カポジ肉腫

カポジ肉腫（KS ）は、皮膚、リンパ節、口腔、またはその他の臓器に腫瘤を形成する可能性のある癌の一種です。^{[ 4 ] [ 6 ]}皮膚病変は通常、痛みがなく、紫色で、平坦または隆起している場合があります。^{[ 6 ] [ 8 ]}病変は単発で発生することもあれば、限られた領域で増殖することもあれば、広範囲に及ぶこともあります。^{[ 6 ]}疾患のサブタイプと免疫抑制のレベルに応じて、KSは徐々に悪化することもあれば、急速に悪化することもあります。^{[ 6 ]}一般的に免疫抑制がない古典的なKSを除いて、KSは免疫抑制（ HIV/AIDSなど）とヒトヘルペスウイルス8（HHV8 - KS関連ヘルペスウイルス（KSHV）とも呼ばれる）の感染の組み合わせによって引き起こされます。^{[ 8 ]}

古典型、風土病型、免疫抑制療法関連型（医原性とも呼ばれる）、流行型（AIDS関連とも呼ばれる）のサブタイプがすべて記載されています。^{[ 8 ]}古典型KSは、KSHVが蔓延している地域（地中海、東ヨーロッパ、中東）の高齢男性に多く見られ、通常は進行が遅く、ほとんどの場合、脚のみに影響します。^{[ 8 ]}風土病型KSはサハラ以南のアフリカで最も多く見られ、小児ではより攻撃的ですが、高齢者では古典型KSと同様の症状を示します。^{[ 8 ]}免疫抑制療法関連型KSは、一般的に臓器移植を受けた人に発生し、主に皮膚に影響します。^{[ 8 ]}流行型KSはAIDS患者に発生し、体の多くの部分が影響を受ける可能性があります。^{[ 8 ]} KSは組織生検によって診断され、疾患の範囲は医用画像によって決定される場合があります。^{[ 4 ] [ 6 ] [ 8 ]}

治療は、病変の亜型、病変が局所的か広範囲に及ぶか、および患者の免疫機能に基づいて行われます。^{[ 6 ]}局所的な皮膚病変は、手術、病変への化学療法剤の注射、または放射線療法で治療できます。^{[ 6 ]}広範囲に及ぶ疾患は、化学療法または生物学的療法で治療できます。^{[ 4 ] [ 6 ]} HIV/AIDS 患者の場合、高活性抗レトロウイルス療法(HAART) は KS を予防し、多くの場合治療します。^{[ 8 ] [ 9 ]}特定のケースでは、化学療法の追加が必要になる場合があります。^{[ 9 ]}広範囲に及ぶ疾患では、死亡に至る可能性があります。^{[ 6 ]}

この病態は、HIV/AIDS患者や臓器移植を受けた人に比較的よく見られます。^{[ 6 ] [ 8 ] [ 9 ]} AIDS患者の35%以上が罹患する可能性があります。^{[ 10 ]} KSは1872年にモーリッツ・カポジによって初めて記述されましたが、 ^{[ 11 ] [ 12 ]}その名前が付けられたのは1891年になってからです。1980年代には、AIDSの定義疾患の1つとしてより広く知られるようになりました。 ^{[ 11 ]} KSHVは1994年に原因物質として発見されました。^{[ 11 ] [ 13 ]}

カポジ肉腫の病変は、赤、紫、茶色、または黒色の結節または斑点で、通常は丘疹状です。

通常は皮膚に見られますが、他の部位、特に口、消化管、呼吸器系に広がることもよくあります。増殖速度は非常に遅いものから爆発的に速いものまで様々で、高い死亡率と罹患率に関連しています。^{[ 14 ]}

病変は痛みはないが、見た目が損なわれたり、臓器の機能を阻害したりする。^{[ 15 ]}

肌

一般的に影響を受ける部位は、下肢、背中、顔、口、および性器です。病変は通常上記のとおりですが、まれにプラーク状（足の裏によく見られる）であったり、皮膚の破壊を伴って真菌性病変が生じることもあります。関連する腫れは、局所の炎症またはリンパ浮腫（病変による局所リンパ管の閉塞）のいずれかによる可能性があります。カポジ肉腫の皮膚病変は、精神的に苦痛を与える可能性があります。 ^{[ 17 ] [ 18 ]}

口

口腔は症例の約30％で関与しており、AIDS関連KSの15％では最初の部位となっています。口腔内では、硬口蓋が最も頻繁に影響を受け、次いで歯肉が影響を受けます。^{[ 19 ]}口腔内の病変は咀嚼によって容易に損傷を受け、出血したり二次感染を起こしたり、食事や会話を妨げることさえあります。

カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（KSHV）、別名HHV-8は、HIV関連、古典的、風土病性、医原性に関わらず、カポジ肉腫病変のほぼ100%に存在する。^{[ 22 ]} KSHVは、癌細胞の増殖と免疫系からの逃避を促進する癌遺伝子、マイクロRNA、環状RNAをコードしている。 ^{[ 23 ]}

その名前にもかかわらず、一般的には真の肉腫とはみなされていません。^{[ 27 ] [ 28 ]}肉腫は間葉組織から発生する腫瘍です。KSの組織発生は依然として議論の的となっています。 ^{[ 29 ]} KSはリンパ管内皮の癌として発生する可能性があり^{[ 30 ]}、血液細胞で満たされる血管チャネルを形成し、腫瘍に特徴的なあざのような外観を与えます。KS癌細胞ではKSHVタンパク質が均一に検出されます。

