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| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | ニトロール、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a601086 |
投与経路 | 舌下、経皮、経口、静脈内 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | <1% |
| 代謝 | 肝臓（急速）、赤血球、血管壁 |
| 消失半減期 | 3分 |
| 排泄 | 尿、胆汁中 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ３Ｈ５Ｎ３Ｏ９ |
| モル質量 | 227.085 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ニトログリセリンは、グリセリルトリニトレート（GTN）としても知られ、心不全、高血圧（高血圧症）、肛門裂傷、月経痛、および心臓への血流減少（狭心症）またはコカインの娯楽目的の使用によって引き起こされる胸痛の治療と予防に使用される血管拡張剤です。[1] [2] [3] [4]これには心臓発作による胸痛が含まれます。[1]経口、舌下、皮膚への塗布、または静脈への注射によって摂取されます。[1]
副作用とメカニズム
一般的な副作用には頭痛や低血圧がある。[1]低血圧は重篤になることがある。[1]妊娠中の使用が胎児に安全かどうかは不明である。 [1]低血圧のリスクがあるため、シルデナフィルなどのPDE5阻害薬ファミリーの薬剤との併用は避けるべきである。 [1]ニトログリセリンは硝酸塩ファミリーの薬剤である。[1]どのように作用するかは完全には明らかではないが、血管を拡張することによって機能すると考えられている。[1]
歴史、社会、文化
ニトログリセリンは1846年頃にはすでに文献に書かれており[5] [6]、1878年に医療用として使われ始めました。[7] [8] [9]ニトログリセリンという薬は、爆発物であるニトログリセリンと同じ化学物質の希釈形です。[9]希釈することで非爆発性になります。[9] 2021年には、米国で174番目に処方される薬となり、 処方箋の数は200万件を超えました。[10] [11]
医療用途
ニトログリセリンは、狭心症、急性心筋梗塞、重症高血圧、急性冠動脈けいれんの治療に使用されます。[1] [12]静脈内、舌下スプレー、または皮膚に貼付するパッチとして投与される場合があります。
狭心症
グリセリルトリニトレートは、原因物質としてのNOの構造が明らかになる前は、内皮由来弛緩因子とも呼ばれるNOの血中濃度を補充することにより、狭心症の発作を減少させるのに有用であり、おそらくは一旦始まった狭心症を逆転させる以上の有用性がある。これにより、24時間放出するグリセリルトリニトレートの経皮パッチが開発されました。 [13]しかし、グリセリルトリニトレートの有効性は、継続使用から2～3週間以内に耐性/タキフィラキシーを発現することによって制限されます。継続的な投与と吸収（毎日の錠剤や特に皮膚パッチなどによって提供されるもの）は耐性の発現を早め、薬剤の有用性を制限します。したがって、グリセリルトリニトレートは、短期間のパルス投与でのみ使用する場合に最も効果的です。グリセリルトリニトレートは心筋梗塞（心臓発作）や肺水腫に有効で、症状発現から数分以内にパルス投与として素早く使用すると最も効果的です。[要出典]また、狭心症発作の治療には、舌下または頬粘膜投与として舌の下に置く錠剤または口内にスプレーする形で投与されることもあります。[14]
その他の用途
暫定的な証拠は、グリセリルトリニトレートが様々な腱障害の治療において、疼痛管理と軟部組織修復の促進の両方において有効であることを示しています。[15] [16] [17] [18] [19]
グリセリルトリニトレートは肛門裂傷の治療にも使用されますが、通常は狭心症の治療に使用される濃度よりもはるかに低い濃度で使用されます。[2]
グリセリルトリニトレートは月経困難症に伴う痛みを軽減するために使用されている。[3]
グリセリルトリニトレートはかつて骨粗鬆症の予防と治療のために研究されていましたが、研究者のソフィー・ジャマルが研究結果を偽造していたことが判明し、カナダで最大の科学的不正行為事件の一つを引き起こしました。[20]
許容範囲
