ブロマゼパム

ブロマゼパムは、チトクロムP450ファミリーに属する肝臓酵素によって代謝されると報告されている。2003年、大分医科大学の小田真奈美氏率いるチームは、CYP3A4の既知の阻害剤であるイトラコナゾールがその代謝に影響を与えなかったことから、チトクロムP450ファミリーの一員であるCYP3A4が原因酵素ではないと報告した。[26] 1995年、ウェースプのソルベイ製薬臨床薬理学部門のJ. van Harten氏は、CYP1A2の強力な阻害剤であり^{、 CYP3A4の}弱い阻害剤であり、CYP2D6の無視できる阻害剤であるフルボキサミンがその代謝を阻害すると報告した。^{[ 27 ]}

ブロマゼパムの主要代謝物はヒドロキシブロマゼパム^{[ 26 ]}であり、これも活性物質であり、半減期はブロマゼパムとほぼ同じである。

すべての薬と同様に、副作用の頻度と重症度は、服用量によって大きく異なります。^{[ 44 ] [ 45 ]}ブロマゼパムの精神運動技能と運転能力への悪影響に関する研究では、3  mg の投与量では最小限の障害しか引き起こさないことが指摘されました。^{[ 46 ]}また、障害は製品本来の活性よりも、検査方法に関連している可能性が高いようです。^{[ 47 ]}

さらに、眠気、めまい、運動失調以外の副作用はまれであり^{[ 48 ]}、数パーセントのユーザーしか経験しないようです。他の同等の薬剤の使用でも、同様に中程度の副作用プロファイルが見られるようです。^{[ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]}

ブロマゼパムの長期使用は耐性を引き起こし、薬物への身体的および精神的依存につながる可能性があるため、国際法で規制されている医薬品です。ただし、依存、長期使用、乱用は少数例で発生し^{[ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]}、この種の薬に対するほとんどの患者の経験を代表するものではないことに留意することが重要です。^{[ 55 ] [ 56 ]}

他のベンゾジアゼピン系薬剤と同様に、乱用、誤用、精神的依存、または身体的依存のリスクがある。^{[ 57 ] [ 58 ]}離脱研究では、ブロマゼパムに対する精神的依存と身体的依存の両方が実証され、4週間の慢性使用後には顕著な反跳性不安が見られた。徐々に減量した患者は離脱症状を経験しなかった。^{[ 59 ]}

全般性不安障害の治療にブロマゼパムを投与された患者は、ブロマゼパムを急に中止すると、不安の悪化などの離脱症状や身体的な離脱症状が現れることが判明した。^{[ 60 ]}治療処方量であっても、慢性的に使用した後にブロマゼパムを急激に、または急速に中止すると、てんかん重積状態や振戦せん妄に似た状態を含む重篤な離脱症候群を引き起こす可能性がある。^{[ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]}

動物実験では、ジアゼパム（またはブロマゼパム）の慢性投与により、自発運動活動の低下、ノルアドレナリン、ドーパミン、セロトニンの代謝回転の低下、チロシンヒドロキシラーゼ活性の増加、カテコールアミン濃度の増加が起こることが示されている。ブロマゼパムまたはジアゼパムの離脱時には、ベンゾジアゼピン離脱症候群の一部として、トリプトファン、セロトニン濃度が低下する。^{[ 64 ]}脳内のこれらの化学物質のレベルの変化は、頭痛、不安、緊張、抑うつ、不眠症、落ち着きのなさ、混乱、易怒性、発汗、不快感、めまい、現実感喪失、離人症、手足のしびれ/チクチク感、光、音、匂いに対する過敏症、知覚の歪み、吐き気、嘔吐、下痢、食欲不振、幻覚、せん妄、発作、振戦、胃痙攣、筋肉痛、興奮、動悸、頻脈、パニック発作、短期記憶喪失、高体温を引き起こす可能性があります。^{[ 65 ] [ 66 ]}

ブロマゼパムは薬物過剰摂取によく関与しています。^{[ 67 ]}重度のブロマゼパムベンゾジアゼピン過剰摂取はアルファパターン昏睡型を引き起こす可能性があります。^{[ 68 ]}過剰摂取時のブロマゼパムの毒性は、アルコールや鎮静催眠薬などの他のCNS抑制薬と併用すると増加します。^{[ 69 ]}しかし、他のベンゾジアゼピンと同様に、ブロマゼパムは特定の神経受容体の正の調節因子であり、アゴニストではないため、バルビツール酸系の古い製品と比較して過剰摂取の可能性が低くなっています。健康な成人では、ブロマゼパム単独の摂取で死亡することは非常にまれです。^{[ 70 ] [ 71 ]}

2005年、フランスではブロマゼパムが意図的な過剰摂取に関与した最も一般的なベンゾジアゼピンであった。^{[ 72 ]}ブロマゼパムはペットの偶発的な中毒の原因にもなっている。1991年から1994年までの猫と犬のベンゾジアゼピン中毒のレビューでは、ブロマゼパムが他のどのベンゾジアゼピンよりも有意に多くの中毒の原因となっていることがわかった。^{[ 73 ]}

• 世界的に、ブロマゼパムは妊婦、高齢者、アルコールやその他の薬物乱用障害の既往歴のある患者、および小児には禁忌であり、慎重に使用する必要がある。
• 1987年、オックス率いる科学者チームは、高齢者では消失半減期、血清中最高濃度、血清中遊離分画が著しく上昇し、経口クリアランスと分布容積が著しく低下することを報告した。 ^{[ 75 ]}臨床的には、高齢者は若年患者よりも低用量で治療する必要がある。
• ブロマゼパムは運転や機械操作能力に影響を与える可能性があります。^{[ 76 ]}
• ブロマゼパムは妊娠カテゴリーDに分類されており、これはブロマゼパムが胎児に害を及ぼすことが示されていることを意味します。ホフマン・ラ・ロシュの製品情報リーフレットには、ブロマゼパム服用中の授乳を避けるよう警告されています。ブロマゼパム服用中の授乳に関連した乳幼児突然死症候群の報告が少なくとも1件あります。^{[ 77 ] [ 78 ]}

ブロマゼパムは、ジアゼパムなどの他のベンゾジアゼピン系薬剤と同様の乱用リスクがある。^{[ 80 ]}フランスでは、向精神薬とアルコール（それ自体が主要な原因）が併用された自動車事故で、血流中に存在する最も一般的な薬物はベンゾジアゼピン系薬剤、主にジアゼパム、ノルジアゼパム、ブロマゼパムであり、次に一般的な薬物である大麻のほぼ2倍であることが判明した。^{[ 81 ]}ブロマゼパムは、強盗、殺人、性的暴行などの重大な犯罪にも使用されている。^{[ 82 ] [ 83 ] [ 84 ]}

これは、Brozam、Lectopam、Lexomil、Lexotan、Lexilium、Lexaurin、Brazepam、Rekotnil、Bromaze、Somalium、Lexatin、Calmepam、Zepam、Lexotanilなど、いくつかのブランド名で販売されています。^{[ 85 ]}

ブロマゼパムは向精神薬条約に基づくスケジュールIV薬物である。^{[ 86 ]}