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| ミトコンドリアにコードされたtRNAヒスチジン | |
|---|---|
| 識別子 | |
| シンボル | MT-TH |
| 代替記号 | 今月 |
| NCBI遺伝子 | 4564 |
| HGNC | 7487 |
| オミム | 590040 |
| 参照シーケンス | NC_001807 |
| その他のデータ | |
| 軌跡 | MT の章 [1] |
ミトコンドリアにコードされるtRNAヒスチジンはMT-THとしても知られ、ヒトではミトコンドリアMT-TH遺伝子によってコードされる転移RNAです。[1]
構造
MT -TH遺伝子はミトコンドリアDNAのpアームの12番目の位置にあり、69塩基対にまたがっています。[2] tRNA分子の構造は、3つのヘアピンループを含む特徴的な折り畳み構造で、三つ葉のクローバーに似ています。[3]
関数
MT-THは、翻訳中にタンパク質合成のリボソーム部位で成長中のポリペプチドにアミノ酸ヒスチジンを転移する小さな69ヌクレオチドの転移RNA （ヒトミトコンドリアマップの位置12138-12206）です。[4]
臨床的意義
MT-THの変異は、複数のミトコンドリア欠損症および関連疾患を引き起こす可能性があります。MT-THは、ミトコンドリア脳筋症、乳酸アシドーシス、脳卒中様発作（MELAS）[5] [6] 心筋症、およびMELAS/MERRFオーバーラップ症候群[7]と関連しています。
ミトコンドリア脳筋症、乳酸アシドーシス、脳卒中様発作（MELAS）
ミトコンドリア脳筋症、乳酸アシドーシス、脳卒中様発作（MELAS）の症状を持つ少数の人々は、MT-TH遺伝子に変異を持っていることがわかっています。MELASは、体の多くの部分、特に神経系と脳に影響を及ぼすことが知られているまれなミトコンドリア疾患です。MELASの症状には、反復性の重度の頭痛、筋力低下（ミオパシー）、難聴、意識喪失を伴う脳卒中様発作、発作、および神経系に影響を与えるその他の問題が含まれます。[7]
MERRF/MELASオーバーラップ症候群
MELAS症候群は、赤色ぼろ線維性ミオクロニーてんかん（ MERRF症候群としても知られる）と呼ばれる別のミトコンドリア疾患を伴うこともあります。[5] MELAS症候群の症状に加えて、追加の兆候と症状には、筋肉のけいれん（ミオクローヌス）、運動協調障害（運動失調）、赤色ぼろ線維として知られる異常な筋肉細胞が含まれます。MERRFとMELASの組み合わせはMERRF/MELAS重複症候群と呼ばれ、MT-TH遺伝子の変異によって引き起こされます。このような変異がミトコンドリアのエネルギー生産機能をどのように変化させ、このような症候群の症状を引き起こすかは解明されていません。[7] MT-TH遺伝子の12147G>Aの特定の変異がMERRF/MELAS重複症候群を引き起こすことが判明しています。この変異を持つ患者は、偏頭痛と嘔吐、左半身麻痺、側方同名半盲、およびMERRF/MELAS重複症候群に一致するその他の症状を示した。患者は最初にMELASの症状を示し、その後重複症候群に進行した。[5]
心筋症
MT-TH遺伝子の変異は、心筋症を引き起こす可能性もあります。心筋症は、心臓の肥厚を特徴とする心臓疾患で、通常は心室中隔に起こり、心筋が弱って血液を効果的に送り出すことができなくなります。MT -TH遺伝子の変異を持つ患者は、神経学的異常などミトコンドリア病の他の一般的な兆候を示さずに、心筋症の症状を示すことがわかっています。このような変異がなぜ孤立性心筋症の症状を引き起こすのかは不明です。[7] MT-TH遺伝子の12192G>Aの特定の変異は、この疾患の複数の患者で発見されています。患者はさまざまな形で心筋症の症状を示しました。 [8]
難聴、非症候性感音難聴、ミトコンドリア難聴
難聴はMT-TH遺伝子の変異とも関連している。MT -THの異質12201T>C遷移は、発症時期や重症度が異なる非症候性感音難聴の症状を示す家族で発見されている。 [9]
参考文献
- ^ Anderson S, Bankier AT, Barrell BG, de Bruijn MH, Coulson AR, Drouin J, et al. (1981年4月). 「ヒトミトコンドリアゲノムの配列と構成」. Nature . 290 (5806): 457–65. Bibcode :1981Natur.290..457A. doi :10.1038/290457a0. PMID 7219534. S2CID 4355527.