慢性疾患の治療に長期使用すると、患者に硝酸塩耐性（グリセリルトリニトレートなどの薬剤に対する耐性）が生じ、その有効性が低下することがあります。耐性とは、グリセリルトリニトレートの症状および血行動態効果が失われること、および/または同じ効果を得るために薬剤の投与量を増やす必要があることと定義され、 [要出典]、心血管治療にグリセリルトリニトレートが導入されて間もなく初めて説明されました。研究により、[要出典]、硝酸塩耐性は患者の予後を悪化させる可能性のある血管異常と関連していることが示されています。[21] [全文引用が必要]これらには、内皮機能障害および自律神経機能障害が含まれます。[22] [全文引用が必要]
硝酸塩耐性のメカニズムは過去 30 年間にわたって研究されており、耐性を説明するいくつかの仮説が提唱されています。
- 血漿容積の拡大
- グリセリルトリニトレートからNOまたは関連種への変換障害
- 神経ホルモン活性化によるグリセリルトリニトレート血管拡張の阻害[23]
- 酸化ストレス[24] [全文引用が必要]
有害事象
グリセリルトリニトレートは、重度の低血圧、反射性頻脈、および鎮痛介入を必要とする重度の頭痛を引き起こす可能性があり、その痛みの性質により患者のコンプライアンスに著しい悪影響を与える可能性があります。
グリセリルトリニトロレートは、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィルなどの勃起不全治療薬と併用すると、重度の低血圧、循環不全、死亡を引き起こす可能性もあります。[25]
グリセリルトリニトレート経皮パッチは、爆発や火傷の危険があるため、除細動前に除去する必要がありますが、 [26] [検証が必要] [より良い情報源が必要] 、調査の結果、除細動中のグリセリルトリニトレートパッチの爆発は、一部のパッチの金属メッシュの破壊電圧によるものであると結論付けられています。[27] [非一次情報源が必要]
作用機序
グリセリルトリニトレートは脱硝する必要があるプロドラッグであり、亜硝酸アニオンまたは関連種がさらに還元されて活性代謝物である一酸化窒素(NO) が生成されます。体内でこれらの 2 つのステップを経る有機硝酸塩はニトロ血管拡張剤と呼ばれ、脱硝と還元はさまざまなメカニズムを介して発生します。このような硝酸塩が NO を生成するメカニズムについては広く議論されています。有機硝酸塩がスルフヒドリル基と反応して NO を生成すると信じている人もいれば、グルタチオン S トランスフェラーゼ、シトクロム P450 (CYP)、キサンチン酸化還元酵素などの酵素がグリセリルトリニトレートの生体内活性化の主な原因であると考える人もいます。近年、[いつ? ]グリセリルトリニトレートの臨床的に関連する脱硝と還元によって1,2-グリセリルジニトレート（GDN）とNOが生成され、この反応はミトコンドリアアルデヒド脱水素酵素（ALDH2またはmtALDH ）によって触媒されるという結論を支持する多くの証拠が生成されています[引用が必要]。
このプロセスによって生成される NO は、ヘム依存性メカニズムによるグアニル酸シクラーゼ(GC)の強力な活性化因子であり、この活性化により、グアノシン三リン酸(GTP) から環状グアノシン一リン酸(cGMP)が形成されます。他の役割の中でも、cGMP は、ミオシン軽鎖ホスファターゼを活性化するcGMP 依存性タンパク質キナーゼの基質として機能します。[説明が必要]したがって、グリセリルトリニトレートなどの外因性源からの NO の生成は、細胞内のcGMPレベルを上昇させ、ミオシンの脱リン酸化を刺激し、血管内の平滑筋細胞の弛緩を開始します。
歴史
1846年にアスカニオ・ソブレロが初めてニトログリセリンを合成した頃から、ニトログリセリンを扱ったり味わったりすると突然激しい頭痛が起こることが知られていました。[ 5 ] [ 6 ]これは血管拡張作用があると考えられます（ソブレロの示唆通り）。[28] コンスタンティン・ヘリングは1847年にニトログリセリンの一種を開発し、多くの病気の治療薬としてその投与を提唱しましたが、血圧や胸痛の特定の治療薬としての使用はその中に含まれていませんでした。これは主に、彼がホメオパシーに深く傾倒していたためです。[29] [30]
トーマス・ブラントンが亜硝酸アミルが胸痛の治療に使えることを発見した後、ウィリアム・マレルは狭心症を緩和し血圧を下げるためにニトログリセリンの使用を実験し、過剰摂取の結果として頭痛が起こることを明らかにした。マレルは1878年に少量のグリセリルトリニトラートで患者の治療を開始し、 1879年にその結果をランセット誌に発表した後、この物質は広く採用された。[7]
