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| ミトコンドリアにコードされた tRNA ロイシン 1 (UUA/G) | |
|---|---|
| 識別子 | |
| シンボル | MT-TL1 |
| 代替記号 | MTTL1 |
| NCBI遺伝子 | 4567 |
| HGNC | 7490 |
| オミム | 590050 |
| 参照シーケンス | NC_001807 |
| その他のデータ | |
| 軌跡 | MT の章 [1] |
ミトコンドリアにコードされるtRNAロイシン1（UUA/G）はMT-TL1としても知られ、ヒトではミトコンドリアMT-TL1遺伝子によってコードされる転移RNAである。[1]
構造
MT -TL1遺伝子はミトコンドリアDNAのpアームの12番目の位置にあり、75塩基対にまたがっています。[2] tRNA分子の構造は、3つのヘアピンループを含む特徴的な折り畳み構造で、三つ葉のクローバーに似ています。[3]
関数
MT-TL1は、翻訳中にタンパク質合成のリボソーム部位でアミノ酸ロイシンを成長中のポリペプチド鎖に転移する75ヌクレオチドの小さなRNA （ヒトミトコンドリアマップの位置3230-3304）です。また、いくつかの研究では、 MT-TL1遺伝子の病原性変異はmTERF結合効率の変化に起因する可能性があることが示されています。[4]
臨床的意義
ミトコンドリア脳筋症、乳酸アシドーシス、脳卒中様発作
MT-TL1の変異は、さまざまなミトコンドリア機能低下や関連疾患を引き起こす可能性があります。これは、ミトコンドリア脳筋症、乳酸アシドーシス、脳卒中様発作（MELAS）と関連しています。[5] MELASは、体の多くの部分、特に神経系と脳に影響を及ぼすことが知られているまれなミトコンドリア疾患です。MELASの症状には、反復性の重度の頭痛、筋力低下（ミオパシー）、難聴、意識喪失を伴う脳卒中様発作、発作、および神経系に影響を与えるその他の問題があります。[6]一般的な変異はA3243Gです。この変異は、糖尿病や難聴を含むいくつかの他のミトコンドリア疾患と関連していると考えられています。[7]糖尿病と難聴は、特に高音の難聴と組み合わされた糖尿病を特徴とします。その他の症状としては、筋力低下（ミオパシー）や、患者の目、心臓、腎臓のさまざまな問題などがあります。[10]
MT-TL1遺伝子の他の稀な点変異も記載されている：m.3271 T > C、m.3291 T > C、m.3303 C > T、m.3256 C > T、およびm.3260 A>G。[4]
複合体I欠損症
MT-TP変異はミトコンドリア呼吸鎖複合体I欠損症を引き起こす可能性があり、特に神経系、心臓、運動に使われる筋肉（骨格筋）など、体の多くの臓器やシステムに影響を及ぼすさまざまな徴候や症状を引き起こす可能性があります。これらの徴候や症状は、出生から成人までいつでも現れる可能性があります。この疾患の表現型には、脳症、てんかん、ジストニア、筋緊張低下、筋肉痛、運動不耐性などがあります。この欠損症の患者で3302A>G変異が発見されています。[11]
参照
参考文献
- ^ Anderson S、Bankier AT、Barrell BG、de Bruijn MH、Coulson AR、Drouin J、Eperon IC、Nierlich DP、Roe BA、Sanger F、Schreier PH、Smith AJ、Staden R、Young IG (1981 年 4 月)。「ヒトミトコンドリアゲノムの配列と構成」。Nature . 290 ( 5806 ): 457–65。Bibcode : 1981Natur.290..457A。doi : 10.1038 /290457a0。PMID 7219534。S2CID 4355527。
- ^ 「MT-TIミトコンドリアでコード化されたtRNAイソロイシン[ホモサピエンス（ヒト）] - 遺伝子 - NCBI」www.ncbi.nlm.nih.gov。
- ^ 「tRNA / 転移RNA」。Scitableで科学を学ぼう。
- ^ ab Bulduk BK、Kiliç HB、Bekircan-Kurt CE、Haliloğlu G、Erdem Özdamar S、Topaloğlu H、Kocaefe YÇ（2020年3月）。「患者リポジトリでMT-TL1病原性変異をスクリーニングするための新しい増幅難治性変異システム-PCR戦略 」。遺伝子検査と分子バイオマーカー。24 （3）：165–170。doi ：10.1089 / gtmb.2019.0079。PMID 32167396。S2CID 212693790。
- ^ 安川 孝、鈴木 孝、上田 孝、太田 聡、渡辺 憲 (2000 年 2 月)。「ミトコンドリア tRNA(Leu)(UUR) のアンチコドン ウォブル ヌクレオチドの修飾欠陥とミトコンドリアミオパチー、脳症、乳酸アシドーシス、脳卒中様発作の病原性変異」。The Journal of Biological Chemistry。275 ( 6 ): 4251–7。doi : 10.1074 / jbc.275.6.4251。PMID 10660592 。
- ^ 「MT-TH遺伝子」。遺伝学ホームリファレンス。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ Finsterer J (2007年7月). 「ミトコンドリアA3243G tRNALeu(UUR)変異の遺伝的、病原的、および表現型的影響」. Acta Neurologica Scandinavica . 116 (1): 1–14. doi : 10.1111/j.1600-0404.2007.00836.x . PMID 17587249. S2CID 43823627.
