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| IR8 について | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | IRF8、H-ICSBP、ICSBP、ICSBP1、IMD32A、IMD32B、IRF-8、インターフェロン調節因子8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：601565; MGI : 96395;ホモロジーン: 1629;ジーンカード：IRF8; OMA :IRF8 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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インターフェロン調節因子8 （IRF8）は、インターフェロンコンセンサス配列結合タンパク質（ICSBP）としても知られ、ヒトではIRF8遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6] [7] IRF8は、共通骨髄前駆細胞（CMP）が単球前駆細胞に分化する決定を含む、系統決定の調節と骨髄細胞の成熟に重要な役割を果たす転写因子です。
関数
インターフェロンコンセンサス配列結合タンパク質（ICSBP）は、インターフェロン調節因子（IRF ）ファミリーの転写因子です。このファミリーのタンパク質は、N末端領域の保存されたDNA結合ドメインと、調節ドメインとして機能する分岐したC末端領域で構成されています。IRFファミリータンパク質は、IFN刺激応答エレメント（ISRE）に結合し、I型IFN、すなわちIFN-αおよびIFN-βによって刺激される遺伝子の発現を制御します。IRFファミリータンパク質は、ウイルス感染によって誘導されるIFN-αおよびIFN-β調節遺伝子の発現も制御します。[5]
ノックアウト研究
ICSBPノックアウト（KO）マウスのすべてのリンパ器官にはIFN産生細胞（mIPC）が存在しないことが、CD11c low B220 + Ly6C + CD11b −細胞の欠損によって明らかになった。同時に、ICSBP KO脾臓から分離されたCD11c +細胞は、ウイルス刺激に反応してI型IFNを産生することができなかった。ICSBP KOマウスでは、脾臓、リンパ節、胸腺においてCD8alphaマーカーを発現するDCサブセット（CD8alpha + DC）も著しく減少していた。さらに、ICSBP欠損CD8alpha + DCは、WT DCと比較して著しく障害された表現型を示した。それらは、共刺激分子（細胞間接着分子ICAM1、CD40、CD80、CD86）およびT細胞領域ホーミングケモカイン受容体CCR7の発現が非常に低かった。[8]
臨床的意義
骨髄細胞では、IRF8はBaxとFasの発現を調節してアポトーシスを制御します。[9]慢性骨髄性白血病（CML）では、IRF8は酸性セラミダーゼを調節してCMLのアポトーシスを媒介します。[10]
IRF8は骨髄細胞で高度に発現しており、もともと骨髄細胞の分化に重要な系統特異的転写因子として同定されましたが[11]、最近の研究では、IRF8は非造血癌細胞でも低レベルではあるものの恒常的に発現していることが示されています。さらに、IRF8は非造血細胞でIFN-γによってアップレギュレーションされることもあります。IRF8はFas、Bax、FLIP、Jak1、STAT1の発現を媒介し、非造血癌細胞でアポトーシスを媒介します。[12] [13] [14]
ヒト癌ゲノムデータベースの解析により、IRF8は3131個の腫瘍の全データセットで局所的に有意に増幅されていないが、3131個の腫瘍の全データセットで局所的に有意に欠失していることが明らかになり、IRF8がヒトの腫瘍抑制因子となる可能性があることが示唆された。[15]分子解析により、IRF8遺伝子プロモーターはヒト大腸癌細胞で過剰メチル化されていることが示され、[14] [16]これらの細胞はDNAメチル化を利用してIRF8発現を抑制し、病気を進行させる可能性があることが示唆された。
インタラクション
IRF8はIRF1 [17] [18]およびCOPS2 [19]と相互作用することが示されている。
参照
参考文献
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イラスト
さらに読む
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外部リンク
- IRF8+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)