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| インターフェロン調節因子転写因子 | |||||||||
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 インターフェロン調節因子 2 DNA 結合ドメイン、NMR、最小平均構造 | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | 国際放射線防護委員会 | ||||||||
| パム | PF00605 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| SCOP2 | 1if1 / スコープ / SUPFAM | ||||||||
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インターフェロン調節因子（IRF ）は、インターフェロンの転写を調節するタンパク質である（遺伝子発現の調節を参照）。[1]インターフェロン調節因子には、約120アミノ酸の保存されたN末端領域が含まれており、インターフェロン遺伝子の上流にあるIRFエレメント（IRF-E）モチーフに特異的に結合する構造に折り畳まれています。[2]一部のウイルスは、宿主の免疫系から逃れるために、IRF機能を調節および妨害する防御機構を発達させています。[3]たとえば、インターフェロン調節因子配列の残りの部分は、タンパク質の正確な機能によって異なります。[2]カポジ肉腫ヘルペスウイルス（KSHV）[4]は、4つの異なるIRF様遺伝子をコードする癌ウイルスであり、[5]その中には、1型インターフェロンの活性を阻害する形質転換腫瘍性タンパク質であるvIRF1 [6]が含まれています。[7]さらに、IRF遺伝子の発現はプロモーターDNAメチル化によるエピジェネティック制御を受けている。[8]
IFNシグナル伝達における役割
IRF は主に、病原体の侵入後に宿主内のタイプ I IFN を制御し、抗ウイルス応答の重要なメディエーターであると考えられています。ウイルス感染後、病原体は、宿主細胞内のさまざまな種類のToll 様受容体(TLR) と細胞質 PRR を含むパターン認識受容体(PRR) によって検出されます。 [3] PRR 活性化からの下流シグナル伝達経路は、 TANK 結合キナーゼ 1 (TBK1)などのIRFキナーゼを介して、遍在的に発現している IRF ( IRF1、IRF3、およびIRF7 ) をリン酸化します。 [9]リン酸化 IRF は核に移行し、そこで IRF-E モチーフに結合してタイプ I IFN の転写を活性化します。IFN に加えて、IRF1 とIRF5 は炎症誘発性サイトカインの転写を誘導することがわかっています。
IRF2やIRF4などの一部のIFNは、阻害を通じてIFNと炎症性サイトカインの活性化を制御します。IRF2には、 I型IFNの発現を抑制するリプレッサー領域が含まれています。IRF4はIRF5と競合し、その持続的な活性を阻害します。[3]
免疫細胞の発達における役割
自然免疫応答におけるIRFのシグナル伝達機能に加えて、複数のIRF（IRF1、IRF2、IRF4、IRF8 ）が樹状細胞、骨髄細胞、ナチュラルキラー（NK）、B細胞、T細胞などの免疫細胞の発達に重要な役割を果たしています。[3]
樹状細胞（DC）は、異なる機能と発達プログラムを持つ異なるサブセットに分類できる異質な細胞のグループです。IRF4とIRF8は、サブセット特異的な遺伝子発現を刺激することで、異なるサブセットのDCの分化を指定し、指示します。 [3]たとえば、IRF4はCD4 + DCの生成に必要ですが、IRF8はCD8α + DCに不可欠です。IRF4とIRF8に加えて、IRF1とIRF2もDCサブセットの発達に関与しています。
IRF8 は、共通骨髄前駆細胞(CMP)からのマクロファージの発達の促進や、顆粒球と単球の分岐中の顆粒球分化の阻害にも関与していることが示唆されています。
IRF8 と IRF4 は、複数の段階での B 細胞と T 細胞の発達の調節にも関与しています。IRF8 と IRF4 は、共通リンパ系前駆細胞(CLP) を B 細胞系統に誘導するために重複して機能します。IRF8 と IRF4 は、胚中心(GC) B 細胞分化 の調節にも必要です。
疾患における役割
IRF は免疫応答と免疫細胞の発達の重要な調節因子であり、IRF の発現と機能の異常は多くの疾患に関連しています。IFN タイプ I の活性化における重要な役割のため、IRF は全身性エリテマトーデス(SLE)など、IFN タイプ I システムの活性化に関連する自己免疫疾患に関係しています。 [10]また、蓄積された証拠は、IRF が腫瘍形成に関連する細胞応答の調節に大きな役割を果たしていることを示しています。[11]自己免疫疾患と癌に加えて、IRF は脂肪肝、糖尿病、心臓肥大、アテローム性動脈硬化症、脳卒中などの代謝、心血管、神経疾患の発症にも関与していることがわかっています。[ 3 ]
遺伝子
参照
参考文献
- ^ Paun A, Pitha PM (2007). 「IRFファミリーの再考」Biochimie . 89 (6–7): 744–53. doi :10.1016/j.biochi.2007.01.014. PMC 2139905 . PMID 17399883.
