Loading article…
| ニトロ血管拡張薬 | |
|---|---|
| 薬物クラス | |
 | |
| クラス識別子 | |
| 使用 | 狭心症、血管拡張 |
| ATCコード | C01DA |
| 生物学的標的 | グアニル酸シクラーゼ |
| 法的地位 | |
| ウィキデータ内 | |
ニトロ血管拡張薬は、一酸化窒素（NO）の供給によって血管拡張（血管の拡張）を引き起こす医薬品であり、 [1]主に狭心症の治療と予防に使用されます。
このグループの薬剤には、体内で NO に還元される硝酸塩（硝酸エステル）やその他の物質が含まれます。
例
硝酸塩タイプの例をアルファベット順で挙げると次のようになる。[2]
- ジエチレングリコールジニトラート
- グリセリルトリニトレート（ニトログリセリン）
- イソソルビド一硝酸塩および二硝酸塩
- イトラミントシル酸塩
- ニコランジル（カリウムチャネル開口薬としても作用する）
- ペンタエリスリチルテトラニトレート
- プロパチル硝酸塩
- シニトロジル
- テニトラミン
- トロルニトラート
硝酸塩ではないニトロ血管拡張薬には、モルシドミンとその活性代謝物である リンシドミン、およびニトロプルシドナトリウムが含まれる。これらの物質はNOを放出するために還元される必要はない。[2] [3]
医療用途
硝酸塩は狭心症や急性心筋梗塞の治療と予防に使用されますが、モルシドミンは作用が遅すぎるため、急性狭心症の治療には役立ちません。[2]狭心症の治療に即効性を求める場合、グリセリルトリニトレートは舌下スプレー（ニトロスプレー）や砕いて飲むソフトカプセルの形で使用されます。 [4]
ニトロプルシドは、高血圧発作、心不全、手術中の血圧降下などの治療に静脈内投与される。 [5] [6]
禁忌
ニトロ血管拡張薬は、血圧を下げることが危険な状況では禁忌である。これには、個々の物質によって多少の差はあるものの、重度の低血圧、心原性ショックを含むショック、貧血が含まれる。心不全や心筋梗塞において特定の薬剤が有用か有害かは、その作用速度によって決まる。硝酸グリセリルやニトロプルシドなどの即効性物質は、継続的に投与をモニタリングすれば、血圧をコントロールし、その結果心臓が送り出さなければならない血液量を抑えるのに役立つ可能性がある。遅効性物質は、コントロールできない低血圧による虚血の危険を伴うため禁忌である。状況によっては、即効性物質であっても禁忌となる場合がある。たとえば、閉塞性心不全の患者には硝酸グリセリルが禁忌となる。[2] [4]
これらの薬剤は、シルデナフィル（バイアグラ）などのPDE5阻害剤を最近服用した患者にも禁忌である。 [4]
副作用
副作用のほとんどは、血管拡張とそれに伴う低血圧の直接的な結果です。副作用には、脳の血管拡張による頭痛（「硝酸塩頭痛」）、反射性頻脈（心拍数の上昇）、顔面紅潮、めまい、吐き気、嘔吐などがあります。治療を継続すれば、これらの影響は通常、数日後に治まります。[2]
まれに、治療開始直後に重度の低血圧が起こり、狭心症の症状が悪化したり、失神したり、徐脈（心拍数の低下）を伴うことがあります。[4]
インタラクション
ニトロ血管拡張薬によって引き起こされる低血圧を悪化させる薬剤は数多くあります。例えば、他の血管拡張薬、降圧薬、三環系抗うつ薬、抗精神病薬、全身麻酔薬、エタノールなどです。シルデナフィル（バイアグラ）を含むPDE5阻害剤との併用は、生命を脅かす低血圧を引き起こす可能性があるため禁忌です。[2] [4]
硝酸塩はジヒドロエルゴタミン（DHE）のバイオアベイラビリティを高める。DHE濃度が高いと、冠動脈疾患患者に冠動脈けいれんを引き起こす可能性がある。[4]この相互作用は、非硝酸塩ニトロ血管拡張薬では報告されていない。
作用機序
ニトロ血管拡張薬は、さまざまなメカニズムでNOを放出するプロドラッグです。硝酸塩は、おそらく酵素によって化学的に還元されます。モルシドミンとニトロプルシドは、すでに適切な酸化状態（+2）の窒素を含んでおり、酵素の助けを借りずにNOを放出します。[3]
NOは血管の平滑筋細胞中のグアニル酸シクラーゼという酵素の可溶性形態を刺激する。グアニル酸シクラーゼはグアノシン三リン酸（GTP）から環状グアノシン一リン酸（cGMP）を生成する。cGMPは環状ヌクレオチド依存性タンパク質キナーゼGを活性化し、これが細胞内カルシウム濃度を低下させる役割を果たす様々なタンパク質をリン酸化して、筋細胞の弛緩を招き、血管を拡張させる。[3] [7]
狭心症における最も重要な効果は静脈の拡張であり、静脈の血液保持能力（「静脈プール」）が増加し、心臓に戻る血液の圧力（前負荷）が低下します。大動脈の拡張により、心臓がポンプしなければならない圧力（後負荷）も低下します。前負荷と後負荷が低下すると、心臓が必要とするエネルギーが減り、酸素も少なくなります。さらに、ニトロ血管拡張薬によって供給されるNOは冠状動脈のけいれんを軽減し、心臓の酸素供給を増加させます。[2]
PDE5阻害剤は、ホスホジエステラーゼ5酵素によるcGMPの不活性化を阻害する。ニトロ血管拡張薬によるcGMP産生の増加と相まって、cGMPの高濃度化、広範囲にわたる静脈うっ滞、そして潜在的に生命を脅かす低血圧につながる。[8] [9]
硝酸塩耐性
