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| マフク | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | MAFK、NFE2U、P18、MAF bZIP転写因子K | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600197; MGI : 99951;ホモロジーン: 1770;ジーンカード：MAFK; OMA :MAFK - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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転写因子MafKはbZip Maf 転写因子 タンパク質であり、ヒトではMAFK 遺伝子によってコードされている。[5] [6]
MafK は、基本領域およびロイシンジッパー(bZIP) 型転写因子である小型 Mafタンパク質の 1 つです。HUGO 遺伝子命名委員会が承認したMAFKの遺伝子名は、「v-maf avian musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog K」です。
発見
MafK は、1993 年にニワトリで初めてクローン化され、小型 Maf (sMaf) 遺伝子のメンバーとして特定されました。MafK は、β-グロビンやその他の赤血球関連遺伝子の調節領域にある特定のモチーフ (NF-E2) に結合する NF-E2 複合体の構成要素である p18 NF-E2 としても特定されました。[7] MAFK は、ヒトを含む多くの脊椎動物で特定されています。脊椎動物には、機能的に重複した sMaf タンパク質が 3 つあり、MafF、MafG、および MafK です。[6]
構造
MafKは、DNA結合のための基本領域と二量体形成のためのロイシンジッパー構造からなるbZIP構造を持っています。[5]他のsMafと同様に、MafKには標準的な転写活性化ドメインがありません。[5]
表現
MAFKは、様々な組織で幅広く、しかし異なって発現しています。MAFKの発現は、ヒトBodyMapプロジェクトで検査された16の組織すべてで検出されましたが、脂肪組織、肺組織、骨格筋組織に比較的豊富でした。[8]マウスのMafkは、造血組織と心臓組織の両方で異なるGATA因子によって制御されています。[9] MAFKの発現は、TGF-β [10]とWntシグナル伝達[11]の影響を受け、ラットのMafkの発現は、神経細胞でNGF [12]とAKT [13]の影響を受けます。
関数
配列の類似性のため、sMaf の bZIP 構造には機能的な違いは見られませんでした。sMaf は、単独でホモ二量体を形成し、CNC (キャップ アンド カラー) タンパク質 [p45 NF-E2 ( NFE2 )、Nrf1 ( NFE2L1 )、Nrf2 ( NFE2L2 )、および Nrf3 ( NFE2L3 )] [14] [15] [ 16 ] [17]や Bach タンパク質 ( BACH1およびBACH2 ) [18]などの他の特定の bZIP 転写因子とヘテロ二量体を形成します。
sMafホモ二量体は、Maf認識要素（MARE：T GC TGACTCA GC A）と呼ばれる回文DNA配列とその関連配列に結合します。[5] [19]構造解析により、Maf因子の基本領域は隣接するGC配列を認識することが実証されています。[20]対照的に、CNC-sMafまたはBach-sMafヘテロ二量体は、MAREとわずかに異なるDNA配列（RTGA（C/G）NNN GC：R = AまたはG）に優先的に結合します。[21]後者のDNA配列は、それぞれNrf2-sMafヘテロ二量体とp45 NF-E2-sMafヘテロ二量体が結合する抗酸化物質/求電子剤応答要素[22] [23]またはNF-E2結合モチーフ[24] [25]として認識されています。後者の配列はCNC-sMaf結合要素（CsMBE）として分類されるべきであると提案されている。[21]
sMafsはc-Junやc-Fosなどの他のbZIP転写因子とヘテロ二量体を形成することも報告されている。[26]
標的遺伝子
sMafは、そのパートナーに応じて異なる標的遺伝子を制御します。たとえば、p45-NF-E2-sMafヘテロダイマーは、血小板産生を担う遺伝子を制御します。[14] [27] [28]マウスの遺伝学的研究では確認されていませんが、多くの研究でp45-NFE2-sMafヘテロダイマーがβ-グロビンやその他の赤血球関連遺伝子の制御に関与していることが示唆されています。[7] [14] Nrf2-sMafヘテロダイマーは、抗酸化物質/異物代謝酵素遺伝子などの一連の細胞保護遺伝子を制御します。[16] [29] Bach1-sMafヘテロダイマーは、ヘムオキシゲナーゼ-1遺伝子を制御します。[18]個々のsMafが標的遺伝子の転写制御にどのように寄与するかはまだ十分に検討されていません。
疾患の関連性
sMafsの喪失は、以下の表にまとめられているように、疾患のような表現型をもたらします。MafKを欠損したマウスは実験室条件下では一見健康に見えますが[27] 、 MafGを欠損したマウスは軽度の神経表現型と軽度の血小板減少症を示します。[27]しかし、MafgとMafkの1つの対立遺伝子を欠損したマウス（Mafg −/− ::Mafk +/−）は、進行性の神経変性、血小板減少症、白内障を示し、[30] [31] MafGとMafKを欠損したマウス（Mafg −/− ::Mafk −/−）は、より重度の神経変性を示し、周産期に死亡します。[32] MafF、MafG、およびMafKを欠損したマウスは胎児致死です。[33] Maff −/− ::Mafg −/− ::Mafk −/−マウス由来の胚線維芽細胞は、ストレスに反応してNrf2依存性細胞保護遺伝子を活性化することができない。[29]
さらに、蓄積された証拠は、CNC および Bach タンパク質のパートナーとして、sMaf が神経変性、動脈硬化、癌など、さまざまなヒト疾患の発症と進行に関与していることを示唆しています。
注記
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