KS病変には、紡錘細胞と呼ばれる特徴的な異常に細長い形状の腫瘍細胞が含まれています。カポジ肉腫の最も典型的な特徴は、赤血球を含むスリットを形成する紡錘細胞の存在です。有糸分裂活性は中程度で、多形性は通常ありません。^{[ 31 ]}腫瘍は血管が非常に豊富で、異常に密で不規則な血管を含み、そこから赤血球が周囲の組織に漏れ出し、腫瘍が暗い色になります。腫瘍の周囲の炎症により、腫れや痛みが生じることがあります。さまざまなサイズのPAS陽性硝子体が、細胞質内または時には細胞外によく見られます。

カポジ肉腫の紡錘形細胞は内皮細胞へと分化するが、おそらく血管由来ではなくリンパ管由来であると考えられる。 ^{[ 32 ]}ポドプラニンに対する一貫した免疫反応性は、病変のリンパ性性質を裏付けている。

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  カポジ肉腫の顕微鏡写真。特徴的な紡錘形細胞、高い血管密度、細胞内硝子様球状構造が認められる。H &E染色。
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  カポジ肉腫の斑状期における岬状徴候の顕微鏡写真。拡張した不規則な血管が既存の血管を取り囲んでいる。^{[ 16 ]}
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  プラーク期の顕微鏡写真。上皮を分断する奇妙な血管が見られる。赤血球の血管外漏出とヘモジデリン色素沈着が見られる。^{[ 16 ]}
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  腫瘍段階の顕微鏡写真。境界明瞭な紡錘形細胞腫瘍。赤血球は不明瞭なスリット状の血管腔内に存在する。^{[ 16 ]}

カポジ肉腫は、病変の外観や患者のリスク因子から疑われる場合があるものの、確定診断は生検と顕微鏡検査によってのみ可能である。腫瘍細胞中のKSHVタンパク質LANAの検出によって診断が確定する。

鑑別診断では、動静脈奇形、化膿性肉芽腫、その他の血管増殖が顕微鏡的にKSと混同される可能性がある。^{[ 33 ]}

KSHVに対する抗体を検出する血液検査が開発されており、性行為によって感染をパートナーに伝染させるリスクがあるかどうか、あるいは臓器移植前に臓器が感染しているかどうかを判断するために使用できる。しかし、これらの検査は研究ツールとしてのみ利用可能であり、そのため、移植後などKSHV感染リスクのある人に対するスクリーニングはほとんど行われていない。

カポジ肉腫は完治はしませんが、多くの場合、長期間にわたって治療可能です。免疫不全または免疫抑制に関連するカポジ肉腫では、免疫系の機能障害の原因を治療することで、カポジ肉腫の進行を遅らせたり、止めたりすることができます。エイズ関連カポジ肉腫患者の40%以上では、高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を初めて開始すると、カポジ病変が縮小します。そのため、HAARTはエイズ関連カポジ肉腫の治療の要と考えられています。しかし、そのような患者の一部では、特にHIVが完全に抑制されていない場合、HAARTを長期間継続した後でもカポジ肉腫が再発する可能性があります。

局所病変が少ない患者は、放射線療法や凍結療法などの局所的処置で治療できることが多い。^{[ 48 ] [ 49 ]}抗レトロウイルス療法と化学療法の併用は、どちらか一方の療法を単独で行うよりも効果的であるという弱い証拠がある。^{[ 50 ]}限られた基礎および臨床的証拠は、チモロールなどの局所ベータ遮断薬が、古典的なカポジ肉腫およびHIV関連カポジ肉腫の局所病変の退縮を誘発する可能性があることを示唆している。^{[ 51 ] [ 52 ]}一般的に、カポジ肉腫は創縁に発生する可能性があるため、手術は推奨されない。一般的に、より広範囲に及ぶ疾患、または内臓に影響を与える疾患は、インターフェロンα、リポソーム化アントラサイクリン（リポソーム化ドキソルビシンまたはダウノルビシンなど）、サリドマイド、またはパクリタキセルによる全身療法で治療される。^{[ 53 ] [ 54 ]}

アリトレチノインを病変部に塗布することは、HIV/AIDSの標準治療で病変が改善せず、化学療法や放射線療法が使用できない場合に用いられることがある。^{[ 55 ]}

外見上の病変は、その目立ちやすさから、エイズの最初の症状となることがあります。カポジ肉腫は、映画「フィラデルフィア」の公開により一般に知られるようになりました。この映画では、主人公が目に見える病変のために雇用主がHIV陽性だと知った後、解雇されます。KS病変が現れる頃には、おそらく免疫系はすでに著しく弱体化しています。男性と性交渉を持つ男性のうち、KSがHIVとは異なるウイルスによって引き起こされることを認識しているのはわずか6%であると報告されています。^{[ 56 ]}そのため、KSHV感染を予防するためのコミュニティの取り組みはほとんどありません。同様に、臓器提供の体系的なスクリーニングも実施されていません。

エイズ患者において、カポジ肉腫は日和見感染症と考えられており、免疫系が弱っているために体内で増殖する病気である。アフリカではHIV/エイズが蔓延しており、KSHV（カポジ肉腫ウイルス）も広く分布しているため、一部の国ではカポジ肉腫が最も多く報告される癌となっている。

• DermnetのKaposi肉腫写真ライブラリ（Wayback Machineに2010年11月8日にアーカイブ済み）