エソメプラゾール

エソメプラゾールは、ネキシウム（またはネクシウム）などの商品名で販売されており、^{[ 2 ]}胃酸を減少させる薬です。^{[ 11 ]}胃食道逆流症、消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン症候群の治療に使用されます。^{[ 11 ] [ 12 ]}その有効性は、他のプロトンポンプ阻害薬（PPI）と同様です。^{[ 13 ]}経口または静脈注射で投与されます。^{[ 11 ]}

一般的な副作用には、頭痛、便秘、口渇、腹痛などがあります。^{[ 11 ]}重篤な副作用には、血管性浮腫、クロストリジオイデス・ディフィシル感染症、肺炎などがあります。^{[ 11 ]}妊娠中の使用は安全であると思われますが、授乳中の安全性は不明です。^{[ 3 ]}エソメプラゾールは、オメプラゾールの( S )-(-)-エナンチオマー（またはより具体的にはS-異性体）です。^{[ 11 ]}胃の壁細胞のH ⁺ /K ⁺ -ATPaseを阻害することで作用します。 ^{[ 11 ]}

1993 年に特許を取得し、2000 年に医療用途として承認されました。^{[ 14 ]}ジェネリック医薬品として入手可能で、いくつかの国で店頭で販売されています。^{[ 15 ] [ 12 ]} 2023 年に、米国では 処方箋が 300 万件を超え、147 番目に多く処方された医薬品でした。^{[ 16 ] [ 17 ]}オーストラリアでは、2017 年から 2023 年の間に最も多く処方された医薬品の上位 10 位に入りました。^{[ 18 ]また、米国[ 19 ]} 、英国^{[ 20 ]}、オーストラリア、カナダ、ニュージーランド^{[ 21 ]}では、処方箋なしで低用量製剤も入手可能です。

エソメプラゾールの主な用途は、胃食道逆流症、びらん性食道炎の治療と維持、ピロリ菌による十二指腸潰瘍の治療、慢性NSAID療法を受けている患者の胃潰瘍の予防、クローン病に伴う消化性潰瘍の治療である。^{[ 22 ] [ 23 ]}

一般的な副作用には、頭痛、下痢、吐き気、鼓腸、食欲不振、便秘、口渇、腹痛などがあります。より重篤な副作用としては、重度のアレルギー反応、胸痛、濃い尿、頻脈、発熱、知覚異常、持続的な喉の痛み、激しい腹痛、異常なあざや出血、異常な疲労感、目や皮膚の黄疸などがあります。^{[ 29 ]}

プロトンポンプ阻害薬は、股関節骨折^{[ 30 ]}およびクロストリジオイデス・ディフィシル関連下痢^{[ 31 ]}のリスク増加と関連している可能性がある。集中治療室では、潰瘍予防策としてこれらの薬剤が患者に投与されることが多いが、この使用は肺炎の発生率を30%増加させることとも関連している^{[ 32 ]}。

ヘリコバクター・ピロリの治療を受けている患者におけるプロトンポンプ阻害薬の長期使用は、胃がんのリスクを劇的に増加させることが示されている。^{[ 33 ]}

急性尿細管間質性腎炎は、プロトンポンプ阻害薬の使用時に起こりうる副作用である。^{[ 9 ]}

エソメプラゾールは酵素CYP2C19の競合阻害剤であり、ジアゼパムやワルファリンなど、この酵素によって代謝される薬剤と相互作用する可能性があります。これらの薬剤をエソメプラゾールと併用すると、これらの薬剤の濃度が上昇する可能性があります。^{[ 34 ]}一方、クロピドグレル（プラビックス）は、活性型への変換に部分的にCYP2C19を必要とする不活性プロドラッグです。CYP2C19の阻害はクロピドグレルの活性化を阻害し、その効果を低下させます。^{[ 35 ] [ 36 ]}

胃のpHに依存して吸収される薬剤はエソメプラゾールと相互作用する可能性があり、酸性環境に依存する薬剤（ケトコナゾールやアタザナビルなど）は吸収されにくくなる一方、酸性環境で分解される薬剤（エリスロマイシンなど）は通常よりも多く吸収される。^{[ 34 ]}

20～40  mgの単回経口投与では、通常 1～4時間以内に血漿中エソメプラゾール濃度が0.5～1.0 mg/Lのピークに達しますが、1日1回投与を数日間続けると、これらの濃度は約50%増加する可能性があります。同様の用量を30分間静脈内投与すると、通常、血漿中濃度は1～3  mg/L程度になります。この薬剤は、主に5-ヒドロキシメチルエソメプラゾールや5-カルボキシエソメプラゾールなどの薬理学的に不活性な代謝物の尿中排泄によって、体内から急速に消失します。キラル技術を用いない限り、エソメプラゾールとその代謝物は、オメプラゾールおよび対応するオメプラゾール代謝物と分析的に区別できません。^{[ 37 ]}

エソメプラゾールは、米国では徐放性カプセルとして、オーストラリア、英国、カナダでは徐放性錠剤（エソメプラゾールマグネシウム含有）として20mgと40mgの強度で入手可能であり 、米国では徐放性カプセル（エソメプラゾールストロンチウム含有）として49.3mgの 強度（エソメプラゾール40mg相当を放出）で入手可能であり 、^{[ 38 ]}また、静脈内注射/注入用のエソメプラゾールナトリウムとしても入手可能である。経口エソメプラゾール製剤は、胃の酸性条件下で薬物が急速に分解されるため、腸溶性コーティングされている。これは、多単位ペレットシステムを使用してカプセルを製剤化することによって達成される。

ナプロキセン/エソメプラゾールマグネシウム配合剤（商品名：Vimovo）は、慢性NSAID療法に伴う胃潰瘍の予防に使用されます。Vimovoは、500/20  mgと375/20 mgの2種類の用量で入手可能です 。ナプロキセン/エソメプラゾールの臨床試験では、ナプロキセン（単独）投与群の患者の24%に胃潰瘍が発生したのに対し、ナプロキセン/エソメプラゾール併用投与群では7%でした。^{[ 39 ]} FDAは、Vimovoのラベルに、急性間質性腎炎および一部の患者における腎臓障害のリスクに関する警告を追加しました。^{[ 40 ]}

エソメプラゾールは殺寄生虫薬として使用できます。^{[ 54 ]} Gokmenらは2016年に馬から分離されたトリコモナス膣炎菌株に対する有効性をスクリーニングしました。^{[ 54 ]}彼らはエソメプラゾールが獣医用抗寄生虫薬として有効であることを発見しました。^{[ 54 ]}