- ^ Reardon W、Ross RJ、Sweeney MG、Luxon LM、Pembrey ME、Harding AE、Trembath RC (1992 年 12 月)。「ミトコンドリア DNA の病原性点突然変異に関連する糖尿病」。Lancet。340 ( 8832 ) : 1376–9。doi : 10.1016 /0140-6736(92)92560-3。PMID 1360090。S2CID 34540249 。
- ^ Mazzaccara C, Iafusco D, Liguori R, Ferrigno M, Galderisi A, Vitale D, et al. (2012-04-19). 「小児のミトコンドリア糖尿病：探せば見つかる」. PLOS ONE . 7 (4): e34956. Bibcode :2012PLoSO...734956M. doi : 10.1371/journal.pone.0034956 . PMC 3334935. PMID 22536343. 11人の患者、その母親、80人の対照群のmtDNAを配列決定した。糖尿病が疑われる変異を
33個特定し、そのうち1個は3243A>Gであった。患者のほとんど（91%）とその母親は、呼吸鎖の複合体Iおよび/またはIVに変異を有していた。
- ^ 亀岡和也、磯谷裕也、田中和也、あずかり和也、藤村裕也、塩田裕也、佐々木英、真島正人、古川和也、萩ノ森秀夫、北岡裕也、大沢直也 (1998年4月)。 「糖尿病に関連するtRNA(Lys)の新規ミトコンドリアDNA変異(8296A→G)」。生化学および生物物理学研究コミュニケーション。245 (2): 523–7。土井：10.1006/bbrc.1998.8437。PMID 9571188。
- ^ van den Bosch BJ、de Coo IF、Hendrickx AT、Busch HF、de Jong G、Scholte HR、Smeets HJ (2004 年 10 月)。「ミトコンドリア DNA でエンコードされた tRNALeu(UUR) 遺伝子の A3302G 変異に関連する心肺不全のリスク増加」。神経筋疾患。14 (10): 683–8。doi :10.1016/ j.nmd.2004.06.004。PMID 15351426。S2CID 38721676 。
外部リンク
- ミトコンドリア DNA 関連リー症候群と NARP に関する GeneReviews/NCBI/NIH/UW のエントリ
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW が MELAS にエントリー
さらに読む
- Yarham JW、Blakely EL、Alston CL、Roberts ME、Ealing J、Pal P、Turnbull DM、McFarland R、Taylor RW (2013 年 2 月)。「m.3291T>C mt-tRNA(Leu(UUR)) 変異は明らかに病原性があり、多系統ミトコンドリア疾患を引き起こす」。Journal of the Neurological Sciences。325 ( 1–2): 165–9。doi :10.1016/ j.jns.2012.12.003。PMC 3560033。PMID 23273904。
- Ballhausen D、Guerry F、Hahn D、Schaller A、Nuoffer JM、Bonafé L、Jeannet PY、Jacquemont S (2010 年 12 月)。「ミトコンドリア tRNA(Leu(UUR)) 変異 m.3302A > G は小児期発症の重篤なミオパシーとして現れる: 分離研究による閾値決定」。遺伝 性代謝疾患ジャーナル。33 補足 3: S219-26。doi :10.1007/s10545-010-9098-2。PMID 20458543。S2CID 24006011 。
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