プラクトロール

プラクトロール
臨床データ
ATCコード	C07AB01 ( WHO );
識別子
	IUPAC名（RS）-N- {4-[2-ヒドロキシ-3-(イソプロピルアミノ)プロポキシ]フェニル}アセトアミド;
CAS番号	6673-35-4 ;
パブケム CID	4883;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	555;
ドラッグバンク	DB01297 ;
ケムスパイダー	4715 ;
ユニ	SUG9176GRW;
ケッグ	D05587 ;
チェビ	チェビ:258351 ;
チェムBL	チェムBL6995 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００２１１７９;
ECHA 情報カード	100.027.012
化学および物理データ
式	Ｃ１４Ｈ２２Ｎ２Ｏ３
モル質量	266.341 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C(Nc1ccc(OCC(O)CNC(C)C)cc1)C;
	InChI InChI=1S/C14H22N2O3/c1-10(2)15-8-13(18)9-19-14-6-4-12(5-7-14)16-11(3)17/h4-7、 10,13,15,18H,8-9H2,1-3H3,(H,16,17) ; キー:DURULFYMVIFBIR-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

プラクトロール（エラルディン、ダルジック、プラクトール、カルディオール、プラロン、コルディアリナ、エラルディナ、テラノール）は、不整脈の緊急治療に使用されてきた選択的ベータ遮断薬（ベータ1遮断薬）です。プラクトロールは、プロプラノロールと化学式が類似しているにもかかわらず、毒性が強いため、現在は使用されていません。導入後、プラクトロールの副作用として、乾性角結膜炎、結膜瘢痕、線維症、化生、萎縮が27人の患者に発生しました。発疹、鼻および粘膜の潰瘍、線維性または形成性腹膜炎、胸膜炎、蝸牛障害、滲出性中耳炎も一部の症例で発生しました。3人の患者は重度の視力低下を呈しましたが、ほとんどの患者は良好な視力を保っていました。薬の服用を中止すると症状と徴候は改善したが、ほとんどの患者で涙液分泌の減少が持続した。^[1]

歴史

この化合物は、1970年代初頭にアルダリーパークのICI製薬部門研究部の科学者とリーズ大学の生理学者によって研究され、当時は化合物ICI 66082として知られていました。彼らは調査に犬、猫、ネズミを使用しました。これと類似の分子に関する研究は、1967年にはICIの他の研究チームによっても行われていました。^[2]^[3]

副作用

副作用は他のβ遮断薬と同様で、気管支収縮、心不全、四肢冷え、疲労感、うつ病、低血糖などがある。^[4]

さらに、プラクトロールの慢性的な使用は、乾性結膜炎、乾癬様発疹、耳炎、硬化性漿膜炎などの症状を伴う重篤な症候群である眼粘膜皮膚症候群^[4]を引き起こす可能性があります。この症候群は、他の同様のβ遮断薬では観察されていません。^[5]

禁止

この薬はインドでは市場から撤去された。^[6]

合成

（１ ）の構造部分はパラセタモールに基づいています。

より強力な光学異性体の絶対配置を（+）-乳酸に関連付ける合成法が利用可能である。グリセロール誘導体（2 ）はD-マンニトールから得られ、2つの1°アルコール官能基が異なって保護されているため光学活性を保持する。p-アセトアミドフェノキシドナトリウム（1、脱プロトン化パラセタモール）で置換すると3が得られ、これを希酸で脱保護し、第一級アルコール官能基を1モル当量のトシル塩化物およびピリジンと選択的に反応させ、次にジメチルスルホキシド中のNaOHで処理して3を得る。イソプロピルアミンでエポキシドを開裂すると光学活性プロラクトース（4）が得られる。^[要出典]

参考文献

^ Wright P (1975 年 3 月). 「プラクトロール投与に伴う有害な影響: 眼粘膜皮膚症候群」. British Medical Journal . 1 (5958): 595–598. doi :10.1136/bmj.1.5958.595. PMC 1672788. PMID 1125623 .
^ Barrett AM、Carter J、Fitzgerald JD、Hull R 、 Le Count D (1973 年 6 月) 。「新しいタイプの心臓選択性アドレナリン遮断薬」。British Journal of Pharmacology。48 ( 2): 340P。doi : 10.1111 /j.1476-5381.1973.tb06921.x。PMC 1776195。PMID 4147428。
^ Dunlop D、Shanks RG（1968年1月）。 「心臓におけるアドレナリン受容体βの選択的遮断」。British Journal of Pharmacology and Chemotherapy。32（1）：201–218。doi ： 10.1111 / j.1476-5381.1968.tb00444.x。PMC 1570292。PMID 4384337。
^ ab Flower R、Rang HP、Dale MM、Ritter JM (2007)。Rang & Dale's pharmacology。エディンバラ：チャーチル・リビングストン。ISBN 978-0-443-06911-6。
^ 「ナドロール」rxmed.com . 2010年7月1日閲覧。
^ 「インドで禁止されている薬物」。インド政府保健家族福祉省の中央薬物基準管理機構、Dte.GHS。2015年2月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年9月17日閲覧。
^ Danilewicz JC、Kemp JE (1973 年 2 月)。「(+)-1-(4-アセトアミドフェノキシ) -3- (イソプロピルアミノ)-プロパン-z-オール (プラクトロール) の不斉合成による絶対配置」。Journal of Medicinal Chemistry。16 (2): 168–169。doi :10.1021/jm00260a020。PMID 4405110。

外部リンク

科学情報/研究

1975年のモルモット研究
1981年の肝臓への影響研究
手術中の使用に関する研究
分子構造

一般情報

疾病データベース(DDB): 10479

[1] Wright P (1975 年 3 月). 「プラクトロール投与に伴う有害な影響: 眼粘膜皮膚症候群」. British Medical Journal . 1 (5958): 595–598. doi :10.1136/bmj.1.5958.595. PMC 1672788. PMID 1125623 .

[2] ^ Barrett AM、Carter J、Fitzgerald JD、Hull R 、 Le Count D (1973 年 6 月) 。「新しいタイプの心臓選択性アドレナリン遮断薬」。British Journal of Pharmacology。48 ( 2): 340P。doi : 10.1111 /j.1476-5381.1973.tb06921.x。PMC 1776195。PMID 4147428。

[3] ^ Dunlop D、Shanks RG（1968年1月）。 「心臓におけるアドレナリン受容体βの選択的遮断」。British Journal of Pharmacology and Chemotherapy。32（1）：201–218。doi ： 10.1111 / j.1476-5381.1968.tb00444.x。PMC 1570292。PMID 4384337。

[Rang&Dale6th-4] Flower R、Rang HP、Dale MM、Ritter JM (2007)。Rang & Dale's pharmacology。エディンバラ：チャーチル・リビングストン。ISBN 978-0-443-06911-6。

[5] 「ナドロール」rxmed.com . 2010年7月1日閲覧。

[ban-6] 「インドで禁止されている薬物」。インド政府保健家族福祉省の中央薬物基準管理機構、Dte.GHS。2015年2月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年9月17日閲覧。

[7] ^ Danilewicz JC、Kemp JE (1973 年 2 月)。「(+)-1-(4-アセトアミドフェノキシ) -3- (イソプロピルアミノ)-プロパン-z-オール (プラクトロール) の不斉合成による絶対配置」。Journal of Medicinal Chemistry。16 (2): 168–169。doi :10.1021/jm00260a020。PMID 4405110。