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| MERRF症候群 | |
|---|---|
| その他の名前 | 福原症候群 |
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| MERRF症候群における「ぼろぼろの赤い繊維」 | |
| 専門 | 神経学 |
MERRF症候群（または赤色ぼろ線維性ミオクローヌスてんかん）はミトコンドリア疾患です。極めて稀で、異質性のため症状の発現度はさまざまです。[1] MERRF症候群は、体のさまざまな部分、特に筋肉と神経系に影響を及ぼします。[2]この疾患の兆候と症状は、一般的に小児期または青年期の若い年齢で現れます。MERRF症候群の原因を特定することは困難ですが、ミトコンドリア疾患であるため、核DNAまたはミトコンドリアDNAの変異によって引き起こされる可能性があります。[3]この疾患の分類は患者ごとに異なり、多くの個人が特定の疾患カテゴリーに当てはまりません。MERRF患者に現れる主な特徴には、ミオクローヌス、発作、小脳性運動失調、ミオパシー、[3]および筋生検での赤色ぼろ線維（RRF）があり、これが疾患名の由来となっています。二次的な症状としては、認知症、視神経萎縮、両側難聴、末梢神経障害、痙縮、多発性脂肪腫などがあります。MERRFSを含むミトコンドリア疾患は、どの年齢でも発症する可能性があります。[4]
症状と徴候
MERRF症候群を呈する患者は、単一の症状だけでなく、患者は定期的に一度に複数の身体部位の障害を呈する。MERRF症候群の患者は、主にミオクローヌスを最初の症状として呈することが観察されている。また、発作、小脳失調症、ミオパシーが現れることもある。[3]二次的な特徴としては、認知症、視神経萎縮、両側難聴、末梢神経障害、痙縮、多発性脂肪腫、および/またはウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群を伴う心筋症などがある。ほとんどの患者はこれらの症状のすべてを呈するわけではないが、MERRF病と診断された患者にはこれらの症状の1つ以上が現れる。MERRFを含むミトコンドリア疾患は、どの年齢でも発症する可能性がある。[4]患者が呈する複数の症状のため、症候群の重症度を評価することは非常に困難である。[5]
原因
MERRF 疾患の原因は、ミトコンドリアゲノムの変異によるものです。つまり、これはmtDNA (ミトコンドリア DNA) の病的な変異であり、母性遺伝によって伝達されます。ゲノムには、MERRF に関連する 4 つの点変異(m.A8344G、m.T8356C、m.G8361A、m.G8363A) が特定されています。点変異 m.A8344G は MERRF と最も一般的に関連しており、[6]パナマ大学神経学部の Paul Jose Lorenzoni が発表した研究[7]では、MERRF 疾患患者の 80% にこの点変異が見られると述べています。この点変異は、 tRNA -Lysのミトコンドリア遺伝子を破壊します。これにより、タンパク質の合成が妨げられます。残りの変異は症例の10％を占めるに過ぎず、MERRF患者の残り10％にはミトコンドリアDNAに識別可能な変異がなかった。[要出典]
多くの遺伝子が関与している。[8]これらの遺伝子には以下のものが含まれる。
次のような特徴があります。
- 進行性ミオクロニーてんかん
- 「ぼろぼろの赤い繊維」 - 病変したミトコンドリアの塊が筋繊維の筋膜下領域に蓄積し、筋肉を改良ゴモリトリクローム染色で染色すると「ぼろぼろの赤い繊維」として現れます。
現在、MERRF を治す方法はない。[要出典]
機構
MERRF 症候群の発生メカニズムはまだよくわかっていません。ヒトのミトコンドリアtRNA 変異は、ミトコンドリアミオパシーを含むさまざまな疾患に関連しています。[12]しかし、ミトコンドリア DNA ( mtDNA )の欠陥がこれらの疾患に関連していることはわかっており、研究では生化学的欠陥を特定できました。[13]これらの欠陥の 1 つは、細胞プロセスに利用できるエネルギーの 減少に関係しています。筋肉をGömöri トリクロームで染色すると、顕微鏡で特徴的なぼろぼろの赤い繊維が見えます。この外観は、筋繊維の細胞膜の下に異常なミトコンドリアが蓄積するためです。[6]病気の重症度が増すにつれて、これらは筋繊維全体に広がる可能性があります。ミトコンドリアの凝集体により、筋繊維の輪郭が不規則になり、「ぼろぼろ」な外観になります。[3]
診断
診断は個人によって異なります。年齢、臨床表現型、遺伝パターンに応じて評価および診断されます。[14]患者がミオクローヌスを経験している場合、医師は一連の遺伝子検査を実施して、ミトコンドリア疾患であるかどうかを判断します。[要出典]
