構造と機能 MAO-Bは疎水性の二分割された細長い空洞を持ち、（「開いた」コンフォメーションの場合）合計で約700 ų の 体積を占める。hMAO-Aは単一の空洞を持ち、より丸みを帯びた形状で、hMAO-Bの「基質空洞」よりも体積が大きい。[ 7 ]
hMAO-B の最初の空洞は入口空洞 (290 Å 3 )と呼ばれ、2 番目の基質空洞 または活性部位空洞 (約 390 Å 3 ) があり、その間にはイソロイシン 199 側鎖がゲート として機能しています。基質または結合した阻害剤に応じて、開いた状態または閉じた状態のいずれかで存在することができ、これは hMAO-B の阻害剤特異性を決定する上で重要であることが示されています。基質空洞の末端にはFAD補因子があり、フラビンの周囲にアミン結合に適した部位があり、ほぼ平行な 2 つのチロシル (398 および 435) 残基が 芳香族ケージ と呼ばれる構造を形成しています。[ 7 ]
MAO-Aと同様に、MAO-Bは第一級アリールアルキルアミンのO₂依存性酸化を触媒し、 これら の 分子の分解の最初の段階を担います。生成物は対応するアルデヒド 、過酸化水素 、およびアンモニア です。
アミン + O2 +H2 → アルデヒド +H2 2 +NH3 この反応は3段階で起こると考えられている。まず、アミンが対応するイミン に酸化され、FAD補酵素がFADH₂に還元される。 次に、O₂が FADH₂ から2つの電子と2つのプロトンを受け取り、H₂が生成される。2 2 そしてFADを再生する。第三に、イミンは加水分解され 、アンモニアとアルデヒドが生成される。 [ 7 ] [ 8 ]
選択的阻害剤 ガイパルヴァリン （＋）-カテキン B型MAOに選択的な高親和性可逆性MAO阻害剤の構造式 種依存的な差異は、阻害剤の効力の外挿を妨げる可能性がある。[ 37 ]
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MAO B欠損症の行動的後遺症は、早期の神経発達上の問題を反映している可能性は低い（周産期におけるこの酵素の発現が低いことを考慮すると）が、代わりにPEAおよび/または他のMAO B基質の持続的な増加を反映している可能性がある。PEAは、いくつかの神経精神疾患に関与している微量アミンである（Beckmann et al., 1983; Szymanski et al., 1987; O'Reilly et al., 1991; Berry, 2007）。 PEAの効果は完全には解明されていませんが、α炭素にメチル基が置換されたd-アンフェタミンとの化学的類似性から、この分子がカテコールアミンやセロトニンの放出を促進する可能性が示唆されています。一方、TAAR1がPEAの内因性受容体であり、MAO Bによって代謝される他のモノアミン（チラミンや3-ヨードチロナミンなど）の内因性受容体でもあることが同定されたことから、PEAの効果は複数の異なるメカニズムの組み合わせによるものなのではないかという疑問が生じます。 ↑ Nolen WA、Hoencamp E、Bouvy PF、Haffmans PM (1993)。 「 難治性大うつ病における可逆性モノアミン酸化酵素A阻害剤」。Clin Neuropharmacol . 16 (Suppl 2): S69–76。PMID 8313400 。 ↑ Riederer P 、Laux G（2011年3 月 ） 。 「パーキンソン病におけるMAO阻害剤」 。Exp Neurobiol。20 （ 1 ） ： 1–17。doi ： 10.5607 / en.2011.20.1.1。PMC 3213739。PMID 22110357 。 1 2 3 Calvi A、Fischetti I、Verzicco I、Belvederi Murri M、Zanetidou S、Volpi R、et al. 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