Loading article…
タダラフィルは、シアリスなどのブランド名で販売されており、勃起不全、良性前立腺肥大症、肺動脈性肺高血圧症の治療に使用される薬です。[ 4 ] [ 5 ] [ 7 ]経口投与されます。[ 7 ]通常、効果の発現は30分以内で、持続時間は最大36時間です。[ 7 ]
一般的な副作用には、頭痛、筋肉痛、顔面紅潮、吐き気などがあります。[ 7 ]心血管疾患のある方は注意が必要です。[ 7 ]まれですが深刻な副作用には、陰茎の損傷につながる可能性のある持続勃起、視覚障害、難聴などがあります。[ 7 ]ニトログリセリンなどの硝酸血管拡張剤を服用している人には、タダラフィルは推奨されません。血圧が著しく低下する可能性があるためです。[ 7 ]タダラフィルは、陰茎への血流を増加させるPDE5阻害剤です。 [ 7 ]また、肺の血管を拡張し、肺動脈圧を低下させます。[ 7 ]
タダラフィルは2003年に米国で医療用途として承認されました。[ 7 ]ジェネリック医薬品としても入手可能です。[ 8 ] 2022年には、米国で172番目に多く処方された医薬品であり、300万件以上の 処方箋がありました。[ 9 ] [ 10 ]
タダラフィルは、勃起不全、良性前立腺肥大症、肺動脈性肺高血圧症の治療に使用されます。[ 7 ]米国では、タダラフィル（シアリスとして）は、勃起不全および良性前立腺肥大症の兆候と症状の治療に適応があり、 [ 4 ]また、（アドシルカとして）肺動脈性肺高血圧症の治療に使用され、運動能力を改善します。[ 5 ]
メタ分析により、タダラフィルは良性前立腺肥大症による下部尿路症状の有効な治療法であり、副作用の発生率が低いことがわかった。 [ 11 ]タダラフィルは、尿意切迫感、排尿困難、尿勢低下、尿漏れ、尿失禁などの良性前立腺肥大症の症状を治療および予防する治療法として、男性向けにFDAの承認を受けている。タダラフィルは、通常処方されるタムスロシンと同様の下部尿路症状に対する効果があることがわかった。[ 12 ]
タダラフィルは、肺動脈性肺高血圧症患者の運動能力を改善するために、米国、カナダ、日本で承認されています。[ 13 ] [ 14 ]
タダラフィル使用時の最も一般的な副作用は、頭痛、胃の不快感または痛み、消化不良、げっぷ、胃酸逆流、背中の痛み、筋肉痛（手足の痛み）、顔面紅潮、高血圧（まれに低血圧）、鼻づまり/鼻水です。[ 7 ]また、めまい、末梢浮腫、疲労、尿路感染症または呼吸器感染症もよくみられ、下痢と便秘の両方が報告されています。[ 7 ]下痢は、65歳以上の患者で若い被験者よりも頻繁に報告されています。[ 4 ]これらの副作用は、PDE5阻害が血管拡張（血管を広げる）を引き起こす能力を反映しており、通常は数時間後に解消します。[ 15 ]
2005 年 5 月、米国食品医薬品局(FDA) は、タダラフィル (他の PDE5 阻害剤とともに) が NAION (非動脈炎性前部虚血性視神経症) に関連する視力障害と関連していることを発見しました。[ 16 ]これらの患者のほとんど (全員ではない) は、PDE5 阻害剤の使用とは無関係に、NAION の発症に関する基礎的な解剖学的または血管的リスク因子を持っていました。[ 7 ] FDA は、因果関係を導き出すことはできず、関連性しか示せなかったと結論付けました。3 つの PDE5 阻害剤すべてのラベルが変更され、臨床医にその事実を警告しました。2019 年のメタ分析では、タダラフィル[ 17 ]への曝露はNAION とは関連していないことがわかりました。[ 18 ]
2007年10月、FDAは、PDE5阻害剤の使用に関連した難聴の市販後報告を受けて、タダラフィルを含むすべてのPDE5阻害剤のラベルに突発性難聴の潜在的なリスクに関するより目立つ警告を記載する必要があると発表した。[ 19 ]
性的な刺激による陰茎の勃起は、陰茎動脈と海綿体の平滑筋の弛緩によって陰茎への血流が増加することによって引き起こされます。この反応は、神経終末と内皮細胞からの酸化窒素（NO）の放出によって媒介され、NOは平滑筋細胞における環状グアノシン一リン酸（一般的に環状GMPまたはcGMPとして知られる）の合成を刺激します。cGMPは平滑筋を弛緩させ、海綿体への血流を増加させます。
ホスホジエステラーゼ5型（PDE5）の阻害は、cGMPの量を増加させることで勃起機能を向上させます。タダラフィル（およびシルデナフィルとバルデナフィル）はPDE5を阻害します。しかし、局所的な陰茎からの酸化窒素放出を開始するには性的刺激が必要なので、性的刺激がないとタダラフィルのPDE5阻害は効果がありません。[ 2 ]
シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィルはいずれもPDE5を阻害することで作用するが、タダラフィルの薬理学的特徴は半減期が長いこと（17.5時間）である。[ 21 ]シルデナフィルとバルデナフィルはどちらも4～5時間である。[ 22 ]これは作用持続時間が長いことを意味し、「週末の薬」というニックネームの由来の一つとなっている。さらに、半減期が長いことが、タダラフィルが肺動脈性肺高血圧症の治療に毎日使用される根拠となっている。
シルデナフィルとバルデナフィルは、タダラフィルよりも眼に存在する酵素であるPDE6を強く阻害します。[ 23 ]シルデナフィル使用者の中には、PDE6阻害により青みがかった色に見えたり、光に対する感受性が高まったりする人もいます。[ 24 ]
シルデナフィルとバルデナフィルはタダラフィルよりもPDE1を強く阻害します。 [ 23 ] PDE1は脳、心臓、血管平滑筋に存在します。[ 23 ]シルデナフィルとバルデナフィルによるPDE1の阻害は、血管拡張、紅潮、頻脈を引き起こすと考えられています。[ 23 ]
タダラフィルはシルデナフィルやバルデナフィルよりもPDE11を強く阻害します。[ 23 ] PDE11は骨格筋、前立腺、肝臓、腎臓、下垂体、精巣に発現しています。[ 23 ] PDE11阻害が体に及ぼす影響は不明です。[ 23 ]
タダラフィルは環状2,5-ジケトピペラジンである。[ 25 ]また、1,2,3,4-テトラヒドロ-β-カルボリンでもある。
タダラフィルは、(D)-トリプトファンメチルエステルとピペロナールからピクテ-スペングラー反応によって合成できます。続いて、クロロアセチルクロリドとメチルアミンとの縮合により、ジケトピペラジン環が完成します。[ 26 ]
1998年のFDAによるシルデナフィルの承認[ 27 ]は、ED治療における画期的な商業的出来事であり、売上高は10億米ドルを超えました。その後、FDAは2003年にバルデナフィル[ 28 ]とタダラフィルの両方を承認しました。
当初はバイオテクノロジー企業のICOSによって開発され、その後ICOS CorporationとEli Lilly and Companyの合弁会社であるLilly ICOS, LLCによって世界中で開発および販売されました。タダラフィルは2009年に米国で肺動脈性肺高血圧症の治療薬として承認され[ 29 ] 、他の地域ではこの疾患に対する規制当局の審査を受けています。2008年11月下旬、Eli Lillyは米国における肺動脈性肺高血圧症に対するタダラフィルの独占販売権をUnited Therapeuticsに1億5000万ドルの前払い金で売却しました。
タダラフィルは、1991年8月に始まったグラクソとICOSの提携による新薬開発のもと、グラクソ・ウェルカム（現グラクソ・スミスクライン）によって発見されました。 [ 30 ] [ 31 ] 1993年、ワシントン州ボセルのバイオテクノロジー企業ICOSコーポレーションは、ホスホジエステラーゼ5型（PDE5）酵素阻害剤である化合物IC351の研究を開始しました。1994年、ファイザーの科学者は、同じくPDE5酵素を阻害するシルデナフィルが、心臓病薬の臨床試験に参加した男性の陰茎勃起を引き起こすことを発見しました。ICOSの科学者は、化合物IC351をED治療薬として試験していたわけではありませんでしたが、その疾患の治療に有用である可能性を認識していました。 1994年、ICOSは化合物IC351（構造的にシルデナフィルやバルデナフィルとは異なる）の特許を取得し、1995年に第1相臨床試験が開始されました。1997年には、EDを経験している男性を対象とした第2相臨床試験が開始され、その後、FDAの承認を裏付ける第3相試験へと進みました。グラクソは、この提携から生まれた医薬品の利益を50/50で分配するというICOSとの契約を結んでいましたが、開発された医薬品が同社の主要市場ではなかったため、グラクソは1996年にこの契約を失効させました。 [ 24 ] 1998年、ICOSコーポレーションとイーライリリー・アンド・カンパニーは、ED治療薬としてタダラフィルをさらに開発および商業化するための合弁会社であるリリーICOS LLCを設立しました。 2年後、Lilly ICOS, LLCは化合物IC351（タダラフィルという一般名、シアリスというブランド名）の新薬承認申請をFDAに提出した。2002年5月、Lilly ICOSは米国泌尿器科学会に対し、臨床試験でタダラフィルが最大36時間有効であることが実証されたと報告し、1年後、FDAはタダラフィルを承認した。シアリスがバイアグラやレビトラよりも優れている点の1つは、半減期が17.5時間であること（そのため、シアリスは最大36時間効果が持続すると宣伝されている[ 32 ]。その後、吸収された用量の約25%が体内に残る）であり、シルデナフィル（バイアグラ）の半減期が4時間であることと比較すると、その利点は大きい。