- ^ 「MT-THミトコンドリアでコード化されたtRNAヒスチジン[ホモサピエンス（ヒト）] - 遺伝子 - NCBI」。www.ncbi.nlm.nih.gov。
- ^ 「tRNA / 転移RNA | Scitableで科学を学ぶ」www.nature.com。
- ^ Blakely EL、Yarham JW、Alston CL、Craig K、Poulton J、Brierley C、他 (2013 年 9 月)。「病原性ミトコンドリア tRNA 点変異: 9 つの新規変異がミトコンドリア疾患の原因としての重要性を裏付ける」。Human Mutation。34 ( 9 ) : 1260–8。doi :10.1002 / humu.22358。PMC 3884772。PMID 23696415。
- ^ abc Melone MA, Tessa A, Petrini S, Lus G, Sampaolo S, di Fede G, et al. (2004年2月). 「MELAS/MERFF表現型における新たなミトコンドリアDNA変異（G12147A）の発見」Archives of Neurology . 61 (2): 269–72. doi : 10.1001/archneur.61.2.269 . PMID 14967777.
- ^ Taylor RW、Schaefer AM、McDonnell MT、Petty RK、Thomas AM、Blakely EL 、他 (2004 年 4 月)。「tRNA(His) 遺伝子の変異によるミトコンドリア病の破局的症状」。 神経学。62 ( 8): 1420–3。doi :10.1212/01.wnl.0000120667.77372.46。PMID 15111688。S2CID 46681236 。
- ^ abcd 参考文献、遺伝学ホーム。「MT-TH 遺伝子」。遺伝学ホーム参考文献。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ Shin WS、Tanaka M、Suzuki J、Hemmi C、Toyo-oka T (2000 年 12 月)。「心筋症の危険因子としての、単一の進化的起源を持つ mtDNA の新規ホモプラスミック変異」。American Journal of Human Genetics。67 ( 6 ): 1617–20。doi :10.1086/316896。PMC 1287941。PMID 11038324。
- ^ Yan X、Wang X、Wang Z、Sun S、Chen G、He Y、他 (2011 年 10 月)。「母子感染による後期発症型非症候性難聴は、ミトコンドリア tRNAHis 遺伝子における新規ヘテロプラスミック T12201C 変異と関連している」。Journal of Medical Genetics。48 ( 10): 682–90。doi :10.1136/ jmedgenet -2011-100219。PMID 21931169。S2CID 13128611 。
さらに読む
- Melone MA、Tessa A、Petrini S、Lus G、Sampaolo S、di Fede G、Santorelli FM、Cotrufo R (2004 年 2 月)。「MELAS/MERFF 表現型における新しいミトコンドリア DNA 変異 (G12147A) の発見」。Archives of Neurology。61 ( 2 ) : 269–72。doi : 10.1001/archneur.61.2.269。PMID 14967777。
- Calvaruso MA、Willemsen MA、Rodenburg RJ、van den Brand M、Smeitink JA、Nijtmans L (2011 年 9 月)。「乳酸アシドーシスおよび脳卒中様発作 (MELAS) を伴う家族における新しいミトコンドリア tRNA HIS 変異」。ミトコンドリア。11 ( 5 ): 778–82。doi :10.1016/j.mito.2011.06.004。PMID 21704194 。