硝酸塩は耐性、より具体的にはタキフィラキシーの発生を示し、これは繰り返し投与すると通常24時間以内に効果が急速に減少することを意味する。6～8時間の休止により、元の有効性が回復する。この現象は当初、硝酸塩の還元に必要なチオール（-SH）基の枯渇の結果であると考えられていた。この理論は、還元されないモルシドミンがタキフィラキシーを示さないという事実に適合するが、その後反証されている。より新しい理論には、酸化ストレスの増加によるNOのペルオキシナイトライトへの不活性化、およびNO媒介血管拡張に対する血管の反応としての血管収縮剤 アンジオテンシンIIおよびエンドセリンの遊離が含まれる。 [2]
薬物動態の違い
硝酸塩は主に作用の速さと持続時間で異なります。グリセリルトリニトレートは作用が速く短時間（10～30分）ですが、他のほとんどの硝酸塩は作用発現が遅いものの、最大6時間効果があります。モルシドミンは、前述のように、作用が遅いだけでなく、硝酸塩とは異なり、耐性がありません。[2]静脈内投与されたニトロプルシドはすぐに作用し、点滴を中止すると血圧は10分以内に以前のレベルに戻ります。[6]
参照
参考文献
- ^ Brandes RP、Kim D、Schmitz - Winnenthal FH、他 (2000 年 1 月)。「内皮型一酸化窒素合成酵素ノックアウトマウスにおけるニトロ血管拡張薬感受性の上昇: 可溶性グアニル酸シクラーゼの役割」。 高血圧。35 ( 1 Pt 2): 231–6。doi : 10.1161/ 01.hyp.35.1.231。PMID 10642303。
- ^ abcdefghi ムチュラー、エルンスト;シェーファー・コルティング、モニカ (2001)。Arzneimittelwirkungen (ドイツ語) (8 版)。シュトゥットガルト: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft。 554–558ページ。ISBN 978-3-8047-1763-3。
- ^ abc シュタインヒルバー、D;シューベルト・ジラベツ、M;ロス、HJ (2005)。Medizinische Chemie (ドイツ語)。シュトゥットガルト: Deutscher Apotheker Verlag。 257–61ページ。ISBN 978-3-7692-3483-1。
- ^ abcdef ハーバーフェルド、H、編。 (2007)。オーストリアコーデックス(ドイツ語) (2007/2008 版)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。 pp. 5417–8、5426–9、5784–5。ISBN 978-3-85200-181-4。
- ^ Friederich, JA ; Butterworth, JF 4th (1995年7月)。「ニトロプルシドナトリウム：20年の 歴史とカウントダウン」麻酔と鎮痛。81 (1): 152–162。doi : 10.1213 /00000539-199507000-00031。PMID 7598246。
{{cite journal}}: CS1 maint: 数値名: 著者リスト (リンク) - ^ ab ニトロプルシドナトリウム：モノグラフ。
- ^ Tanaka, Y.; Tang, G.; Takizawa, K.; Otsuka, K.; Eghbali, M.; Song, M.; Nishimaru, K.; Shigenobu, K.; Koike, K.; Stefani, E.; Toro, L. (2005). 「ラット導管動脈の一酸化窒素および心房性ナトリウム利尿ペプチド誘発性弛緩にKvチャネルが寄与する」。薬理学および実験治療学ジャーナル。317 ( 1 ): 341–354。doi :10.1124/jpet.105.096115。PMID 16394199。S2CID 14909302 。
- ^ Webb, DJ; Freestone, S.; Allen, MJ; Muirhead, GJ (1999). 「シルデナフィルクエン酸塩と血圧降下薬: 有機硝酸塩とカルシウム拮抗薬との薬物相互作用研究の結果」.アメリカ心臓病学ジャーナル. 83 (5A): 21C–28C. doi :10.1016/S0002-9149(99)00044-2. PMID 10078539.
- ^ Cheitlin, MD; Hutter Jr, AM; Brindis, RG; Ganz, P.; Kaul, S.; Russell Jr, RO; Zusman, RM; Forrester, JS; Douglas, PS; Faxon, DP; Fisher, JD; Gibbons, RJ; Halperin, JL; Hutter, AM; Hochman, JS; Kaul, S.; Weintraub, WS; Winters, WL; Wolk, MJ (1999). 「ACC/AHA 専門家合意文書。心血管疾患患者におけるシルデナフィル (バイアグラ) の使用。米国心臓病学会/米国心臓協会」。米国心臓病学会誌。33 (1): 273–282。doi : 10.1016/S0735-1097(98)00656-1。PMID9935041 。