10.1128/ MCB.23.20.7198-7209.2003。PMC 230321。PMID 14517290。
- ^ Bertolotti A、Zhang Y、Hendershot LM、Harding HP、Ron D (2000 年 6 月)。「未折り畳みタンパク質応答における BiP と ER ストレストランスデューサーの動的相互作用」。Nature Cell Biology。2 ( 6 ) : 326–332。doi :10.1038/35014014。PMID 10854322。S2CID 22684712 。
さらに読む
- Mellor H、Proud CG (1991 年 7 月)。「開始因子2キナーゼの合成ペプチド基質」。生化学および生物物理学的研究通信。178 (2): 430–437。doi : 10.1016 /0006-291X(91)90125-Q。PMID 1677563 。
- Dever TE、Chen JJ、Barber GN、Cigan AM、Feng L、Donahue TF、他 (1993 年 5 月)。「哺乳類真核生物開始因子 2 アルファキナーゼは、酵母の GCN4 翻訳制御機構において GCN2 タンパク質キナーゼの機能的代替となる」。米国科学アカデミー 紀要。90 ( 10): 4616–4620。Bibcode : 1993PNAS ...90.4616D。doi : 10.1073/ pnas.90.10.4616。PMC 46563。PMID 8099443。
- Shi Y、Vattem KM、Sood R、An J、Liang J、Stramm L、Wek RC (1998 年 12 月)。「翻訳制御に関与する膵臓真核生物開始因子 2 α サブユニットキナーゼ (PEK) の同定と特性」。分子細胞生物学。18 (12): 7499–7509。doi : 10.1128 /MCB.18.12.7499。PMC 109330。PMID 9819435 。
- Sood R、Porter AC、Ma K、Quilliam LA、Wek RC (2000 年 3 月)。「小胞体ストレスに反応して翻訳制御を媒介する、ヒト、ショウジョウバエ、線虫における膵臓真核生物開始因子 2 アルファキナーゼ (PEK) ホモログ」。The Biochemical Journal。346 ( 2 ): 281–293。doi : 10.1042 / 0264-6021 :3460281。PMC 1220852。PMID 10677345。
- Delépine M、Nicolino M、Barrett T、Golamaully M、Lathrop GM、Julier C (2000 年 8 月)。「翻訳開始因子 2-α キナーゼ 3 をコードする EIF2AK3 は、ウォルコット ラリソン症候群の患者で変異している」。Nature Genetics。25 ( 4 ) : 406–409。doi : 10.1038/78085。PMID 10932183。S2CID 24521894。
- Saelens X、Kalai M、Vandenabeele P (2001 年 11 月)。「アポトーシスにおける翻訳阻害: カスパーゼ依存性 PKR 活性化および eIF2-α リン酸化」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 45): 41620–41628。doi : 10.1074/ jbc.M103674200。PMID 11555640。
- Ma K、Vattem KM、Wek RC (2002 年 5 月)。「分子シャペロン阻害の二量化と解除は、小胞体ストレスに応答して真核生物開始因子 2 キナーゼの活性化を促進する」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 21): 18728–18735。doi : 10.1074/jbc.M200903200。PMID 11907036。
- Okada T, Yoshida H, Akazawa R, Negishi M, Mori K (2002 年 9 月)。「哺乳類の折り畳みされていないタンパク質の応答における転写における活性化転写因子 6 (ATF6) と二本鎖 RNA 活性化タンパク質キナーゼ様小胞体キナーゼ (PERK) の異なる役割」。The Biochemical Journal。366 ( 2 ) : 585–594。doi :10.1042/ BJ20020391。PMC 1222788。PMID 12014989。
- Biason-Lauber A、Lang-Muritano M、Vaccaro T、Schoenle EJ (2002 年 7 月)。「EIF2AK3 遺伝子の新規変異によりウォルコット・ラリソン症候群患者に生じたキナーゼ活性の喪失」。糖尿 病。51 ( 7 ): 2301–2305。doi : 10.2337/diabetes.51.7.2301。PMID 12086964。
- Koumenis C、Naczki C、Koritzinsky M、Rastani S、Diehl A、Sonenberg N、他 (2002 年 11 月)。「小胞体キナーゼ PERK の活性化と翻訳開始因子 eIF2alpha のリン酸化による低酸素によるタンパク質合成の調節」。分子細胞 生物学。22 (21): 7405–7416。doi : 10.1128 /MCB.22.21.7405-7416.2002。PMC 135664。PMID 12370288。
- Marcu MG、Doyle M、Bertolotti A、Ron D、Hendershot L、Neckers L (2002 年 12 月)。「ヒートショックタンパク質 90 は IRE1alpha を安定化させることで、折り畳まれていないタンパク質の反応を調節する」。分子 細胞生物学。22 (24): 8506–8513。doi :10.1128/ MCB.22.24.8506-8513.2002。PMC 139892。PMID 12446770。
- Yan W、Frank CL、Korth MJ、Sopher BL、Novoa I、Ron D、Katze MG (2002 年 12 月)。「小胞体ストレス誘導分子シャペロン P58IPK による PERK eIF2alpha キナーゼ活性の制御」。米国科学アカデミー紀要。99 (25): 15920–15925。Bibcode : 2002PNAS ... 9915920Y。doi : 10.1073/ pnas.252341799。PMC 138540。PMID 12446838 。
- Pavio N、Romano PR、Graczyk TM、Feinstone SM、Taylor DR (2003 年 3 月)。「タンパク質合成と小胞体ストレスは、C 型肝炎ウイルスエンベロープタンパク質 E2 によって、真核生物開始因子 2 アルファキナーゼ PERK を介して調節される」。Journal of Virology。77 ( 6 ) : 3578–3585。doi : 10.1128 /JVI.77.6.3578-3585.2003。PMC 149509。PMID 12610133。
- Cullinan SB、Zhang D、Hannink M、Arvisais E、Kaufman RJ、Diehl JA (2003 年 10 月)。「Nrf2 は PERK の直接的な基質であり、PERK 依存性細胞生存のエフェクターです」。分子 細胞生物学。23 (20): 7198–7209。doi :10.1128/ MCB.23.20.7198-7209.2003。PMC 230321。PMID 14517290。
- Brandenberger R、Wei H、Zhang S、 Lei S、Murage J、Fisk GJ、他 (2004 年 6 月)。「トランスクリプトーム特性評価により、ヒト ES 細胞の成長と分化を制御するシグナル伝達ネットワークが解明」。Nature Biotechnology 22 ( 6 ) : 707–716。doi :10.1038/nbt971。PMID 15146197。S2CID 27764390。
- Senée V、Vattem KM、Delépine M、Rainbow LA、Haton C、Lecoq A、他 (2004 年 7 月)。「Wolcott-Rallison 症候群: EIF2AK3 変異の臨床的、遺伝的、機能的研究と遺伝的異質性の示唆」。 糖尿病。53 ( 7 ): 1876–1883。doi : 10.2337/diabetes.53.7.1876。PMID 15220213。
- Allotey RA、Mohan V、McDermott MF、Deepa R、Premalatha G、Hassan Z、他 (2004 年 12 月)。「南インドの被験者における EIF2AK3 遺伝子領域と I 型糖尿病」。遺伝子と 免疫。5 ( 8) : 648–652。doi :10.1038/sj.gene.6364139。PMID 15483661。S2CID 21566833。
この記事には、パブリックドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。
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