2007年、イーライリリー・アンド・カンパニーはICOSコーポレーションを23億ドルで買収した。その結果、イーライリリーはシアリスの所有権を取得し、その後ICOSの事業を閉鎖して合弁事業を終了させ、ICOSの約500人の従業員のほとんどを解雇した。ただし、ICOSのバイオ医薬品製造施設の従業員127人は解雇されず、その後、CMCバイオファーマシューティカルズA/S（CMC）が買収した。
「シアリス」という姓の人々は、イーライリリー社がその薬にその名前を付けたことに異議を唱えたが、同社は薬の商標名は姓とは無関係であると主張している。[ 33 ]
2011年10月、米国FDAはタダラフィル[ 34 ]を良性前立腺肥大症の兆候と症状の治療薬として承認しました。良性前立腺肥大症は、前立腺が肥大して尿の流れを妨げる状態です。症状には、突然の尿意（尿意切迫感）、排尿開始困難（排尿躊躇）、尿勢の低下、頻尿（特に夜間）などがあります。FDAはまた、タダラフィルを良性前立腺肥大症と勃起不全が併存する場合の治療薬としても承認しています。
米国では、FDA が 1997 年に処方薬のマーケティングに関する規制を緩和し、消費者に直接向けた広告を許可しました。[ 35 ]リリー・イコスは、グレイ・グローバル・グループ傘下のニューヨークのグレイ・ワールドワイド・エージェンシーを雇い、シアリスの広告キャンペーンを実施しました。[ 36 ]シアリスのマーケティングは、競合他社の広告と比較して、その長い期間を活用しています。ニューヨーク・タイムズのスチュアート・エリオットは、「シアリスの広告に女性が継続的に登場することは、レビトラやバイアグラの主に男性主導のイメージとは対照的に、この薬によって女性が男性とペースを合わせやすくなるという微妙なシグナルである」と述べています。[ 36 ]シアリスの広告の象徴的なテーマには、お揃いのバスタブに並んでいるカップルや、「その瞬間が来たら、あなたは準備できていますか？」というスローガンなどがあります。[ 36 ]シアリスの広告は、ED 薬の具体的な内容に言及している点で独特でした。[ 37 ]その結果、シアリスの広告は、FDAが具体的な内容の広告には副作用を記載することを義務付けているため、広告で副作用について説明した最初の広告でもありました。最初のシアリスの広告の1つは、2004年のスーパーボウルで放映されました。[ 37 ]スーパーボウルのわずか数週間前に、FDAは持続勃起症を含む、より多くの可能性のある副作用を広告に記載することを要求しました。[ 37 ]多くの親がスーパーボウル中にシアリスの広告が放映されることに反対しましたが、ジャネット・ジャクソンのハーフタイムショーでの「衣装の不具合」がシアリスを覆い隠してしまいました。[ 37 ] 2006年1月、シアリスの広告は修正され、副作用を説明する医師が画面に追加され、 視聴者の90%以上が成人である場所でのみ広告が放映されるようになり、事実上スーパーボウルの広告は終了しました。[ 35 ] 2004年、リリー・イコス、ファイザー、グラクソ・スミスクラインは、それぞれシアリス、バイアグラ、レビトラの広告に合計3億7310万ドルを費やした。[ 37 ]シアリスは、アメリカズカップやPGAツアーなど多くのスポーツイベントのスポンサーを務めており、かつてはPGAツアー・ウェスタンオープンのタイトルスポンサーだったこともある。[ 38 ]
オーストラリアでは、タダラフィルは、特定の戦争または軍務関連の障害を持つ患者に対して、帰還兵医薬品給付制度（RPBS）を通じて補助金が支給されます。[ 39 ]
米国では、タダラフィルのジェネリック版が入手可能です。[ 40 ]一部の健康保険提供者は少なくとも費用の一部を負担しますが（通常は1か月あたりの服用回数に制限があります）、メディケア・パートDの下で運営されているものを含め、多くの提供者は勃起不全のために処方された薬の費用を負担しません。[ 41 ] [ 42 ]
英国では、2017年11月にタダラフィルのジェネリック版が発売され、1錠あたりの価格が下がり、NHSを通じて入手可能になった。中国では、CMOAPIがタダラフィル粉末の最大手メーカーである。[ 43 ]