ミー・トゥー薬

「ミートゥー薬」または「後続薬」という用語は、既存の薬に類似した薬を指し、通常はプロトタイプに小さな変更を加え、副作用や活性のプロファイルにわずかな変化が反映され、既存の薬が存在する症状の治療に使用されます。^{[1] [2]}製薬会社は、ミートゥーの開発は有効性、副作用、コンプライアンス、コストの漸進的な改善をもたらすとして正当化していますが、批評家はミートゥーのマーケティングの増加、研究開発リソースの吸収、新しい治療法の革新への影響に疑問を投げかけています。^{[3] [4] [5]}

1956年、グッドマンとギルマンの共同編集者であるルイス・S・グッドマンは、「『ミー・トゥー』ドラッグ、つまりいかなる種類のシグナル・アドバンテージもないドラッグの導入の問題」について言及しました。^[1]しかし、ミー・トゥードラッグは、それ自体が新しい化合物である可能性があります。^{[3] [6]}それらは一般的に使用されており、いくつかのベータ遮断薬、抗うつ薬、胃酸減少薬、コレステロール低下薬が含まれます。^[1]

「ミートゥー薬」という用語は1950年代に造られた。1956年、グッドマンとギルマンの共同編集者であるルイス・S・グッドマンは、「『ミートゥー』薬、つまり、いかなる種類の顕著な利点もない薬の導入の問題」に言及した。^[1]新しい薬物クラスが発見されると、他の大手製薬会社は独自の類似バージョンを製造しようと努力した。薬理学者のミルトン・シルバーマンと医師のフィリップ・R・リーは、「偉大な薬物療法の時代は、大量の新薬の導入と大規模な販売促進キャンペーンの開始だけでなく、「重複」または「ミートゥー」製品として知られる製品の導入によっても特徴づけられた」と指摘した。^[7]

1960年から1962年にかけて、当時テネシー州上院議員だったエステス・キーフォーバーは、製薬業界が多くの時間と資源をミーツー薬の製造に費やしていることが指摘された後、製薬業界がミーツー薬を製造する動機を問う一連の公聴会を主導した。その後、FDAは製薬会社に自社の薬が安全で効果的であることを証明する義務を課した。^[7] 1964年、ルイス・ラザニアはミーツー薬について「市場に出すことはおろか、人体に投与することさえ正当化しにくい」と述べた。^{[1] 3年後、この用語は}オックスフォード英語辞典に掲載された。^[1] 1970年代初頭、シルバーマンとリーは、精神安定剤が約100種類、抗ヒスタミン剤が130種類、抗生物質が270種類以上、サルファ剤が200種類以上あると報告した。^[7]

1994年、デズモンド・ローレンスの教科書『臨床薬理学』では、me-tooを「me-again」と呼んでいました。^[1]

合意された定義はないが、次のようないくつかの定義が提案されている^[1]。

• 「同じ治療クラス内の複数の薬剤」
• 「原型と化学的に関連する薬物、または同一の作用機序を持つ他の化合物」
• 「既存の薬剤とほぼ同じ臨床結果を持つ薬剤」
• 「すでに市販されている医薬品と類似の化学構造または同じ作用機序を持つ医薬品」^[1]

バイオシミラーは他のバイオシミラーと比較されるため、模倣品ではありません。^{[8] [9]}

ミートゥー薬にはジアゼパム、ラニチジン、エスケタミンなどがある。^[1]

β遮断薬として初めてプロネタロールがICI PharmaceuticalsのJames Black氏によって開発されました。その後、プロプラノロール、ソタロール、プラクトロール、メトプロロール、ラベタロール、アセブトロール、ビソプロロールが開発されました。β遮断薬間の相次ぐ差異は累積的な効果をもたらし、「革新的」であると考えられています。[ ^1]

1960年から1982年の間に15種類のベンゾジアゼピンが英国で販売され、そのうち7種類はロシュ社によって製造された。^[1]

アストラゼネカ社のプロトンポンプ阻害薬 ネキシウムは、胸焼けに効果があると示して特許を取得した模倣品であり、前身のプリロセックよりも優れているという理由ではなかった。^[10]ネキシウムは、2001年に米国特許が失効したプリロセックの収益を維持することが示された。FDAによって新薬とみなされたネキシウムは、別途特許を取得し、ジェネリックのエソメプラゾールの8倍の価格で販売され、前身よりも大幅に優れていると宣伝されたが、この動きで同社は多くの批判を受け、その後集団訴訟を起こされた。^[11]

