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| IR4 について | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | IRF4、LSIRF、MUM1、NF-EM5、SHEP8、インターフェロン調節因子4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：601900; MGI : 1096873;ホモロジーン: 1842;ジーンカード：IRF4; OMA :IRF4 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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インターフェロン調節因子4（IRF4）はMUM1としても知られ、ヒトではIRF4遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6] [7] IRF4はヒト免疫細胞の発達において重要な調節転写因子として機能する。[8] [9] IRF4の発現はTリンパ球とBリンパ球、および特定の骨髄細胞の分化に不可欠である。[8] IRF4遺伝子の調節不全は、改変の状況に応じて、IRF4が癌遺伝子または腫瘍抑制因子として機能することをもたらす可能性がある。 [8]
MUM1シンボルは、黒色腫関連抗原 (変異) 1 (HGNC:29641) の現在の HGNC 公式シンボルでもあります。
免疫細胞の発達
IRF4は、転写因子のインターフェロン調節因子（IRF）ファミリーに属する転写因子である。[8] [9]他のIRFファミリーメンバーとは対照的に、IRF4の発現はインターフェロンによって開始されるのではなく、抗原受容体の結合、リポ多糖（LPS）、IL-4、CD40などのさまざまな生理活性刺激によって促進される。[ 8] [9] IRF4は、転写補因子に応じて、活性化転写因子または阻害性転写因子として機能することができる。 [8] [9] IRF4は、補因子であるB細胞リンパ腫6タンパク質（BCL6）および活性化T細胞核因子（NFAT）と頻繁に協力する。[8] IRF4の発現は、免疫系の細胞、特にT細胞、B細胞、マクロファージ、樹状細胞に限定されている。[8] [9]
T細胞の分化
IRF4はT細胞分化の制御に重要な役割を果たしている。特に、IRF4はCD4 + Tヘルパー細胞を異なるサブセットに分化させる。[8] IRF4はT h 2細胞とT h 17細胞の発生に必須である。IRF4はアポトーシスとサイトカイン産生を介してこの分化を制御し、これらはT細胞の発生段階に応じて変化する。[9]例えば、IRF4はナイーブT細胞のTh2関連サイトカインの産生を制限し、エフェクターT細胞とメモリーT細胞のTh2サイトカインの産生をアップレギュレーションする。[8]必須ではないが、IRF4はBLIMP-1、BATF、T-bet、RORγtなど、このプロセスに直接関与する因子を制御することで、CD8 +細胞傷害性T細胞の分化にも関与していると考えられている。[8] IRF4はBLIMP-1の制御因子としての役割により、制御性T細胞のエフェクター機能に必要である。 [8]
B細胞の分化
IRF4は、B細胞発達のさまざまな段階で不可欠な調節成分です。B細胞発達の初期段階では、IRF4はIRF8と連携してIkarosおよびAiolos転写因子の発現を誘導し、プレB細胞受容体の発現を低下させます。[9]次に、IRF4はκ鎖とλ鎖の二次再配置を制御し、 BCRの継続的な発達に不可欠なものになります。[8]
IRF4 は成熟 B 細胞の適応免疫応答においても重要な位置を占めている。IRF4 が欠如すると、成熟 B 細胞は胚中心 (GC)を形成できず、脾臓とリンパ節の両方で過剰に増殖する。[9] IRF4 発現は、胚中心形成を促進する転写因子 BCL6 とPOU2AF1の上方制御を介して GC 形成を開始する。[10] IRF4 発現は胚中心が形成されると B 細胞で減少する。これは IRF4 発現が持続的な GC 機能に必要ではないためである。しかし、B 細胞が胚中心を離れて形質細胞を形成する準備をすると、IRF4 発現が大幅に増加する。[9]
長寿命形質細胞