ニトログリセリンは爆発性があるという一般的な認識があったため、医療界は患者を驚かせないように「グリセリルトリニトレート」または「トリニトリン」という名前を使用していました。[31] [検証が必要]
過剰摂取はメトヘモグロビン血症を引き起こす可能性がある。[32]
社会と文化
ブランド名
米国では、アップジョン社がファイザー社から分離した後、ニトロスタットはビアトリス社によって販売されている。 [33] [34] [35]
参考文献
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- ^ ab ソブレロ A (1849)。 「Sopra alcuni nuovi composti fulminanti ottenuticol mezzo dell'azione dell'acido nitrico sulle sostante Organiche vegetali」[植物性有機物質に対する硝酸の作用によって得られるいくつかの新しい爆発物について]。トリノの科学アカデミーの記憶。シリーズ第 2 弾（イタリア語）。10：195–201。p. より198: 「…バスタ・イル・テネレ・ウナ・ゴッチョリーナ・ディ・ピログリチェリーナ・スッラ・リングア、センザ・インヒオッティルラ、ペルチェ・シ・プロビ・トスト・ウン・バイオレンス・ドロレ・ディ・カーポ、クォーレ・エ・クエッロ・ディ・ウナ・フォルテ・エミクラニア、アココンパニャト・ダ・プルサツィオーニ・インターン・アッサイ・ペノセ：ネッロ・ステッソ・テンポ・プロヴァシ・デボレッツァ・エストレミット」劣った. Questo effetto sendii io più volte、ed il provarono ilsignor prof. Valerico Cauda prepartore della mia scuola、ed altre persone ehe tentarono l'esperimento。」（…ピログリセリナ（サブレロのニトログリセリンの呼び名）を一滴舌の上に乗せて飲み込まないでおくだけで十分です。なぜなら、すぐに頭に激しい痛みを感じるからです。それは強い頭痛で、非常に痛い内臓の痛みを伴うからです。脈打つような痛み。同時に下肢の力が抜けるのを感じる。この効果は私が何度も感じたものであり、私の学校で講義のデモンストレーションを準備しているヴァレリコ・カウダ教授や、実験を試みた他の人々も感じた。 。
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- ^ (ソブレロ、1849)、198–199 ページ。 198 ～ 199 ページで、ソブレロは子犬、マウス、モルモットにニトログリセリンを投与した結果について説明しています。子犬に数センチグラムのニトログリセリンを（経口的に）与えた後、子犬は嘔吐し、7〜8分以内に呼吸が止まりました。ソブレロがなんとか生き返らせたが、けいれんしてしまう。「L'apertura del suo corpo non diee a scorgere alterazione veruna al ventricolo. I vasi de cervello Erano pieni di Sangue、come Rigonfii di Sangue Erano l'orocchietta destra de cuore especialmente la vena cava優れたもの。」（体を開いても心室の悪化は見られなかった。脳の血管は血液で満たされており、同様に右心房と特に上大静脈が血液で腫れていた。）マウスにニトログリセリンを投与し、モルモットでも同様の結果が得られました。
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さらに読む
- Ferreira JC、 Mochly - Rosen D (2012)。「心筋梗塞患者におけるニトログリセリンの使用」。Circulation Journal。76 ( 1 ): 15–21。doi :10.1253/circj.cj-11-1133。PMC 3527093。PMID 22040938。
- Lundberg JO、Weitzberg E 、 Gladwin MT (2008 年 2 月)。 「生理学と治療学における硝酸塩-亜硝酸塩-一酸化窒素経路」。Nature Reviews 。薬物発見。7 ( 2): 156–67。doi :10.1038/nrd2466。PMID 18167491。S2CID 5141850。
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