タガメットとザンタックの価格は、ペプシドとアキシドという類似薬の登場により上昇した。^{[4] [12]}

ACE阻害薬の原型であるカプトプリルに続いて、いくつかの模倣薬が開発され、エナラプリルはその最初の模倣薬でした。^[1]ほとんどの薬は同等の効果があり、副作用プロファイルも同様でした。^[11]

1987年にメルク社のコレステロール低下スタチンであるメバコール（ロバスタチン）が米国食品医薬品局（FDA）に承認されると、コレステロールと心臓病の関連性についての理解が深まり、この薬の潜在的市場が大きく広がりました。その後、他の数社が同様の薬を開発しました。メルク社はゾコール（シンバスタチン）とクレストール（ロスバスタチン）を、ファイザー社はリピトール（アトルバスタチン）を、ブリストル・マイヤーズスクイブ社はプラバコール（プラバスタチン）を、ノバルティス社はレスコール（フルバスタチン）を開発しました。^{[13] [14] [15]}他にはピタバスタチン（リバロ）があります。^[1]

イミプラミンは三環系抗うつ薬の先駆者でした。アミトリプチリン、ノルトリプチリン、ドスレピン、ドキセピンは、その後に続いた後継薬です。^{[1]慢性うつ病の維持療法用に、}選択的セロトニン再取り込み阻害薬がいくつか開発されました。これらには、パキシル（パロキセチン）、セレキサ（シタロプラム）、ゾロフト（セルトラリン）、レクサプロ（エスシタロプラム）、プロザック（フルオキセチン）などがあります。^[16]

例えば、セレキサは同じ化合物（「シタロプラム」）の左利き用と右利き用の混合物ですが、生物学的に活性なのは左利き用（「es-シタロプラム」）のみです。セレキサの数年後に発売され特許期間を延長した「ミー・トゥー」薬であるレクサプロは、左利き用（「es-シタロプラム」の「es」）のみの精製された形です。^[17]

ギリアド・サイエンシズのデシコビは、健康な人のHIV感染予防にも使用される人気の抗レトロウイルス薬、ツルバダの模倣薬である。どちらのバージョンも、同じ活性化合物に代謝されるプロドラッグである。ギリアドは、訴訟で、模倣薬の開発を「遅らせている」と非難されている。^[18]しかし、そのような訴訟は、模倣薬の方が「安全」であるという市場の認識をさらに強める。これにより、両方の薬の安全性プロファイルが実質的に同一であるにもかかわらず、より高価な模倣薬の販売が促進される。同様に、持続性ヘルペス発症の治療薬として2001年にFDAに初めて承認されたバルトレックスは、1980年代半ばにFDAに初めて承認されたアシクロビルのプロドラッグである。バルトレックスは肝臓でアシクロビルに代謝されるが、^[19]市場に初めて登場したときは、ジェネリックの何倍も高価だった。

2005年、国際政策ネットワークの報告書はミートゥーを擁護し、その開発は「既存の薬の漸進的な改良」であると述べている。^[20]報告書は次のように述べている。

...これは多くの場合、安全性と有効性の進歩を意味し、患者のコンプライアンスを大幅に向上させる新しい処方と投与オプションを提供します。経済的な観点からは、薬物クラスの拡大は、メーカー間の競争が激化するため、薬価が下がる可能性を意味します。さらに、製薬会社は、よりリスクの高い「ブロックバスター」薬の開発を支える収益を得るために、漸進的イノベーションに依存しています。漸進的イノベーションを抑制することを目的とした政策は、最終的に既存の薬物クラスの全体的な品質の低下につながり、最終的には新薬の創出を抑制する可能性があります。^[20]

この漸進的な革新により、ミートゥーを「ミーベター」と呼ぶ人もいます。^{[14] [21]}

多くの医師は、ミートゥーが既存の薬ではなくプラセボと比較されていることに気づいていません。^[22]ミートゥーは特許取得可能な新薬とみなされており、したがって大きな利益を生み出す一方で、革新的な薬の開発にはよりリスクがある可能性があります。^{[13] [23] [24]}

1998年から2003年の間に、米国食品医薬品局（FDA）は487種類の医薬品を承認したが、そのうち78パーセントは既存の市販薬と同様の特性を持つものであった。^[25]

世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されている医薬品の60％以上がミーツー医薬品である。^[1]

2019年9月、臨床開発中の抗生物質の半数が「ミー・トゥー」薬だった。2020年の初め、WHOは、臨床開発中の抗生物質50種のうち、重篤な薬剤耐性グラム陰性菌に有効なのは2種のみであり、そのほとんどは薬剤の大幅な「アップグレード」ではないと述べた。^{[26] [27]}

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