分子遺伝学的研究は、ミトコンドリア機能不全の根底にある突然変異の原因を特定するために行われます。このアプローチにより、筋肉生検や徹底的な代謝評価の必要性が回避されます。ミトコンドリアゲノムの配列決定後、 MERRFに関連するゲノム内の4つの点突然変異を特定できます：A8344G、T8356C、G8361A、およびG8363A。点突然変異[9] A8344Gは主にMERRFに関連しており、[6]パナマ大学神経学部のポール・ホセ・ロレンツォーニが発表した研究[7]では、MERRF疾患の患者の80％にこの点突然変異が見られました。残りの突然変異は症例の10％を占めるのみであり、MERRF患者の残りの10％にはミトコンドリアDNAに識別可能な突然変異がありませんでした。[12]
患者がミトコンドリアDNA変異を示さない場合、MERRFと診断できる他の方法があります。コンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像（MRI）検査を受けることができます。MERRF症候群の重症度の分類は、ほとんどの人が複数の症状を示すため、区別が困難です。[12]これは、以下に説明するように、複雑な神経学的または多系統の障害を持つ子供にしばしば必要です。[4]
患者の病歴と身体検査
少なくとも3世代にわたる詳細な家族歴を入手すべきであり、新生児および小児の死亡があった場合は特にそうすべきである。家族歴から、家族に多系統疾患の特徴を示す人がいるかどうか、特に母系遺伝があったかどうかもわかる。これは、女性だけに疾患が伝染したか、または次のような多系統の関与を経験した家族がいるかどうかを示すであろう：[14] 家族に記録されている脳疾患として、発作、ジストニア、運動失調、または脳卒中のようなエピソードがある。視神経萎縮、筋肉痛、筋力低下、または眼瞼下垂の病歴を伴う骨格筋がある場合もある。家族歴には、神経障害および自律神経失調症、または心筋症などの心臓疾患が含まれることもある。患者の病歴には、近位ネフロン機能不全などの腎臓の問題が示されることもある。糖尿病や副甲状腺機能低下症などの内分泌疾患がある場合もある。患者は、肝臓病に起因する胃腸疾患や、吐き気や嘔吐の症状も抱えていた可能性がある。皮膚の多発性脂肪腫、代謝系における鉄芽球性貧血および汎血球減少症、または低身長はすべて、MERRF 病の症状が疑われる患者の例である。[要出典]
処理
多くのミトコンドリア疾患と同様に、MERRF は診断方法に関わらず治療法がありません。治療は主に対症療法です。高用量のコエンザイム Q10、ビタミン B 複合体、L-カルニチンが、疾患の原因となる代謝プロセスの変化に使用されます。[9]ミトコンドリア機能の改善を期待した治療法としてこれらの治療法が成功した例はほとんどありません。 [15]この治療は症状を緩和するだけで、疾患の進行を防ぐことはできません。糖尿病、難聴、心臓病などの併発疾患を持つ患者は、症状を管理するために併用治療が行われます。[要出典]
研究
小児神経学ジャーナルは2011年に、単純なスワブ法でMERRFやその他のミトコンドリア疾患を検査する新しい方法について論じた論文を発表しました。これは頬の ミトコンドリアDNAの分析を可能にするより侵襲性の低い技術であり、血液でも検出される一般的な5kbおよび7.4kbのミトコンドリアDNA欠失がかなりの量検出されたことを示しています。[16]この研究は、頬のスワブ法がてんかん発作のある子供のミトコンドリア機能障害を有益に検査するために使用でき、他の臨床症状を伴うミトコンドリア疾患のスクリーニングに適用できる可能性があることを示唆しています。[要出典]
米国科学アカデミー紀要は2007年に、ミトコンドリアミオパチーに関連するヒトミトコンドリアtRNA（hmt-tRNA）変異を調査した論文を発表しました。これらの変異の正確な分子メカニズムに関する現在の理解は限られているため、関連するミトコンドリア疾患を治療する効率的な方法は存在しません。アミノアシル化のみに影響を与えるG34Aアンチコドン変異を除き、すべての病原性変異は多面的 表現型を示しました。[12]
社会と文化
MERRF症候群は、ドラマ「ドクター・ハウス」の第3シーズンの第7話で最終的に診断された。
参照
参考文献
- ^ 遺伝子レビュー: MERRF
- ^ ディマウロ、サルヴァトーレ;平野道夫（1993）。 「メルフ」。アダムでは、マーガレット・P.アーディンジャー、ホリー・H.パゴン、ロバータ A.ウォレス、ステファニー E.ビーン、ローラ・JH。メフォード、ヘザー C.スティーブンス、カレン。雨宮アン。レッドベター、ニッキ (編)。ジーンレビュー。シアトル (ワシントン州): ワシントン大学シアトル。PMID 20301693。
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