長寿命形質細胞は、高親和性抗体を分泌し、特定の抗原に対する免疫記憶の保持を助ける記憶B細胞である。 [11] IRF4は、長寿命形質細胞の分化の複数の段階で重要な役割を果たしている。IRF4発現の効果は、存在するIRF4の量に大きく依存する。[10] IRF4の限られた存在は、形質細胞が分化する胚中心の形成に不可欠なBCL6を活性化する。[11]対照的に、IRF4の発現が上昇すると、BCL6の発現が抑制され、BLIMP-1およびZbtb20の発現がアップレギュレーションされる。[11]この反応は、高用量のIRF4に依存し、胚中心B細胞から形質細胞への分化を開始させるのに役立つ。[11]
IRF4の発現は、形質細胞になる胚中心B細胞におけるアイソタイプクラススイッチ組換えに必要である。IRF4を欠くB細胞は免疫グロブリンクラススイッチを起こさない。 [9] IRF4がないと、B細胞は体細胞超変異中にB細胞DNAの免疫グロブリンスイッチ領域に変異を誘発するために必要な成分であるAID酵素をアップレギュレーションできない。[9] IRF4がない場合、B細胞はIg分泌形質細胞に分化しない。[9]
IRF4の発現は、分化が起こった後も長寿命の形質細胞にとって必要であり続ける。IRF4が存在しないと長寿命の形質細胞は消滅し、IRF4がこれらの細胞の生存継続に不可欠な分子を制御する役割を果たしていることを示唆している。[11]
骨髄細胞の分化
骨髄細胞の中では、樹状細胞（DC）とマクロファージでIRF4の発現が確認されている。[8] [9]
樹状細胞（DC）
転写因子IRF4とIRF8は協調して働き、樹状細胞（DC）の分化を実現します。[8] [9] IRF4の発現はCD4+ DCの発達を誘導する役割を果たし、IRF8の発現はCD8+ DCの発達に必要です。[9] IRF4またはIRF8のいずれかの発現により、CD4-/CD8- DCが発生する可能性があります。[9] DCサブタイプの分化は、IRF4と成長因子GM-CSFとの相互作用にも依存します。[8] IRF4の発現は、単球由来樹状細胞（Mo-DC）がCD8+細胞に抗原を交差提示できるようにするために必要です。 [8]
マクロファージ
IRF4とIRF8は、共通骨髄前駆細胞（CMP）からマクロファージへの分化においても重要な転写因子である。 [8] IRF4はこれらの前駆細胞においてIRF8よりも低いレベルで発現しているが、IRF4の発現はM2マクロファージの発達に特に重要であると思われる。[8] IRF4を制御する JMJD3は、 M2マクロファージの極性化の重要な制御因子として同定されており、IRF4もこの制御プロセスに関与している可能性があることを示唆している。[8]
臨床的意義
メラノサイト細胞では、IRF4遺伝子はMITFによって制御されている可能性がある。[12] IRF4は急性白血病に関与していると考えられている転写因子である。[13]この遺伝子は、日光への皮膚の敏感さ、そばかす、青い目、茶色の髪の色など、色素沈着と強く関連している。[14]変異体は白髪化に関与していると考えられている。[15]
世界保健機関（2016 年）は、IRF4 再構成を伴う大細胞型 B 細胞リンパ腫を、小児および青年期にみられるまれな低悪性度大細胞型 B 細胞リンパ腫と暫定的に定義しました。この低悪性度リンパ腫は小児型濾胞性リンパ腫に類似しており、区別する必要があります。[16] IRF4 再構成を伴う大細胞型 B 細胞リンパ腫 の特徴は、疾患の悪性細胞によるIRF4遺伝子の過剰発現です。この過剰発現は、これらの細胞におけるIRF4の転座が、染色体 6 の短腕（すなわち p 腕）の位置 25.3 [17]から染色体 14 の長腕（すなわち q 腕）の位置 32.33 [18]の IGH@免疫グロブリン重遺伝子座付近の部位に獲得されることによって強制されます。 [19]
インタラクション
IRF4 は以下と相互作用することが示されています:
- アイオロス、[9]
- BATF3 , [8]
- ブリンプ1号、[8] [11]
- BCL6 , [20]
- CD40、[8] [9]
- GM-CSF、[8]
- IL-4、[8] [9]
- イカロス、[9]
- IRF8 , [8] [9]
- JMJD3 , [8]
- MMP12 , [8]
- NFATC2、[21]
- SPI1、[22] [23]および
- STAT6 . [20]
参照
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
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