- ^ ab Weisz A, Marx P, Sharf R, Appella E, Driggers PH, Ozato K, Levi BZ (1992年12月). 「ヒトインターフェロンコンセンサス配列結合タンパク質は、インターフェロン誘導遺伝子に共通するエンハンサー要素の負の調節因子である」. The Journal of Biological Chemistry . 267 (35): 25589–96. doi : 10.1016/S0021-9258(19)74081-2 . PMID 1460054.
- ^ abcdef Zhao GN、Jiang DS、Li H（2015年2月）。「インターフェロン調節因子：免疫、代謝、疾患の交差点」。Biochimica et Biophysica Acta（BBA） - Molecular Basis of Disease。1852 （ 2 ）：365–78。doi ：10.1016/ j.bbadis.2014.04.030。PMID 24807060 。
- ^ Chang Y、Cesarman E、Pessin MS、Lee F、Culpepper J、Knowles DM、Moore PS (1994 年 12 月)。 「エイズ関連カポジ肉腫におけるヘルペスウイルス様 DNA 配列の同定」。科学。266 (5192): 1865 ～ 1869 年。Bibcode :1994Sci...266.1865C。土井：10.1126/science.7997879。PMID 7997879。S2CID 29977325 。
- ^ Offermann MK (2007)。「カポジ肉腫ヘルペスウイルスがコード化するインターフェロン調節因子」。カポジ肉腫ヘルペスウイルス：新たな展望。微生物学と免疫学の最新トピック。第312巻。pp. 185–209。doi : 10.1007 / 978-3-540-34344-8_7。ISBN 978-3-540-34343-1. PMID 17089798。
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- ^ Gao SJ、Boshoff C、Jayachandra S、Weiss RA、Chang Y、Moore PS (1997 年 10 月)。「KSHV ORF K9 (vIRF) はインターフェロンシグナル伝達経路を阻害する癌遺伝子です」。Oncogene . 15 (16): 1979–85. doi : 10.1038 /sj.onc.1201571 . PMID 9365244。
- ^ Rotondo JC、Borghi A、Selvatici R、Magri E、Bianchini E、Montinari E、他 (2016 年 8 月)。「硬化性苔癬を伴う外陰部扁平上皮癌の進行における可能性のある初期イベントとしての IRF6 遺伝子の過剰メチル化誘導不活性化」。JAMA Dermatology。152 ( 8 ): 928–33。doi :10.1001 / jamadermatol.2016.1336。PMID 27223861 。
- ^ シャー、マウド; Choi, Sangdun (2016)、「Interferon Regulatory Factor」、Choi, Sangdun (編)、Encyclopedia of Signaling Molecules、ニューヨーク、ニューヨーク州: Springer、pp. 1–10、doi : 10.1007/978-1-4614- 6438-9_101496-1、ISBN 978-1-4614-6438-9
- ^ サンタナ＝デ・アンダ K、ゴメス＝マルティン D、ディアス＝ザムディオ M、アルコセル＝バレラ J (2011 年 12 月)。 「インターフェロン調節因子：抗ウイルス反応を超えて、自己免疫病理の発症との関連性」。自己免疫のレビュー。11 (2): 98-103。土井：10.1016/j.autrev.2011.08.006。PMID 21872684。
- ^ Yanai H, Negishi H, Taniguchi T (2012年11月). 「転写因子IRFファミリー：その始まり、影響、そして腫瘍形成への影響」。Oncoimmunology . 1 ( 8): 1376–1386. doi : 10.4161/onci.22475 . PMC 3518510. PMID 23243601 .
外部リンク
ウィキメディア・コモンズのインターフェロン調節因子に関連するメディア- 米国国立医学図書館医学件名標目(MeSH)のインターフェロン + 調節 + 因子